多くの双極性障害の女性にとって、Lamotrigine (Lamictal)は有効な気分安定薬である。
双極性障害を持つ多くの女性にとって、lamotrigine（Lamictal）は効果的な気分安定薬です。
妊娠中の薬の使用に関して女性にアドバイスする場合、通常、妊娠前に良好な状態を維持していた薬の量を維持するように勧めます。 薬の量を減らすと、治療レベル以下になり、薬を維持していても妊娠中に再発するリスクが高まる可能性があります。
妊娠中の適切な投与量の維持は特に重要です。妊娠中は体液量の変化や肝代謝の増加により、多くの薬のレベルが低下することを示すデータがあります。 ラモトリギンは妊娠中に濃度が著しく低下する可能性があります。 エストロゲンは、ラモトリギンの代謝に関与する肝酵素を誘導することにより、ラモトリギンのクリアランスを増加させます。 エストロゲンは、ラモトリギンの代謝に関与する肝酵素を誘導することにより、クリアランスを増加させます。
妊娠中にエストロゲン濃度が徐々に上昇すると、ラモトリギンの濃度が50％も低下することがあります。
妊娠中はエストロゲン濃度が徐々に上昇するため、ラモトリギンの血中濃度が50％程度低下することがあります。
最近の研究では、ラモトリギンの血中濃度が低下した場合、臨床的に不安定な状態になる女性がいます。
最近の研究では、ラモトリギンのクリアランスの増加は、妊娠5週目という早い時期に始まり、多くの場合、女性が妊娠に気づく前に始まり、クリアランスは妊娠13週目まで増加し続けることが報告されています。
用量調節の推奨事項
この話題に関する私たちのデータのほとんどは、妊娠中に発作性疾患の管理のためにラモトリギンを服用している女性から得られたものです。
- 妊娠前にLTGの基準血漿濃度（RC）を取得する。
- 妊娠後は4週間ごとにLTGの血漿濃度を測定する。
- LTGの血漿濃度がRCを下回った場合は、LTGの投与量を20～25％増量する。
- 出産後、1～2週間以内にLTGの血漿濃度を測定する。
- LTGの血漿濃度がRCより高い場合は、LTGの投与量を20～25％減らし、RCが再び確立するまで繰り返す。
双極性障害の女性がラモトリギンの代謝がてんかんの女性と異なると考える根拠はないが、多くの精神科医は妊娠中にラモトリギンの用量を定期的に調整しない。 また、ラモトリギンの血中濃度は確立されていないため、血中濃度モニターから得られる情報は解釈が難しい場合があります。
妊娠前にラモトリギンを服用していた女性の場合、妊娠前のラモトリギンの血中濃度をベースラインとして設定し、その後、妊娠中の投与量のガイドラインとして使用することができます。 しかし、臨床症状を注意深く観察することは、妊娠中および産後の血中濃度の測定と同様に、投与量の調整に有効であると考えられます。
ラモトリギンの血清レベルは、出産後3〜4週間で妊娠前の値に戻ります。 妊娠中にラモトリギンを大幅に増量した場合は、出産後数週間は中毒症状（吐き気、めまい、視力の変化、精神状態の変化など）がないか監視し、徐々に妊娠前のレベルまで減量していく必要があります。
余韻の残る論争
我々のグループが通常、双極性障害の女性に対して予防的にラモトリギンを増量しないのに対し、Clark氏らは発作性疾患の管理に倣ったアプローチを採用し、妊娠中のラモトリギンの投与量を血中濃度に応じて調整することを推奨しています。 しかし、Sharmaらは本論文への回答の中で、このアプローチに疑問を呈しています。この小規模なケースシリーズでは、lamotrigineの血中濃度の低下が再発と関連することを示すエビデンスはありませんでした。 また、妊娠中に症状が再発した場合、非定型抗精神病薬などの他の薬剤が、睡眠障害や軽躁状態、躁状態の管理にラモトリギンよりも効果的であり、より早く作用する可能性があることも指摘しています。
発作性疾患の患者において、ある個人のラモトリギンの血中濃度は、発作のコントロールと強く相関しています。 しかし、双極性障害の患者さんでは、ラモトリギンの治療上の血中濃度の範囲が広い可能性が高いです。 そのため、妊娠中にLTG濃度が変動しても、再発の大きなリスクを負わずに済む可能性があります。 妊娠前に来院した患者さんでは、ベースラインの血清LTG値を測定することで、妊娠後の投与量を決定するのに役立つかもしれません。しかし、現時点では、妊娠中にlamotrigineの濃度を厳密にコントロールする必要があるのか、あるいはこのアプローチが再発のリスクを減少させるのかを示す明確な証拠はありません。 患者の症状を注意深く観察し、必要に応じて薬を調整することで、より少ない量の薬を使うことができます。しかし、LTGの投与量の変化に非常に敏感な患者の場合は、LTGの血中濃度をより注意深く観察することが望ましいでしょう。
Ruta Nonacs, MD PhD
Clark CT, Klein AM, Perel JM, Helsel J, Wisner KL. 双極性障害の妊娠中の患者に対するLamotrigineの投与。 Am J Psychiatry. 2013 Nov 1;170(11):1240-7.
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Karanam A, Pennell PB, French JA, Harden CL, Allien S, Lau C, Barnard S, Callisto SP, Birnbaum AK. Lamotrigineのクリアランスは妊娠5週目までに増加する。 エストラジオール濃度と妊娠期間との関係。 Ann Neurol. 2018 Oct;84(4):556-563.
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Sharma V, Sommerdyk C. Management issues during women with bipolar disorder.