臨床的特徴。 ゼルウェーガースペクトラム障害（ZSD）は、重度から軽度までの表現型の連続体である。 このスペクトラムの生化学的・分子的基盤が完全に解明される前には、個々の表現型（例えば、ゼルウェーガー症候群、新生児副腎白質ジストロフィー、乳児性リフスム病）が記述されていましたが、現在では、表現型にかかわらず、ZSD-PEX遺伝子のいずれかに欠損があるすべての人を指すために「ZSD」という用語が使用されています。

ZSDの患者は、通常、新生児期または小児期以降に臨床的に注目されます。 新生児は低血圧で摂食障害があります。 新生児の顔つきは特徴的で、先天性の奇形（新生児期に発症する発作、腎嚢胞、膝蓋骨や長骨の骨性病変に関連する神経細胞の移動障害）や、重度の肝疾患があります。 重度のZSDを持つ乳児は、著しい障害があり、通常、発達が進まないまま、生後1年以内に死亡します。

中等度・軽度のZSDの場合、先天性奇形はなく、進行性のペルオキシソーム機能障害が、感覚障害（二次性網膜ジストロフィーや感音性難聴）、神経学的病変（運動失調、多発性神経炎、白質ジストロフィー）、肝機能障害、副腎機能不全、腎シュウ酸結石など、さまざまな形で現れます。 筋緊張低下と発達遅延が典型的ですが、知能は正常な場合もあります。 骨減少症の人もいます。ほとんどの人が二次歯に不完全歯があります。

診断・検査について。 ZSDの診断は、既知の13のZSD-PEX遺伝子のうち1つの遺伝子に2つの病原性変異があることを確認することで、上記の示唆的な臨床的・生化学的所見を持つプロバンドにおいて確立されます。 PEX6の1つの変異体、p.Arg860Trpは、対立遺伝子の背景に依存した対立遺伝子の発現の不均衡により、ヘテロ接合の状態でZSDと関連しています。

管理。 症状の治療。 対症療法が中心となり、十分なカロリーを供給するための胃瘻造設、補聴器、白内障の除去、屈折異常を矯正するための眼鏡、脂溶性ビタミンの補給、コール酸の補給などが行われます。静脈瘤は硬化療法で治療することができます。抗てんかん薬、発達遅滞や知的障害に対する早期介入サービス、副腎皮質の補充療法、ビタミンDの補給、骨減少症に対するビスフォスフォネートの検討などが行われます。また、アメリオogenesis imperfectaに対しては、歯科医師に準じた治療が行われます。 腎シュウ酸結石に対する支持療法として、水分補給、砕石術、外科手術を行っています。 年1回のインフルエンザワクチンと呼吸器合胞体ウイルスワクチンの接種が必要です。

監視。 成長と栄養状態を各訪問時に評価する必要があります。 年1回の聴力検査および眼科検査、年1回の肝機能および凝固因子のモニタリング、および肝臓の構造を評価するための超音波検査および／または fibroscan、発作活動の変化のモニタリング、認知能力および／または運動能力の変化を説明する可能性のある白質の変化を評価するための頭部MRI、発達の進展および教育上の必要性のモニタリング、1歳までにACTHおよびコルチゾールレベル、その後は毎年。 6か月ごとに歯科検診を実施。 年1回、尿中のシュウ酸塩/クレアチニン比を測定し、肝臓の画像診断を行う際には腎臓の画像診断も考慮する。 各訪問時に家族のニーズを評価。

遺伝カウンセリング。 ZSDは典型的な常染色体劣性遺伝である（PEX6の1つの変異体、p.Arg860Trpはヘテロ接合の状態でZSDと関連している）。 ZSDの原因となる2つの遺伝子変異を持つ人の兄弟は、受胎時に25％の確率で罹患し、50％の確率で無症候性キャリアとなり、25％の確率で罹患せずキャリアでもありません。 罹患した家族の中に病原体の変異が確認された場合、リスクのある親族に対してキャリアー検査を行うことができます。 また、リスクの高い妊娠については、家族の中にZSD関連の両方の病原性バリアントが確認されている場合にはDNA検査で、家族の中にいる人の培養線維芽細胞で生化学的欠陥が確認されている場合には生化学検査で、出生前検査が可能です。