ストレスは大うつ病性障害(MDD)と関連していますが、そのメカニズムはまだ解明されていません。 しかし、ストレスと呼ばれる経験の中には、実際にレジリエンスにつながるものがあるかもしれません。 そのため、まずはどのようなストレスが大うつ病につながるのかを明らかにすることが重要です。 長期増強（LTP）と長期抑圧（LTD）はどちらもストレスに敏感ですが、特に逃れられない、逃れられないストレスに敏感です。 このように、ストレスの心理的な側面がMDDの発症に寄与していると考えられますが、そのメカニズムはまだ解明されていません。 興味深いことに、同じストレスでもCA1領域ではLTDが促進され、LTPが損なわれることがあります。 また、ニュートラルな状態での学習には繰り返しの努力が必要ですが、ストレスに関連した記憶の形成には1回または数回の学習試行で十分です。 正常な学習にLTPが重要であるならば、LTPが制限されLTDが促進される組み合わせは、ストレス関連の記憶をより効率的に保存することができると考えられる。 慢性的な心理的ストレスは、「逃れられない」という共通の性質を持つストレス関連記憶を時空間的にハイパーリンクさせ、MDD患者が過去の経験との類似性を認識した新たな明確な出来事に遭遇した際に、記憶汎化メカニズムを介して自動的にネガティブな評価を行うようになるのではないかと考えられます

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