MIAMI-遺伝子検査の進歩により、多くの脊髄小脳失調症が正確に特定されるようになりましたが、これらの疾患に対する薬物療法は承認されていません。

タンパにある南フロリダ大学失調症研究センターのディレクターであるTheresa Zesiewicz医学博士は、過去40年間の失調症に関する研究の結果をまとめました。

医薬品による治療のエビデンス

「脊髄小脳失調症の最も強力な治療法の1つは…II型エピソード性失調症に対する4-アミノピリジンになるでしょう」とZesiewicz博士は述べています。 この薬は、多発性硬化症の治療薬として承認されており、研究者たちは、II型エピソード性運動失調の患者を対象とした二重盲検のプラセボ対照試験で検討しました。 その結果、4-アミノピリジンを15mg/日投与した患者では、3ヵ月後の月別発作回数の中央値が約1.5回であったのに対し、対照群では6.5回であった。 この薬はかなりの忍容性があり、また、動揺眼振の治療にも使用できます。

最近の2つの研究では、筋萎縮性側索硬化症の治療薬であるリルゾールの効果を、様々な失調症の患者で検討しています。 Ristoriらは、脆弱性X関連振戦・失調症候群、フリードライヒ失調症、脊髄小脳失調症、多系統萎縮症などの混合失調症患者40名を対象とした。 患者はリルゾール100mg/日またはプラセボを8週間投与された。 投与4週間後、リルゾール投与群の約47％が国際協調性運動失調評価尺度（ICARS）で5点の改善を示したのに対し、プラセボ投与群では5％であった。

12ヵ月間の試験では、Romano氏らは脊髄小脳失調症またはフリードライヒ失調症の患者60名を、リルゾール50mgの2.i.d.投与またはプラセボに無作為に割り付けた。 12ヵ月後、Scale for the Assessment and Rating of Ataxia（SARA）スコアが低下した患者の割合は、リルゾール群が50％であったのに対し、プラセボ群は11％であった。 また、SARAスコアの平均変化量は、対照群（1.39）に比べ、リルゾール群（2.6）で大きかった。

現在進行中の第3相試験では、120名の脊髄小脳失調症患者を対象に、リルゾールのプロドラッグを検討しています。

1983年に行われた研究では、脊髄小脳失調症の患者250人がチロトロピン放出ホルモン投与群とプラセボ投与群に無作為に分けられた。 結果は、視覚的アナログスケールを用いて報告されました。

Zesiewicz博士らは、Ⅲ型脊髄小脳失調症の患者を対象に、禁煙薬として承認されているバレニクリンとプラセボを比較した。 4週間の滴定期間の後、患者は4週間の治療を受けた。 バレニクリンを投与した患者では、歩行、立位、および急速交代運動に有意な改善が認められた。 また、データ補正後も、急速交代運動の改善は有意であった。 バレニクリンは自殺の危険性と関連しているが、Zesiewicz博士らは治療を受けた患者ではBeck Depression Scaleが改善する傾向があることを指摘した。

Examining Nonpharmacologic Options

薬物療法に加えて、非薬物療法でも脊髄小脳失調症の機能を改善できる可能性があります。 ある二重盲検試験では、様々な失調症を持つ参加者を、経頭蓋磁気刺激（TMS）または偽刺激の単回セッションに無作為に割り付けました。 TMSは、21日後のSARAスコアと小脳運動機能の改善に関連していた。 “

「ハーバード大学ではTMSの研究を終えたばかりで、その結果を待っているところです」とZesiewicz博士は述べています。

「脊髄小脳失調症の患者には、理学療法が不可欠です。

「脊髄小脳失調症の患者さんには、理学療法が不可欠です。ある研究では、体幹トレーニング、ステップ、ダイナミックバランスなどの集中的なエクササイズにより、Berg Balance Scaleが有意に上昇しました。 また、別の無作為化比較試験では、4週間の理学療法と作業療法が、SARAスコアの3ポイント低下に関連していました。

将来の治療法を求めて

脊髄小脳失調症の新たな治療法の可能性については、現在も調査が続けられています。 今年の1月には、トレハロースの静脈内投与に関する第2相試験の結果が発表されました。

間葉系幹細胞が患者に恩恵をもたらす日が来るかもしれません。

間葉系幹細胞は、脊髄小脳失調症の患者さんに1ヶ月間投与したところ、歩行、起立、緩慢な動き、細かい動きが改善されました。

さらに、低分子化合物のスクリーニングにより、新しい治療法の可能性が見つかるかもしれません。

また、低分子化合物のスクリーニングにより、新しい治療法の可能性が見つかるかもしれません。その一つとして、アリピプラゾールが候補として挙げられ、この薬はショウジョウバエのマチャド・ジョセフ病モデルで寿命を延ばしました。 治療法を探しています。

-Erik Greb

Suggested Reading

Lei LF, Yang GP, Wang JL, et al. SCA3/MJD患者におけるバルプロ酸治療の安全性と有効性。 Parkinsonism Relat Disord. 2016;26:55-61.

Ristori G, Romano S, Visconti A, et al.Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial（小脳性失調症におけるリルゾール：無作為化二重盲検プラセボ対照試験）. Neurology.

Romano S, Coarelli G, Marcotulli C, et al. Riluzole in patients with hereditary cerebellar ataxia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015;14(10):985-891.

Strupp M, Kalla R, Claassen J, et al. A randomized trial of 4-aminopyridine in EA2 and related familial episodic ataxias. Neurology.

Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, et al.A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012;78(8):545-550.