掲載の理由です。 抗アンドロゲン作用を持つ経口避妊薬であるDiane-35は、若い女性をターゲットにして販売されており1、カナダでの売上は2000年から2001年の間だけで45％も急増しました2。しかし、多くの医師は、この薬の安全性プロファイルに関する懸念3や、経口避妊薬としての使用のみが承認されていないという事実を知らないかもしれません4。 英国の医薬品安全性委員会は、最近、本剤の静脈血栓塞栓症のリスクについて警告を発しましたが5、カナダ保健省は2002年12月下旬にこの警告をそのまま繰り返しました。 ダイアン-35は、エチニルエストラジオール（35μg）と酢酸シプロテロン（2mg）を含んでおり、効果的な避妊効果がありますが、そのような適応はありません4。 酢酸シプロテロンは、アンドロゲン受容体の遮断による抗アンドロゲン作用を有しており、「ダイアン-35」は、多毛症や抗生物質の経口投与に反応しない重度のニキビなど、アンドロゲンに敏感な皮膚疾患の治療としてのみ承認されています4。

1960年代に混合経口避妊薬を服用している女性に静脈血栓塞栓症の症例が初めて報告されて以来、低用量のエストロゲン（> 50μgの本来のエストロゲンと比較して、通常30～40μgのエチニルエストラジオール）と異なるプロゲスチン成分を含む製剤が開発されてきました6。 低エストロゲン製剤は静脈血栓症の発生率が低いとされていますが、プロゲスチン成分に関連すると思われる静脈血栓塞栓症のリスクが残っています。 いわゆる「第3世代プロゲステゲン」（例：デソゲストレル）は、第1世代プロゲステゲン（ノルエチンドロン）または第2世代プロゲステゲン（レボノルゲストレル）の約2倍の静脈血栓症のリスクと関連している7,8,9が、その関連性については議論がある10。 デンマークの研究では、レボノルゲストレル使用者とシプロテロン使用者の間で静脈血栓塞栓症のリスクに差がないことが示されました。しかし、英国の約10万人の女性を対象とした大規模ケースコントロール研究では、シプロテロンを含む経口避妊薬を服用している女性は、レボノルゲストレル配合薬を服用している女性の4倍の静脈血栓塞栓症のリスクがあることが示されました3。 致死性肺塞栓症については、ニュージーランドのケースコントロール研究で、経口避妊薬を服用していない女性と比較して、酢酸シプロテロンを服用している女性の調整オッズ比は17.6（95％信頼区間2.7-113）、レボノルゲストレル使用者では5.1（95％CI 1.2-21.4）、デソゲストレルまたはゲストデン使用者では14.9（95％CI 3.5-64.3）であったことが明らかになりました12。

静脈血栓塞栓症のリスクが高い経口避妊薬使用者には、肥満の人7や血栓性変異を持つ人（第V因子ライデンキャリアは、この変異を持たない女性の35倍のリスクがある）6が含まれます。 表1は、非致死的な静脈血栓塞栓症のリスクの様々な推定値を示している。 動脈血栓症とは異なり、16 避妊薬使用者の静脈血栓症のリスクは、女性の年齢、高血圧の既往歴、喫煙の有無に影響されないようです。 オブジェクト名は24TT1.jpg

どうするか。 Diane-35は重篤なニキビのある女性への一時的な使用にとどめ、経口避妊薬としてのみ使用してはいけません。 併用経口避妊薬を使用するすべての女性は、静脈血栓塞栓症のリスクがあり、特にDiane-35を服用している場合は、このまれではあるが重篤な可能性のある副作用について知らされるべきである。 明らかに、パニックではなく、注意が必要です。 例えば、2220人の女性をダイアン-35から経口レボノルゲストレル避妊薬に1年間変更することで、1例の非致死性静脈血栓塞栓症を防ぐことができる。 医師は、静脈血栓塞栓症のリスクがある女性（特に血栓性変異を有する女性）にはダイアン-35を処方しないことを検討すべきであるが、静脈血栓症を予防するためのこのようなアプローチは、ほとんどの静脈血栓症イベントが真に特発性である（すなわち、女性には臨床的に認識できる危険因子がない）という事実によって制限されていることを認識すべきである6

Eric Wooltorton CMAJ

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