Drugs in the Pregnancy andactivity: Tenth Edition
HYDROXYZINE
抗ヒスタミン剤
PREGNANCY RECOMMENDATION: Human Data Suggest Low Risk
BREASTFEEDING RECOMMENDATION: PREGNANCY SUMMARY
動物実験では、高用量のヒドロキシジンが発達毒性（構造異常や死亡）と関連していたが、ヒトのデータでは低リスクであることが示唆されている。 また、ある調査では口腔裂孔のリスクが増加していたが、この欠陥は他の調査では観察されていない。
胎児への影響について
ヒドロキシジンは、ブクリジン、シクリジン、メクリジンと同じクラスの化合物に属します。 この薬剤は高用量でマウスとラットに催奇形性を示しますが、ウサギには示しません(1-5)。 ある報告では、ヒドロキシジンの催奇形性は、4種類の抗ヒスタミン薬（ヒドロキシジン、ブクリジン、メクリジン、クロルシクリジン）に共通する代謝物（ノルクロルシクリジン）を介していることが示唆されている(3)。 高用量のヒドロキシジン（6-12mg/kg/day）はアカゲザルで流産をもたらしました(6)。
ヒドロキシジンがヒトの胎盤を通過するかどうかは不明である。
吐き気や嘔吐のためにヒドロキシジン（1日50mg）を経口投与した妊娠第1期の患者100人において、胎児の衰弱や異常に非投与の対照群との有意差は認められなかった（7）。
Collaborative Perinatal Projectでは、50,282組の母子をモニターし、そのうち50組が第1期にヒドロキシジンに曝露した(9, pp.335-337, 341)。 また、妊娠中の随時使用については、187件の曝露が記録されている（9, p.438）。
1985年から1992年にかけて実施された229,101人の妊娠完了者を対象としたミシガン州のメディケイド受給者のサーベイランス研究では、828人の新生児が妊娠第1期にヒドロキシジンに曝露されていた（F. Rosa, personal communication, FDA, 1993）。 合計48件（5.8％）の重大な先天性欠損症が観察された（42件が予想される）。 具体的なデータが得られたのは6つのカテゴリーで、その内訳は、9/8心血管系欠損、1/0.4二分脊椎、0/2多指症、2/1四肢切断欠損、0/2性腺下垂、3/1口腔裂であった。
妊娠中にヒドロキシジン600mg/日を投与された新生児の離脱が報告されている(10)。 この母親は重度の湿疹と喘息の治療を受けていましたが、出産前の3週間に軽度の子癇前症に対してフェノバルビタールを240mg/日、その後60mg/日で治療していました。 新生児の症状は、一部は生後15分後に始まり、悲鳴のような泣き声、上肢の間代性運動を伴うジタバタした状態、イライラした状態、哺乳不良などであった。 薬物による離脱症状は約4週間続き、フェノバルビタールとメスコポラミンを用いた2週間の治療でようやく完全に治まったと考えられます。 生後9カ月の時点で、この乳児は明らかに順調であった。
1996年の報告では、妊娠悪阻の女性80人に、ヒドロキシジン、ドロペリドール、ジフェンヒドラミン、メトクロプラミドを使用しました(11)。 治療開始時の平均妊娠期間は10.9週であった。 すべての女性が退院後1週間までヒドロキシジン約200mg/日を分割投与され，12名（15％）が症状の再発のために2回目の治療を必要とした。 母親のうち3名（いずれも妊娠第2期に治療を受けた）が先天性障害のある子供を出産した。 ポーランド症候群、胎児性アルコール症候群、水頭症と右大脳半球低形成の3つの先天性異常があった。
2001年に行われた研究では、上記の研究と同様の治療方法を用いて、妊娠悪阻で入院した女性28人にドロペリドールとジフェンヒドラミンを使用したことが報告されています(12)。 この研究グループの妊娠成績を、従来の制吐剤治療を受けた女性54人のヒストリカルコントロールと比較した。 退院後はメトクロプラミドとヒドロキシジンの経口投与が行われた。 研究グループと対照グループは、それぞれ平均妊娠9.9週と11.1週で治療を開始した。 妊娠前の体重からの平均減少量が2.07kg対0.81kg（ns）、血清カリウム値が3.4mmol/L対3.5mmol/L（ns）とわずかに低かったことから、研究群は対照群よりも重症であると考えられた。 対照群と比較して、ドロペリドール群では、入院期間が短く（3.53日対2.82日、p＝0.023）、再入院が少なく（38.9％対14.3％、p＝0.025）、1日の平均吐き気・嘔吐スコアが低かった（いずれもp <0.001）。 自然流産（N = 0 vs. N = 2 ）、選択的流産（N = 3 vs. N = 3 ）、1分、5分、10分のアプガースコア、出生時年齢（37.3 vs. 37.9週）、出生時体重（3114 vs. 3347g）については、転帰に統計的な違いはありませんでした（12）。 対照群では、原因不明の大奇形が1例、三つ子の無心の胎児が1例、遺伝的欠陥（ターナー症候群）のある新生児が1例でした。 また、ドロペリドール群では、原因不明の大奇形が1件（両側水腎症）、遺伝子異常が2件（3番および7番染色体の転座、チロシン血症）であった(12)。
1997年に発表された前向き対照研究では、ヒト妊娠中のヒドロキシジンおよびセチリジン（セチリジンの項参照）の催奇形リスクが評価された(13)。 妊娠中にヒドロキシジン（N = 81）またはセチリジン（N = 39）のいずれかに曝露された合計120の妊娠（2組の双子）を同定し、110の対照群と比較した。 対照群は、母親の年齢、喫煙、アルコールの使用状況を一致させた。 ヒドロキシジンでは53例（65％）、セチリジンでは37例（95％）が、さまざまな適応症（鼻炎、蕁麻疹、妊娠性痒疹性丘疹・斑点、鎮静、その他の不特定多数の理由）で妊娠第1期に服用していました。 3群で14件の自然流産（ヒドロキシジン3件、セチリジン6件、対照5件）、11件の人工流産（ヒドロキシジン6件、対照5件）が発生しました。 出生児のうち、出生体重、分娩時の妊娠年齢、帝王切開率、新生児の苦痛に、3群間で統計的な差はなかった。 ヒドロキシジン投与群では，生児のうち2名に重大な奇形が発生した：1名は心室中隔欠損症，1名は複雑な先天性心疾患であった（カルバマゼピンにも曝露されていた）． 臓器形成後に曝露された3番目の乳児にも心室中隔欠損が見られた。 ヒドロキシジンに暴露された4人の乳児には、水腫、鼠径ヘルニア、甲状腺機能低下症（母親がプロピルチオウラシルを服用していた）、斜視などの軽微な異常がそれぞれ1例ずつ認められた。 臓器形成期にセチリジンに曝露された生児に2例の軽微な異常が認められた：異所性腎と停留精巣がそれぞれ1例ずつ。 このグループには大きな異常は見られなかった。 対照群では、大きな奇形は認められなかったが、5名の乳児に軽度の欠陥が認められた（股関節脱臼、成長ホルモン分泌不全、舌小帯短縮、特定不能の欠陥2名）。
1997年に発表された論文では、様々な第一世代および第二世代の抗ヒスタミン薬の先天性奇形という観点から、公表されている妊娠成績を比較しています(14)。 995人のヒドロキシジンに曝された生児を対象とした結果、あらゆる先天性奇形の相対リスクは1.2（95%信頼区間0.4-0.9）から3.4（95%CI 1.6-17.9）の範囲であった。
2005年の症例報告では、妊娠後期にヒドロキシジンにさらされた新生児の発作が報告されています(15)。 36歳の母親は、妊娠35週目に不安神経症のためにヒドロキシジン150mg/日の服用を開始した。 4週間後に予定帝王切開で4.120kgの男児を出産し、1分後と5分後のアプガースコアはそれぞれ9と10であった。 生後4時間後、乳児は上肢の間代性運動が全身に広がり、その後、4分間の強直間代性発作を起こした。 それ以降の発作は認められず、広範な検査を行った結果、発作の原因は不明であった。 母親の生後6時間後のヒドロキシジンの血漿中濃度は7.3ng/mL（治療濃度50～90ng/mL）であったが、乳児の生後6時間後および24時間後の濃度は、それぞれ7.4および2.3ng/mLであった。
陣痛中、ヒドロキシジンは不安の緩和に安全かつ有効であることが示されています(16,17)。 また、陣痛の進行や新生児のアプガースコアへの影響は認められなかった。 しかし、1978年に発表された研究では、陣痛中に75mgをIM投与したところ、16例中10例で胎児の心拍数（FHR）の変動が統計的に有意に減少した（18）。 FHRに対する最大の効果は25分以内に観察され、その後は正常値に戻った。 出産間近にヒドロキシジンを投与すると、新生児の血小板凝集が減少するが、その臨床的意義は不明である(19)。
授乳期のまとめ
授乳期にヒドロキシジンを使用したことを記載した報告は見つかっていない。 分子量（約448）が小さいため、母乳中への排泄が期待できる。
1.製品情報。 Vistaril。 Pfizer, 1997.
2.製品情報。 アタラックス。
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