Discussion

我々の知る限りでは、本研究はイランの胃癌患者において2つのポピュラーな化学療法レジメンの安全性を比較した最初の研究である。 本研究は、胃がん患者における化学療法レジメンの副作用を評価・比較するために行われました。 現在、胃がんの第一選択治療としての単一の標準レジメンはありません。 ほとんどの化学療法レジメンは2～3種類の薬剤で構成されており、シスプラチンとフルオロピリミジン系薬剤を基本としています(11)。 NCCNのガイドラインでは、進行胃癌の第一選択薬としてDCF療法が推奨されている(12)。 Van Cutsemらは、DCF療法とCF療法を比較して、口内炎が59％と60％、下痢が75％と46％、吐き気が72％と75％、嘔吐が61％と71％、感覚神経障害が38％と24％に認められたと報告しています(13)。 今回の研究では、DCF療法を受けた患者では、悪心や嘔吐の発生率が高く、下痢や口内炎の発生率が低いことが示されました。 一方、副作用の重症度については、本研究ではグレード3～4の消化器系毒性（悪心、嘔吐、下痢、口内炎など）の発現が少なかった。 別の研究では、DCFレジメンとCFレジメンの副作用を比較しています。 グレード3～4の下痢はDCFレジメンでより多く見られ（20％対8％）、グレード3～4の口内炎はDCFレジメンでより少なかった（21％対27％）(14)。 今回の研究では、グレード3～4の下痢と口内炎が少なかったとされています。 Ajani 氏は、胃がん患者を対象に、DCF レジメンと CF レジメンの有効性と安全性を比較しました。 グレード3-4の粘膜炎は、CFでより多く見られ（21％対27％）、下痢はDCFでより多く見られました（19％対8％）(15)。 今回の研究では、グレード3-4の下痢と粘膜炎の発生率がDCF療法を受けた患者で低いことが示されました。

Atarianらは、切除不能な進行胃癌に対する化学療法レジメンを検討した。

56人の患者に274サイクルのDCFを投与した結果、50%の患者に消化器系の毒性が発生し、そのうち20%に粘膜炎、16%に下痢が見られました。 さらに、10％の患者に神経障害が発生しました(16)。 今回の研究では、DCF療法では下痢と神経障害の発生率が高く、粘膜炎は少なかった。 Tekerらは、DCFとECFの副作用プロファイルを比較した。 4005サイクルの化学療法（48％がDCFレジメン、52％がECFレジメン）が検討された。 DCFとECFの比較では、悪心・嘔吐、下痢、口内炎が、それぞれ52.4％対50％、0％対4.5％、0％対6.8％の患者で報告された(7)。 本研究では、Tekerらの研究に比べて、より多くの悪心・嘔吐、下痢、口内炎が報告されています。システマティック・メタアナリシス・レビューでは、DCFレジメンが非タキサン含有緩和化学療法と比較されました。 DCFによる下痢、悪心・嘔吐、口内炎、便秘、脱毛の発生率は、それぞれ58.9％、59.2％、56.2％、26.3％、73.5％でした（8）。 消化器系毒性の発生率については、我々の研究では、悪心・嘔吐を除くすべての副作用の頻度がDCFレジメンで少なかった。 2001年以降、FOLFOXレジメンは進行胃がんに対する最も有効な治療法の一つとして導入されている（17）。 いくつかの研究では、転移性胃がん患者におけるオキサリプラチン、5FU、ロイコボリン（FOLFOX-4、修正FOLFOX-4、FOLFOX-6、修正FOLFOX-6）の有効性と忍容性が示されています。 Louvet氏らは、進行・転移性胃がん患者を対象としたFOLFOX-6レジメンの第II相試験を実施しました。 グレード3～4の吐き気、嘔吐、下痢、口内炎、脱毛、グレード3の末梢神経障害（重度）が、それぞれ6％、0％、4％、9％、0％、21％の患者に認められました(18)。 Luo氏らは、進行・再発胃がん患者を対象に、FOLFOX-6レジメンのパイロット試験を実施しました。 Grade3-4の悪心、嘔吐、下痢、口内炎、脱毛、知覚神経障害が、それぞれ0％、9.8％、5.9％、0％、3.9％、5.9％の患者に認められました(19)。 De Vita氏らは、進行胃癌患者を対象に、FOLFOX-4レジメンの毒性と臨床効果を評価した。 グレード3の悪心、嘔吐、下痢がそれぞれ5％、2％、5％の患者に認められました。 また、グレード3の末梢神経障害が5％の患者で報告されました（20）。 私たちの研究では、FOLFOXレジメンを用いた場合、最近の3つの研究と比較して、嘔吐を除き、前述の副作用はすべて軽減されました。 韓国のKimらは、DCF、FOLFOX、FOLFIRIの各レジメンを比較しました。 1203人の患者のうち、568人の患者が化学療法を受けた（約47％）。 そのうち12人がFOLFOXレジメン、11人がFOLFIRIレジメン、26人がDCFレジメンを受け、51人（9％）が完全奏効しました。 DCF療法を受けた患者の30.8％にグレード3～4の粘膜炎が認められた。 FOLFOX、DCF、FOLFIRIの各レジメンにおける悪心・嘔吐の発生率は、それぞれ58.3％、80.8％、54.6％と報告されました。 さらに、FOLFOX、DCF、FOLFIRIの各レジメンにおける下痢の発生率は、それぞれ0％、7.6％、9.1％でした（9）。 Hacibekiroglu氏らは、mFOLFOX-6とDCFの2つのレジメンの有効性と安全性の解析を行い、2つのレジメン間の血液学的毒性に差がないことを示しました。 FOLFOXとDCFによる悪心・嘔吐、下痢、末梢神経障害の発生率は、それぞれ7.4％対20.8％、5.6％対19.4％、5.6％対4.2％であった。 DCF療法では、FOLFOX療法と比較して、グレード3～4の悪心・嘔吐および下痢の発生率が高かった（10）。 今回の研究では、最近の2つの研究と同様に、FOLFOX療法よりもDCF療法の方が、悪心、嘔吐、下痢、神経障害の発生率が高かった。 今回の前向き研究では、DCFとFOLFOXの2つのレジメンを比較分析した結果、神経障害、嘔吐、脱毛、下痢の重症度は、DCFレジメンで有意に高く、これは上記の研究と同様です。

現在、進行性胃がんの治療において、標準的な化学療法はありません（21）。

進行胃癌の治療にDCF療法が頻繁に使用されていますが、この療法による高い毒性（グレード3-4）が報告されています（13, 20, 22）。

いくつかの研究では、FOLFOX療法は有効性と低い毒性レベルで進行胃癌に最もよく使用される化学療法です（23, 24, 25）。 前述のように、進行胃がんに対するDCFおよびFOLFOXレジメンの有効性と安全性を評価した研究は2件しかありません。 韓国人を対象とした研究では、進行胃がんに対するDCFとFOLFOXの2つのレジメンの有効性と安全性に有意差はありませんでした（9）。 また、別の研究では、DCFとmFOLFOX-6レジメンの間に有効性に関して統計的に有意な差はありませんでしたが、DCFレジメンの非血液学的毒性はmFOLFOX-6レジメンよりも高かったとされています（10）。

今回の結果から、特に化学療法の副作用に耐えられないパフォーマンスステータスの低い患者（高齢者など）には、FOLFOX療法が最適な治療法であると考えられます。

胃がんに使用される他の化学療法レジメンと同様に、特にFOLFOXレジメンの患者数が少ないことは、我々の研究の限界の1つです。 他の化学療法レジメンの症例数が少ないため、すべての胃がん化学療法レジメン間の完全な比較はできませんでした。 しかし、本研究の主な目的は、胃がん患者さんに最もよく使用される2つの化学療法レジメン、FOLFOXとDCFを比較することでした。