Nascida de William O’Neale, o proprietário de uma pensão em Washington e a sua esposa Rhoda, a jovem Margaret e os seus cinco irmãos e irmãs eram bem conhecidos em Washington política. Os principais congressistas e senadores ficaram no estabelecimento O’Neale (mais tarde chamado Franklin House), e Margaret tornou-se especialmente popular devido à sua boa aparência e à sua personalidade. Ela frequentou uma das principais escolas da cidade e recebeu instrução em piano e dança. Quando ela se tornou adolescente, jovens e velhos começaram a atirar-se a ela. Depois de tentar fugir com um deles, o seu pai preocupado colocou-a num colégio interno em Nova Iorque sob o olhar atento de DeWitt Clinton. Ela só lá esteve pouco tempo antes de convencer o seu pai que lhe devia ser permitido regressar a casa.
Após um namoro de turbilhão, ela casou com um marinheiro chamado John B. Timberlake em 18 de Julho de 1816. Ela teve três filhos com ele, mas a sua incapacidade de sobreviver financeiramente na loja que ele tinha estabelecido em Washington forçou-o a regressar ao mar. Ela permaneceu em casa com as crianças, ajudando a sua família na pensão e na taberna associada.
p>Por algum tempo, durante este período, começaram a circular rumores de que ela tinha sido há muito uma mulher solta e estava a demonstrar este facto através de uma relação ilícita com um pensionista, um tal John Henry Eaton, senador do Tennessee e amigo íntimo de Andrew Jackson. Quando Timberlake se matou e ela e Eaton casaram pouco depois, este nupcial foi considerado mais do que uma prova adequada da sua imoralidade descarada.
Eaton era há muito próximo de Jackson como conselheiro político e amigo, por isso, quando o velho Hickory entrou na presidência, nomeou Eaton como seu secretário de guerra. A sociedade de Washington e as esposas do gabinete ficaram indignadas por alguém com a reputação de Peggy Eaton se encontrar numa posição tão importante. Recusaram-se a associar-se a ela, baseando a sua posição no dever da mulher de proteger a sociedade da imoralidade. Os Eatons e Jackson travaram uma batalha de dois anos para ultrapassar esta indecisão, e a disputa social rapidamente se transformou numa guerra política. Em 1831 Jackson forçou todo o seu gabinete a demitir-se, e uma divisão irrevogável desenvolveu-se entre ele e o seu vice-presidente, John C. Calhoun.
p>Fraquecendo no seu esforço para devolver Eaton ao Senado, Jackson nomeou-o governador do Território da Florida (1834-36) e mais tarde fez dele o ministro dos Estados Unidos em Espanha (1836-40). Margaret Eaton foi socialmente aceite em ambos os lugares e quando o casal regressou a Washington em 1840, recebeu uma recepção igualmente amigável. John Eaton estabeleceu uma prática jurídica bem sucedida na capital do país e morreu em 1856.p>A viúva, criando os quatro filhos da sua falecida filha e genro, casou inesperadamente com Antonio Buchignani a 7 de Junho de 1859. Embora ela tivesse cinquenta e nove anos e ele estivesse nos seus vinte e poucos anos, eles viveram uma vida aparentemente feliz até ao Outono de 1866, quando Buchignani fugiu para Itália com o dinheiro da sua mulher e da sua neta (a sua enteada). Contudo, cometeu o erro de regressar aos Estados Unidos em 1868, e a esposa abandonada mandou prendê-lo. Ele saltou a caução, deixando-a desprotegida. Ela divorciou-se dele e passou os seus últimos anos a viver uma existência difícil em Washington, D.C., onde morreu em 1879.