症状
感染したハエ(雌雄ともに感染する)に噛まれた後、噛まれた人のリンパや血液中で寄生虫が増殖し、頭痛、発熱、脱力感、関節の痛み、リンパ節腫脹、こわばりなどの不特定の症状や兆候を引き起こします。 感染すると、すぐに症状が出る場合と出ない場合がありますが、時間の経過とともに寄生虫が血液脳関門を通過して中枢神経系に移動します。 ここでは、睡眠障害(「眠り病」の名の由来)、深部感覚障害、異常な緊張と運動性、運動失調、精神障害、発作、昏睡など、さまざまな神経学的変化を引き起こし、最終的には死に至ります。
T.b. rhodesienseに感染した場合、病気は数週間から数ヶ月続く急性のものであり、T.b. gambienseに感染した場合、病気は一般的に数年かけてゆっくりと進行する慢性のものです。
診断
病気の段階を診断することは、HATの診断を完了するために必要なステップであり、適切な治療のために不可欠です。 HATは2つのステージで進行します。 診断には、あらゆる体液、通常は血液やリンパ系に寄生虫が存在することを確認する必要があります。
最初に、トリパノソームはリンパ、血液およびその他の組織に散在し、増殖します。
最初はトリパノソームがリンパや血液、その他の組織に散在して増殖し、この血液リンパ期が第1期または初期段階で、トリパノソームが中枢神経系(CNS)に侵入する第2期または髄膜脳期に発展します。 ガンビエンセHATでは、平均300~500日後に第2期に移行しますが、ローデシエンセHATでは、感染後3週間~2カ月で脳に侵入すると推定されています。 いずれの病型においても、病期は脳脊髄液(CSF)の検査によって決定されます。 病期判定のための腰椎穿刺は、通常、トリパノソーマ感染が寄生虫学的に診断された直後や、このような比較的侵襲的な介入を正当化するような感染の兆候が見られた場合(例えば、指標となる臨床症状や強い血清学的な疑い)に行われます。 T. b. rhodesiense感染症の場合、外傷性腰椎穿刺の際にCSFに寄生するリスクを回避するために、腰椎穿刺前に血液中の寄生虫血症を解消する必要があると考えられているため、実際にはスラミンの投与後に病期分類を行うことが多い。
病期はCSF中の白血球数とトリパノソームの存在から定義されます。 過去には病期決定のために総蛋白濃度の測定が推奨されていたが、現在ではHATの病期決定のために稀にしか測定されず、病期決定への影響はほとんどない。 さらに、CSFの総タンパク濃度は、血中の高い免疫グロブリン濃度に影響されるため、最初の病期ではすでに適度に上昇しています。
診断法が最も進歩したのは1970年代後半で、血清学的スクリーニングのためにカード凝集トリパノソーマ症検査(CATT)が開発されました。 残念ながらCATTはT.b. gambienseの感染にしか適用できません。 1980年代以降、CATTはガンビエンセ型が流行しているアフリカ西部および中央部のリスクのある人々のスクリーニングに使用されるようになりました。
感染の確認には、患者にトリパノソームが存在することを示す寄生虫検査が必要です。 寄生虫は体液中に存在する可能性があります。 しかし、寄生虫の数は非常に少なく(主にガンビエンセ病の場合)、利用可能な寄生虫学的方法では十分な感度が得られないことがあります。
睡眠病の効果的な制御と監視のためには、新しい検査法が必要です。 新しい診断検査は、手頃な価格で、どのような保健機構のレベルでも、最小限のトレーニングと機器を必要とするシンプルなプロトコルで実施可能であり、どのような保健員でも実施しやすいものでなければなりません。 これらの検査法は、感度と特異性が最適化された迅速で信頼性の高い結果を提供し、どちらの病型であっても議論の余地なく診断できるものでなければなりません。 これにより、煩雑な寄生虫学的検査を回避し、迅速な治療が可能となる。 さらに、検査結果は室温で安定しており、冷蔵保存の必要がなく、保管や輸送が容易な適度な容量であることが望ましい。 また、ステージングの方法の改善も必要である。
治療
睡眠病は、現在利用可能な治療薬の毒性や複雑な投与方法を考慮すると、治療が難しいことで知られています。
ヒトアフリカトリパノソーマ症の治療薬として登録されているのは、ペンタミジン、スラミン、メラソプロール、エフロルニチンの4つの薬剤のみです。 5番目の薬剤であるニフルチモックスは、特別な認可の下で併用されています。 しかし、いずれも一定の毒性があるため、アノダイズはありません。 ペンタミジンはT.b.gambienseの第1期、スラミンはT.b.rhodesienseの第1期、初期に使用されます。
エフロルニチンは単剤で使用できますが、T.b.gambienseの第2期に限り、T.b.rhodesienseによる疾患には効果がないことがわかっています。 2009年からは、ガンビエンセ型ヒトアフリカトリパノソーマ症の第2期治療として、エフロルニチンとニフルチモックスの併用療法(NECT)がすべての流行国で採用されています。
エフロルニチンは、投与に十分な熟練したスタッフとかさばる補助材料を必要とするため、複雑なロジスティックスを必要とします。 エフロルニチンは、熟練したスタッフやかさばる副資材を必要とするため、ロジスティクスが複雑になります。
医薬品へのアクセス
現在、ヒトアフリカトリパノソーマ症の治療に使用されているすべての医薬品は、製造業者からWHOに寄贈され、無料で配布されています。 サノフィ社とバイエル社からWHOに寄贈されています。
Dr Jose Ramon Franco
Department of Control of Neglected Tropical Diseases
World Health Organization
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Dr Gerardo Priotto
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Dr Gerardo Priotto
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