フェノール系食品酸化防止剤であるブチル化ヒドロキシトルエン（BHT）は、7.12-ジメチルベンズアントラクラクの乳がん発症を抑制することが報告されている。雌ラットの7, 12-dimethylbenzanthracene (DMBA)誘発乳腺腫瘍形成を抑制することが報告されています。 しかし、このBHTの抗腫瘍効果のメカニズムは不明である。 本研究では、親化学物質であるBHTと、その主要な酸化代謝物である2,6-ジ-tert-ブチル-4-ヒドロキシメチルフェノール（BHT-BzOH）および2,6-ジ-tert-ブチル-1,4-ベンゾキノン（BHT-キノン）の、DMBA誘発ラット乳房腫瘍形成およびラット乳房のDMBA-DNA付加体形成に対する相対的な効果を評価した。 BHTまたはBHT-キノンのいずれかを200 mg/kg体重で、DMBA投与の2週間前から1週間後までにip投与すると、コントロールと比較して乳腺腫瘍の発生が抑制された。 BHTによる腫瘍抑制の程度（39％）は、BHT-キノンによる抑制の程度（25％）よりも大きかった。 また、BHT-BzOHを200mg/kg体重で投与しても、乳腺腫瘍の発生を抑制することはできなかった。 このように、BHTによるDMBA誘発乳房腫瘍形成の抑制は、酸化的なBHT代謝物であるBHT-BzOHやBHT-キノンには関係しないと考えられた。 さらに、BHTおよびBHT-キノンによる乳腺腫瘍形成の阻害と、DMBAの乳腺DNAへのin vivoでの総結合を減少させるそれぞれの能力との間には、良好な定量的相関関係が認められた。 BHTによる乳房特異的なDMBA-DNA付加体の阻害は、BHT-キノンによる付加体の阻害と同一ではなかった。 しかし、デオキシグアノシンに結合したDMBAのアンチジヒドロジオレポキシドに由来する主要な乳腺付加体の形成の減少は、BHTおよびBHT-キノンの乳腺腫瘍形成を阻害する相対的な能力と最も密接に相関していた。 BHTの投与量に応じた乳腺付加体形成を調べたところ、BHTを100 mg/kg体重および200 mg/kg体重で投与すると、抗由来の乳腺DMBA-DNA付加体は抑制されたが、シン由来の乳腺DMBA-DNA付加体は抑制されなかった。 以上のことから、BHTのDMBA誘発乳腺腫瘍形成抑制作用には、総乳腺DMBA-DNA付加体形成の抑制に加えて、DMBAの反ジヒドロジオレポキシドから形成される乳腺DNA付加体の抑制も特異的に重要である可能性が示唆されました。