月経前の気分の変化

生殖年齢にある女性の多くは、生理前後に一過性の身体的・精神的変化を経験します。 実際、定期的な月経周期を持つ女性の少なくとも90％が、月経前に不快な身体的・心理的症状を報告しています1。大多数の女性にとって、これらの症状は軽度で、我慢できるものです。

月経前症候群（PMS）

月経前症候群（Premenstrual Syndrome）は、一般的にPMSと呼ばれ、月経の1〜2週間前に発生し、月経開始とともに寛解する、身体的、感情的、行動的な症状の一般的なパターンを指す広い用語です。 PMSは、生殖可能な年齢の女性の30〜80％が罹患する一般的な症状ですが、臨床的に重要なPMS症状は3〜8％の患者であると報告されています2。

Psychological Sympts

• 怒り
• 不安
• うつ
• イライラ
• 圧倒されるような感覚
• 拒絶されることに敏感
• 社会的引きこもり

i

身体的症状

• 腹部膨満感
• 食欲不振（通常は増加）
• 乳房圧迫感
• 頭痛
• 無気力または疲労感
• 筋肉 痛みや関節痛
• 睡眠障害（通常は過眠症）
• 四肢のむくみ

行動症状

• 疲労感
• 物忘れ
• 集中力低下li

月経前不快気分障害（PMDD）

月経前不快気分障害（PMDD）は、月経前症候群のより重篤な形態であり、月経前の著しい気分障害を特徴とします。 PMDDは、月経前の著しい気分障害を特徴とする、より重度の月経前症候群です。 PMDDの症状は、月経の1～2週間前に現れ、通常、月経の開始とともに消失します。 このような気分障害は、社会的または職業的に著しい障害をもたらし、その中でも対人関係の機能に顕著な影響を及ぼします。 実際、最近の研究では、PMDDを治療していない女性は、月経前の症状のために生涯で3年間の質調整生存年の損失を経験する可能性が高いことがわかりました。 3

PMDDは、生殖年齢にある女性の3〜8％が罹患しており、通常、20代で症状が現れます2。これらの症状は時間の経過とともに悪化することがあり、例えば、更年期に入ると月経前の症状が悪化する女性がいることが観察されています4。

PMDDの主な危険因子としては、気分障害や不安障害の既往歴、月経前の気分変調の家族歴、ストレス、20代後半から30代半ばの年齢などが挙げられます。

心理的な症状

• 不安
• 圧倒されたり、コントロールできない感じ
• 抑うつ気分の増加
• イライラしやすい
• 気分の変動
• 気持ちが 圧倒される感覚
• 拒絶されることへの敏感さ
• 社会的引きこもり
• 突然の悲しみや涙ぐみ

身体的症状

• 腹部の膨満感
• 食欲不振（通常は
• 乳房圧迫感
• 頭痛
• 無気力または疲労感
• 筋肉痛および/または関節痛
• 睡眠障害（通常は過眠症）
• 四肢の腫れ

行動症状

• 疲労感
• 物忘れ
• 集中力の低下

臨床医にとってPMDDと他の医学的、精神的疾患を区別することは重要である。 慢性疲労症候群、線維筋痛症、過敏性腸症候群、片頭痛障害などの内科的疾患は、PMDDと重なる特徴を持つことがあります。

10代のPMSとPMDD

疫学調査によると、月経前障害は10代のうちに始まる可能性があります。 思春期の若者の少なくとも20％が中等度から重度の月経前症状を経験していると報告されています。 PMDDは、10代の女性にも年配の女性と同様によく見られるようで、様々な研究では、14歳から16歳までの少女の約2％から6％がPMDDの基準を満たしていると推定されています。 薬理学的治療法の無作為化比較試験は、10代のPMSおよびPMDDに対しては行われていないが、臨床経験からは、成人に有効な治療法と同じものが、青年期にも使用できる可能性がある。

10代の方は、「10代のPMS・PMDDガイド」を参考にしてみてください。

他の精神疾患を疑う

大うつ病や双極性障害などの精神疾患は、月経前に悪化することがあり、その結果、PMDDを模倣することがあります。 このような場合、月経前に起こる気分の悪化を意味する言葉として、月経前増悪（PME）が使われます。 PMDDの治療を受けようとする女性の40％は、実際には基礎的な気分障害のPMEであると推定されています。 PMDDの気分症状は、月経周期の黄体期（最後の2週間）の特定の期間にのみ見られます。 逆に、他の気分障害は、時間の経過とともに変化したり、一定したりします。 したがって、PMDDを根本的な気分障害と見分けるには、症状を毎日記録することが一番の近道です。 また、PMDDの気分症状は、月経周期がない場合には見られません。

PMDDの診断を確認する

PMDDの診断を確認する最善の方法は、症状を毎日記録することである。 PMDDの女性は、月経と排卵の間（増殖期）に症状のない期間があります。 PMDDの診断を確定するための最良の手段についてはコンセンサスが得られていませんが、月経前の症状を記録するためのいくつかの有効な尺度があります：

• Calendar of Premenstrual Experiences (COPE)
• Daily Record of Severity of Problems (DRSP)
• Prospective Record of the Severity of Menstruation (PRISM)。

PMSやPMDDの原因は何か？

PMSやPMDDの原因は現在のところ不明ですが、これらの疾患は純粋に心理的な事象ではなく、生物学的な現象であるというのが研究者の見解です。 最近の研究では、月経前の気分の変化に敏感な女性は、ホルモンの濃度が異常なのではなく、通常の周期的なホルモンの変化に対して特別な感受性を持っていることがわかっています。 例えば、リュープロリド（ルプロン）などのGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）アゴニストを用いて卵巣周期を抑制すると、PMDDの女性は月経前の症状が解消されます。 しかし、卵巣抑制によりPMDDの症状が改善した女性が、エストラジオール／プロゲステロンの補充を開始すると、症状が再発します。 このことは、エストラジオールやプロゲステロンの濃度が上昇すると、PMDDに特徴的な陰性感情症状が発現するきっかけになることを示唆しています。 PMSやPMDDの発症には、特にセロトニン系が関与していることが明らかになっています。

また、PMS/PMDDの発症には、主な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）が何らかの役割を果たしている可能性があります。 アロプレグナノロンは、プロゲステロンの代謝物であり、GABAA受容体の正のモジュレーターとして、GABAの作用を増強します。つまり、卵巣ホルモンに敏感な女性は、その代謝物にも敏感である可能性があるということです。 無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、PMDDの女性に、黄体期にアロプレグナノロンのステロイド拮抗薬（UC1010）を投与しました。 7

PMDDの病因におけるGABAの役割をさらに裏付けるものとして、PMDDの女性は小脳のGABA作動性抑制が不足している可能性があるという知見がある。 PMDDの女性とそうでない女性を対象に、ポジトロン断層撮影（PET）を用いて、脳の糖代謝と気分を評価した研究です。 血漿中の卵巣ホルモン濃度は両群間で差がありませんでしたが、PMDDの女性は小脳の活動が増加していましたが、対照群の女性にはありませんでした。 この活動の増加は黄体期に起こり、気分の悪化と正の相関がありました（p = 0.018）8

Continue Reading: The Etiology of Premenstral Dysphoric Disorder by Dr. Edwin Raffi & Dr. Marlene Freeman

PMSとPMDDの非薬理学的治療

Monthly Mood Charting

毎月の気分のチャートをつけることは、多くの女性にとって有益であり、治療にもなります。

生活習慣の改善

生活習慣の改善は、PMSやPMDDの症状を改善するのに役立ちます。 症状が軽い女性の場合は、薬物療法の前にこれらの介入を試みるべきである。 確かな証拠はないが、臨床医は一般的に、PMSやPMDDの患者に対して、カフェイン、糖分、ナトリウムの摂取を減らすか、排除することを推奨している9。その他、アルコールやニコチンの使用を減らし、十分な睡眠を確保することも生活習慣の改善に役立つ。

栄養補助食品

ある種の栄養補助食品もまた、月経前の症状を改善することが示されている。 カルシウムの補給に関する大規模な多施設試験では、1日1200mgのカルシウムがPMSの身体的および感情的な症状を有意に軽減することがわかった10。

他の研究では、ビタミンB6を1日50〜100mg摂取することで、PMSの女性に有益な効果があることが示されているが、1日100mg以上の摂取は末梢神経障害を引き起こす可能性があるため、患者には注意が必要である。

ハーバルレメディ

ハーバルレメディは月経前症候群の治療に何らかの役割を果たす可能性があります。 チェストベリーとして知られるvitex agnus castusの果実エキスを用いたすべてのランダム化比較試験の最近の系統的なレビューでは、PMS/PMDD症状に対する安全で効果的な治療法であると結論づけられています。 しかし、別の系統的なレビューとメタアナリシスでは、これらの研究にはかなりのバイアスの余地があることが示唆されており、この分野ではさらなる研究が必要であるとされている13。

別の研究では、イチョウ葉がPMSの症状、特に乳房圧迫感と体液貯留を改善することがわかった。初期のエビデンスでは、月見草オイルがPMSの治療に有用であることが示唆されていたが、最近の研究レビューでは、プラセボと比較して効果がないことがわかった15

ブラックコホシュ、セントジョーンズワート、カバカバなど、他の植物療法も検討されているが、結果はまちまちである。

光療法

光療法は、PMDDの治療法としても検討されている。

心理療法や認知行動療法

心理療法や認知行動療法（CBT）も、PMSやPMDDの治療に非薬理学的アプローチを提供する。 最近の研究では、認知行動療法（CBT）は、PMDDを持つ女性の治療において、フルオキセチン（1日20mg）と同等の効果があることがわかっている17。その他の限られた研究では、認知的アプローチが月経前の症状を軽減するのに有用であることが示唆されている。 SSRI抗うつ薬

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、月経前の気分障害を治療するための第一選択薬理学的薬剤である。 多数の二重盲検無作為化試験を含む多くのエビデンスが、PMSおよびPMDDの感情的および身体的症状の軽減におけるSSRIの有効性を支持しています。

セロトニン作用を有する他の抗うつ剤にも、月経前症状の治療に使用することを支持するエビデンスがあり、クロミプラミン（三環系抗うつ剤）18、ベンラファキシン（エフェクサー）19、デュロキセチン（サインバルタ）などがある。

SSRIの投与方法には、連続投与（1ヶ月間毎日投与）、間欠投与（黄体期のみ）、半間欠投与（連続投与で黄体期に増量）などがあります。 PMDDで気分障害のない女性は黄体期投与でうまくいくかもしれないが、最終的に気分障害の月経前増悪と診断された女性は、月経周期全体を通して治療する必要があり、一般的に間欠投与ではうまくいかない20。

月経前に気分が悪化する双極性障害の女性は、抗うつ剤の使用を慎重に検討する必要があります。というのも、躁病や軽躁病への移行は、抗うつ剤の使用や抗うつ剤の増量に伴うリスクだからです。

PMSやPMDDの患者にどのくらいの期間SSRIの治療を続けるかについては、この分野の研究が限られているため、明確な推奨はできない。 SSRIを中止した後の再発率は比較的高い。 症状が重い患者は、症状の重さが低い患者に比べて、再発の可能性が高いようである。 したがって、PMSおよびPMDDを有する女性のSSRI治療期間を決定する際には、症状の重症度と機能障害の程度を考慮する必要がある。 大多数の女性にとって、これは慢性疾患であり、長期的な治療が必要である。 ベンゾジアゼピン系薬剤

ベンゾジアゼピン系薬剤であるアルプラゾラム（ザナックス）は、月経前の症状、特に月経前の不安を軽減する効果があることが示されている。 しかし、この薬は乱用や依存の可能性があるため、慎重に処方すべきである21,22。 経口避妊薬

PMSおよびPMDDのホルモン療法は、排卵を抑制することで月経前の症状がなくなるという原理に基づいています。 PMSおよびPMDDの治療に経口避妊薬（OCP）を用いた研究の結果は様々である。 今回、経口避妊薬がより高い効果を示したのは、新規黄体ホルモンであるドロスピレノンの添加が関係していると考えられる。 ドロスピレノンは、他の経口避妊薬に使用されているプロゲスチンとは異なり、スピロノラクトンという利尿剤と化学的に関連しており、月経前症状のある女性の体液貯留の治療に使用されることがあります。

経口避妊薬は、通常、21日間の有効なピルの服用後、7日間のプラセボを服用するという周期的な投与が行われますが、予備的な研究によると、経口避妊薬（OCP）による継続的な治療は、PMS症状に対する有効性が高い可能性があります23,24。 しかし、月経前の気分症状の増悪（月経前に鬱症状がブレークすること）に悩む鬱症状を持つ女性において、OCPによる抗うつ薬の増強は、これらの症状に対して有効であるとは認められませんでした。 このデータは、生涯のうつ病エピソードが少ない女性の月経前のDRSPスコアが改善する傾向を示唆しており、ホルモン感受性と気分症状を有する女性を対象としたさらなる研究が必要である25

ホルモン介入を開始する際のリスクとベネフィットの比較は重要である。 特に、血栓、脳卒中、片頭痛の既往がある場合は、OCPによる治療に適していない女性もいます。 35歳以上で喫煙している女性は、OCPを使用すべきではありません。 また、うつ病の既往歴のある女性は、OCPを服用する前に医師に相談し、OCPの治療を開始した後に起こる気分の変化にも注意してください。 最近の研究では、OCPを服用している女性は、OCPを服用していない女性と比較して、自殺未遂または自殺完了の可能性が2倍高いことがわかりました26

ホルモン介入。 ロイプロリドとダナゾール

卵巣機能を抑制するロイプロリドなどのGnRH（ゴナドトロピン放出ホルモン）アゴニストは、ほとんどの研究で月経前の症状を軽減することがわかっています。 しかし、これらの薬剤は、エストロゲンを更年期レベルまで低下させるため、ほてりや膣乾燥などの副作用や、骨粗鬆症のリスクを高めることが指摘されています。 これらの副作用は、エストロゲンとプロゲステロンの「アドバック」療法によって軽減される可能性がありますが、女性によっては、これらのホルモンを追加することでPMDDの症状が再発する可能性があります27

同様に、合成アンドロゲンであるダナゾールは、排卵を抑制するのに十分な量を投与した場合、PMS/PMDDの有効な治療法となります。

外科的介入

上記の治療法をすべて試してもなお、重度のPMDD症状に悩まされている女性は、手術を検討してもよいでしょう。 カナダの研究では、子宮摘出術と両側卵管・卵巣摘出術（子宮、卵管、卵巣の除去）とホルモン補充療法を選択した女性を対象に、いくつかの研究が行われました。 この手術に対する満足度は非常に高く、著者は、適切な患者に適切な治療を行ったことによるものとしています。 手術は、家庭を持った女性で、抗うつ剤の副作用に耐えられない場合に勧められました。 薬理学的な卵巣抑制とエストロゲンの補充を3〜6ヶ月間行うことでPMDDの症状が劇的に改善した場合、自然閉経まで5年以上ある女性には手術が検討される。 過激ではありますが、手術は、薬物による卵巣抑制で改善が見られたものの、毎月の注射の費用や不便さが治療継続の妨げになる患者さんにとって、最良の選択肢となるでしょう。 28

治療アプローチ

他の医学的・精神的疾患を除外し、症状を毎日前向きに評価することでPMSまたはPMDDと診断された後、治療を開始することができる。 すべての女性に対して、食事、運動、ストレス管理などの簡単なライフスタイルの改善が推奨されます。 これらの変更にはリスクはなく、大きな効果が期待できる。 さらに、すべての女性は、診断後も月経前の症状を毎日記録するように助言されるべきである。これは、治療効果を判定するためにも、女性が自分の症状をコントロールできるという感覚を持つためにも役立つからである。

薬物療法を開始するかどうかを決定する際には、患者の好み、症状の重さ、関連する薬物の副作用などを十分に考慮しなければならない。 PMSの症状が重い、あるいはPMDDと診断された患者には、SSRIが第一選択の治療薬となる。 これらの薬は、患者の好みや症状の重さに応じて、連続的または断続的に投与することができる。 3回の月経周期後に症状の改善がみられない場合は、別のSSRIを用いた試験を開始すべきである。

上記のいずれの戦略にも反応しない重篤な症状に対しては、GnRHアゴニストなどの排卵を抑制する薬を検討することもあります。 また、子宮、卵管、卵巣を外科的に摘出することも検討されます。

新しいページへのリンクはこちら

1. Winer, S. A., Rapkin, A. J. (2006). 月経前障害：有病率、病因、影響。 Journal of Reproductive Medicine; 51(4 Suppl):339-347
2. Yonkers, K. A., & Casper, R. F. (2018, 1月15日). Epidemiology and pathogenesis of premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder (R. L. Barbieri & W. F. Crowley Jr., Eds.). 2018年6月28日、https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-pathogenesis-of-premenstrual-syndrome-and-premenstrual-dysphoric-disorder?topicRef=7382&source=see_link
3. Yamada, K., & Kamagata, E. (2017). 月経前不快気分障害(PMDD)患者における質調整生存年(QALYs)の減少. Quality of Life Research,26(11), 3069-3073. doi:10.1007/s11136-017-1642-1
4. Baker, L.J., & O’Brien, P.M. (2012). 月経前症候群（PMS）。 更年期前後の視点から。 Maturitas,72(2), 121-125. doi:10.1016/j.maturitas.2012.03.007
5. Prevalence of mood and anxiety disorders in women who seek treatment for premenstrual Bailey JW, Cohen LS. J Womens Health Gend Based Med. 1999 Nov;8(9):1181-4.
6. Schmidt, P. J., Martinez, P. E., Nieman, L. K., Koziol, D. E., Thompson, K. D., Schenkel, L., . . . Rubinow, D. R. (2017). 卵巣抑制後の月経前不快気分障害の症状。 Triggered by Change in Ovarian Steroid Levels But not Continuous Stable Levels. American Journal of Psychiatry,174(10), 980-989. doi:10.1176/appi.ajp.2017.16101113
7. Bixo, M., Ekberg, K., Poromaa, I. S., Hirschberg, A. L., Jonasson, A. F., Andréen, L., . . . Bäckström, T. (2017). GABA A受容体調節ステロイドアンタゴニストSepranolone（UC1010）による月経前不快感障害の治療-無作為化比較試験。 Psychoneuroendocrinology,80, 46-55. doi:10.1016/j.psyneuen.2017.02.031
8. Rapkin, A.J., Berman, S.M., Mandelkern, M.A., Silverman, D.H., Morgan, M., & London, E.D. (2011). 月経前不快感障害における小脳の関与を示す神経画像の証拠。 Psychiatry,69(4), 374-380
9. Andrzej, M., & Diana, J. (2006). 月経前症候群。 From etiology to treatment. doi:1016/j.maturitas.2006.06.016
10. Thys-Jacobs, S., Starkey, P., Bernstein, D., et al. (1998). Calcium carbonate and the premenstrual syndrome: Effects on premenstrual and menstrual symptoms（炭酸カルシウムと月経前症候群：月経前および月経中の症状に対する効果）。 月経前症候群研究グループ。 Am J Obstet Gynecol. (179). 444-452
11. Chocano-Bedoya, P. O., Manson, J. E., Hankinson, S. E., Willett, W. C., Johnson, S. R., Chasan-Taber, L., . . . Bertone-Johnson, E. R. (2011). 食事によるビタミンB群の摂取量と月経前症候群の発症。 The American Journal of Clinical Nutrition,93(5), 1080-1086. doi:10.3945/ajcn.110.009530
12. Cerqueira, R. O., Frey, B. N., Leclerc, E., & Brietzke, E. (2017). 月経前症候群および月経前不快感障害に対するVitex agnus castus。 システマティックレビューです。 Archives of Womens Mental Health,20(6), 713-719. doi:10.1007/s00737-017-0791-0
13. Verkaik, S., Kamperman, A. M., Westrhenen, R. V., & Schulte, P. F. (2017). Vitex agnus castusの調製物による月経前症候群の治療 : 系統的レビューとメタ分析。 American Journal of Obstetrics and Gynecology,217(2), 150-166. doi:10.1016/j.ajog.2017.02.028
14. Ozgoli, G., Selselei, E.A., Mojab, F., et al. (2009). A randomized, placebo-controlled trial of Ginkgo biloba L. in treatment of premenstrual syndrome（月経前症候群の治療におけるイチョウ葉の無作為化、プラセボ対照試験）。 J Altern Complement Med. (15):845-851.
15. Dante, G., & Facchinetti, F. (2010). 月経前の症状を緩和するためのハーブ治療。 A systematic review. Journal of Psychosomatic Obstetrics & Gynecology,32(1), 42-51. doi:10.3109/0167482x.2010.538102
16. Krasnik, C., Montori, V. M., Guyatt, G. H., Heels-Ansdell, D., & Busse, J. W. (2005). 月経前不快感障害に伴ううつ病に対する明るい光の療法の効果。 American Journal of Obstetrics and Gynecology,193(3), 658-661. doi:10.1016/j.ajog.2005.01.055
17. Lustyk MKB, Gerrish WG, Shaver S, Keys SL. 月経前症候群と月経前不快感障害に対する認知行動療法。 A systematic review. Arch Womens Ment Healh. 2009. February; v(i): pgs.
18. Sundblad, C., Modigh, K., Andersch, B., et al. (1992). Clomipramineは月経前のイライラや不快感を効果的に軽減する：プラセボ対照試験。 Acta Psychiatr Scand(85), 39-47
19. Freeman, E.W., Rickels, K., Yonkers, K.A., et al. (2001). 月経前不快感障害の治療におけるVenlafaxine。 Obstet Gynecol(98), 737-44.
20. Pearlstein, T., & Steiner, M. (2007). 月経前不快感障害。 Burden of illness and treatment update.
21. Verster, J.C., & Volkerts, E.R. (2004). アルプラゾラムの臨床薬理学、臨床効果、および行動毒性：文献のレビュー。 CNS Drug Rev. (10), 45-76.
22. Diegoli, M.S., da Fonseca, A.M., Diegoli, C.A., et al…(1998). 重度の月経前症候群を治療するための4つの薬の二重盲検試験。 Int J Gynaecol Obstet. (62), 63-67.
23. Yonkers, K. A., Cameron, B., Gueorguieva, R., Altemus, M., & Kornstein, S. G. (2017). 周期的なホルモン避妊が月経前症候群の発現に与える影響。 Journal of Womens Health,26(4), 321-328. doi:10.1089/jwh.2016.5941
24. Freeman, E.W., Halbreich, U., Grubb, G.S., Rapkin, A.J., Skouby, S.O., Smith, L., . . . Constantine, G. D. (2012). 継続的な経口避妊薬（レボノルゲストレル90mcg/エチニルエストラジオール20mcg）の月経前不快感障害および月経前症候群に対する4つの研究の概要。 Contraception,85(5), 437-445. doi:10.1016/j.contraception.2011.09.010
25. Peters, W., Freeman, M. P., Kim, S., Cohen, L. S., & Joffe, H. (2017). 経口避妊薬を併用した月経前破局うつ病の治療はプラセボと比較して。 Journal of Clinical Psychopharmacology,37(5), 609-614. doi:10.1097/jcp.0000000000000761
26. Skovlund, C. W., Mørch, L. S., Kessing, L. V., Lange, T., & Lidegaard, Ø. (2018). ホルモン避妊と自殺未遂・自殺との関連。 American Journal of Psychiatry,175(4), 336-342. doi:10.1176/appi.ajp.2017.17060616
27. Wyatt, K. M., Dimmock, P. W., Ismail, K. M., Jones, P. W., & Obrien, P. S. (2004). 月経前症候群の治療におけるGnRHaの追加療法を伴う場合と伴わない場合の有効性。 A meta analysis. BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology,111(6), 585-593. doi:10.1111/j.1471-0528.2004.00135.x
28. Reid, R. L. (2012). 月経前不快感障害の外科的治療はいつ検討すべきか？ Menopause International,18(2), 77-81. doi:10.1258/mi.2012.012009

How Do I Get a Appointment?

私たちの臨床プログラムでは、月経前の憂鬱や不安を抱える女性に対して、薬理学的および非薬理学的な治療を行っています。

Center for Women’s Mental Healthの研究について

現時点では、PMSやPMDDを対象とした活発な研究はありません。 近い将来、新しい研究が始まるかもしれません。 あなたが参加できる可能性のある研究についての情報を得るために、研究ページをご覧ください