考察

今回の大腸内視鏡検査を用いた研究では、高齢と飲酒が合併症のない大腸憩室症の強力なリスク因子であり、そのリスクは飲酒量に応じて増加することが明らかになった。 さらに、喫煙年数が長く、高血圧、動脈硬化性血管疾患を有する患者は、大腸憩室症になりやすいことがわかりました。

いくつかの研究によると、日本における大腸憩室症の有病率は1997年には28％にまで上昇していました-。 2000年代には入手可能なデータがありませんでしたが、この時期の有病率は25％であることがわかりました。 我々の知る限り、日本における大腸憩室症の有病率を大腸内視鏡の所見に基づいて明らかにした初めての前向き研究である。 大腸内視鏡検査は、大腸癌や憩室症を発見するための標準的な手段として世界中で使用されているが、特に左側結腸の憩室症を見逃す可能性がある。

年齢は大腸憩室症の重要な危険因子であることがわかっています。

年齢は大腸憩室症の重要な危険因子であることがわかっている。また、憩室症の患者はコラーゲンの架橋率が高いことが示唆されている。 また、コラーゲンの架橋を含む大腸壁の筋肉の異常な厚さは、食物繊維の不足による大腸運動の異常によって促進され、その結果、加齢に伴う大腸内圧の上昇や腔内圧の変化による厚くなった筋肉の脆弱化が起こるとされている。

過去の研究と同様に、我々の被験者の憩室は、最初は右側の大腸に発生し、加齢に伴い左側および両側の大腸に拡大した。 日本人の右側憩室は先天的なものと考えられているため、右側型に関連する要因を明らかにすることは大腸憩室の発生を理解する上で重要である。 今回の研究で明らかになったような危険因子を持つアジア人に憩室が多く見られ、他の集団ではほとんど見られない理由は不明である。 しかし、大腸の環境因子に対する感受性の違いは、大腸の長さや筋肉の厚さ、体重、神経系や体液系の構造などの特性の違いによるものである可能性がある。

本研究では、アルコールの摂取量と量は、大腸憩室全体だけでなく、特に右側憩室と関連していた。 Songらは、大腸内視鏡検査をベースとした研究において、多変量解析で評価すると、アルコールを飲む人は飲まない人に比べて憩室症を発症する可能性が2倍（OR：2.2）高いことを明らかにした。 Sharahaらは最近、大腸内視鏡検査をベースとした前向き研究を行い、憩室のORは、アルコールを時々飲む人では1.96、飲まない人を基準とした1日1杯以上のグループでは1.91であることを明らかにした。 確かに、アルコールの摂取は憩室の発生に悪影響を及ぼす可能性がありますが、彼らの研究では憩室のタイプについてアルコール摂取量の詳細は明らかになっていません。 本研究では、アルコールの種類、週当たりの回数、量に関して詳細な質問をしているため、正確な摂取量を評価することができ、これは本研究の強みである。 アルコールと憩室を結びつける生物学的メカニズムは明らかではないが、大腸の運動性が関与している可能性があるとされている。 Berensonらは、アルコールを静脈内に投与すると、直腸-シグマイド運動が一貫して低下し、血中アルコール濃度と逆相関することを報告している。 また、Wangらは、ラットモデルにおいて、アルコールがNF-kBの活性化、それに伴うiNOSの発現上昇、腸管神経叢におけるNO放出の増加を介して大腸の運動を抑制することを示した。 合併症を伴わない大腸憩室と喫煙との関係についてのデータは少ないが、Song et al. Songらは、重要な交絡因子を調整した後、喫煙者は非喫煙者に比べて憩室を発症する可能性が30％高いことを見出したが、この関係は統計的には有意ではなかった。 Perryらは、喫煙歴を喫煙年数の合計として評価し、憩室症の患者はそうでない患者よりもタバコの使用期間が長いことを明らかにした。 憩室症の発症メカニズムとしては、大腸内細菌叢と大腸運動が考えられる。 近年、大腸内細菌叢が憩室症の発症や進行に重要な役割を果たしていることが示されている。 ニコチンはインターロイキン1(IL-1)や腫瘍壊死因子(TNF)などの炎症性サイトカインの合成を阻害することが知られており、これが腸内細菌叢を変化させる可能性がある。 さらに、これまでの研究では、喫煙によって血管作動性腸管ポリペプチド（VIP）や一酸化窒素などのケミカルメディエーターが増加することが明らかになっている。 Milnerらは、憩室疾患では粘膜や壁全体のVIP含量が増加していることを明らかにした。 一方、富田らは、憩室を有する大腸組織は、正常な大腸組織に比べてコリン作動性神経の支配が強いことを報告している。

本研究の限界は、大腸憩室症との関連が報告されているいくつかの病原因子が分析に含まれていないことである。特に、身体活動、家族性および遺伝性因子、肥満、および食物繊維と脂肪の摂取に関する詳細な定量的食歴が含まれている。 これらの要因がなかったために、アルコールと喫煙の関係が混同された可能性があります。 単変量解析により、動脈硬化性血管疾患の合併が大腸憩室と関連していることが示されたが、この要因は真の危険因子ではない。 我々は、動脈硬化性血管疾患と大腸憩室の患者は、低繊維や高脂肪の食事、低い身体活動などの共通の素因を持っていると考えている。

まとめとして、我々の研究では、大腸憩室の全体的な有病率は25％で、50％が右側の症例であった。 年齢に加えて、飲酒量と喫煙が合併症のない大腸憩室症発症の特定できる危険因子であることがわかった。 これらの因子は右側および両側の憩室にも関連していた。 動脈硬化性血管疾患を有する患者は、同様の危険因子により大腸憩室を発症しやすい。 これらの関連性や東西の新しい危険因子を検討するためには、さらなる研究が必要である

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