40年前、少人数の家族が若年性糖尿病研究財団（JDRF）という組織を設立し、研究支援を通じて1型糖尿病とその合併症の治療法の発見を目指しました。 JDRFは、研究資金の決定、研究の方向性に関する方針の策定と実施、1型糖尿病患者のための公的支援活動に一般のボランティアが参加するという、当時としてはユニークなパラダイムを導入しました。 この組織形態は、世代的にも大胆なもので、JDRFのボランティアは、科学界や1型糖尿病患者の支援という共通の課題を持つすべての人々とのパートナーシップを望んでいることを明確に示していました。 長年にわたり、JDRFは、米国国立衛生研究所（NIH）、さまざまな国際的な資金提供団体（例：European Association for Study of Diabetes）など、目的を共有する多様な組織と提携してきました。

JDRFが設立されてから40周年を迎えた2010年、この「思いやりのあるコミュニティ」が1型糖尿病患者を支援する上で達成した進歩を報告し、この病気の治療法を見つけようとしている多くのパートナーの間で、新たな目的に基づいた対話を行うことを呼びかけるのは適切なことだと思います。 この目的のために、JDRFはDiabetesと協力して、1型糖尿病とその合併症に関する研究の進展の現状を読者に伝え、最新情報を提供するとともに、この疾患に関する今後の研究努力の方向性を示す「Perspectives in Diabetes」シリーズの記事を作成しました。 本連載では、膵島細胞移植に関する記事（1）を皮切りに、本号では1型糖尿病の遺伝学に関する記事（2）を掲載しています。

過去数十年間の研究の進歩と治療法の改善を振り返ると、見る人によっては、現在、グラスに半分しか入っていないか、半分空になっているかのどちらかだと思われます。 1970年代には、1型糖尿病と2型糖尿病の病因が根本的に異なること、1型糖尿病は主要組織適合性複合体のヒト白血球抗原との関連性や膵島細胞の自己抗体の存在が特徴的であることが認識されるようになりました(3,4)。 Gepts(5)らの研究では、若年性の糖尿病患者では、膵島にリンパ球が浸潤していることが多いという特徴が指摘されている。 これらの結果を受けて、1型糖尿病は、遺伝的素因のある人の膵臓β細胞が免疫によって破壊されることで生じる自己免疫疾患であると広く考えられるようになりました(6)。 今日、私たちは、この病気の根底にある病原体のプロセスは、ほとんどの人にとって長い時間（すなわち、数カ月から数年）を要すること、そして、自己免疫の攻撃によって、症状が現れるまでβ細胞が「静かに」失われていくことを知っています。 β細胞の破壊に関与する免疫系の細胞の多くが特定されています。 私たちは、β細胞の50〜90％が破壊されたとき（年齢、体重、遺伝などの要因により異なる）、その結果として生じる高血糖が糖尿病と診断されると考えています。 慢性的な高血糖状態と血糖値の調節障害は、糖尿病の合併症である微小血管や大血管の末端器官の障害につながる。

多くの科学者の貢献のおかげで、1型糖尿病の研究では際立った成功を収めています。 Diabetes Complications and Control Trial（DCCT）では、血糖値の厳格な管理が1型糖尿病の合併症を予防することが明確に示されました（7）。 DCCTの継続試験であるEDIC（Epidemiology of Diabetes Complications）試験では、メタボリックメモリーとその合併症予防効果に関する重要な結果が引き続き得られています（8）。 膵島移植は、一部の患者において、たとえ一過性であっても、1型糖尿病を回復させることに成功した(9)。 コミュニティは一連の1型糖尿病予防試験を実施し、そこから学んだことで、今後の取り組みに必要な情報がより多く得られるようになりました(10,11)。 また、新たに発症した1型糖尿病患者のβ細胞機能を維持するための最近の試験（抗CD3、リツキシマブ、ディアマイドなど）では、有望な結果が得られています(12-15)。 この解説では、これらの研究を要約したり、議論したりすることはしない。様々な「Perspectives in Diabetes」の記事で、これらの詳細を徹底的に紹介する。 このシリーズの一番のメッセージは、感謝と祝福の言葉を分かち合うこと以上に、今日、1型糖尿病と診断された人々がより良く、より長く生きているということです(16)。

40年間の努力で何を学んだのでしょうか。 JDRFは最近、科学者たちに非公式の投票を行い、過去40年間の研究のハイライトを挙げてもらいました。

• 1) 1型糖尿病は、自己免疫のために他の糖尿病とは異なる。

• 2) すべての糖尿病では、β細胞が中心となります。 1型糖尿病では、失われたβ細胞を交換するか、新しいβ細胞を再生する必要があります。

• 3) 血糖値をコントロールすることが、合併症を予防する鍵となります。

• 4) 複数の合併症につながる共通の経路があります。

これらの声明では、研究の進展が強調されていますが、同時に、現在の課題、活発な調査分野、今後の驚くべき発見にも注意が向けられています。

1型糖尿病につながる経路については、まだ多くのことがわかっていません。

1型糖尿病の原因となる経路については、まだ多くのことがわかっていません。 nPOD（Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes：糖尿病を持つ膵臓提供者のためのネットワーク）から得られた興味深い、しかしまだ初期の結果から、私たちは人間の病気の不均一性の程度を理解し始めたところです（17）。 私たちは、疾患につながる免疫経路を理解し、より優れたバイオマーカーを特定して、免疫療法を開発する必要があります。 また、1型糖尿病の発症と定着における代謝の可能性についても、より詳細に把握する必要があります。 私たちは、β細胞の発生の詳細を完全に解明する必要があります。 膵島移植を改善するための多くの積極的な取り組みが残っており、それを検討する必要があります。 慢性的な高血糖の影響を、全身および臓器別に詳細に調べる必要があります。

この40年間で得た重要な教訓は、すべての1型糖尿病患者の治癒という目標を達成するためには、多くの人々の努力が必要であるということです。 言い換えれば、”パートナーシップがチャンスを生む “ということです。 研究コミュニティと、臨床研究に参加したり、アドボカシー活動をしたり、募金活動をしたりするボランティアとの間には、パートナーシップがあります。 NIHとのパートナーシップは、研究コンソーシアムを支援し、革新的な新プログラムを育成し、1型糖尿病の研究に関心のある研究者に多大な研究資源を提供してきました(18)。 資金提供団体、財団、企業の間のパートナーシップは、1型糖尿病の研究の機会を増やしてきた。 私たちは、1型糖尿病患者を支援する目的で、研究者、医薬品開発者、規制当局、その他の資金提供者を巻き込むさまざまな方法を今後も模索していきます。

この病気に影響を与える機会はかつてないほど大きくなっています。

この病気に影響を与えるチャンスはかつてないほど大きくなっています。みんなで協力して、治療という目標を達成しましょう。