MUTYH-associated Adenomatous Polyposis (MAP) é uma síndrome de predisposição ao cancro causada por ter duas mutações do gene MUTYH. Os portadores de uma mutação do gene MUTYH têm uma apresentação clínica mais suave.
Características clínicas
Indivíduos com PAM desenvolvem tipicamente dezenas (por vezes centenas) de pólipos adenomatosos do cólon, embora a apresentação possa variar desde uma ausência de pólipos até mais de mil pólipos. Sem vigilância, os pacientes com PAM têm um risco de quase 100% de desenvolver cancro do cólon. Para além dos pólipos de cólon, os indivíduos com MAP podem também desenvolver adenomas gástricos e duodenais e pólipos não adenomatosos, tais como pólipos serrilhados e hiperplásicos. A MAP não está associada a quaisquer resultados únicos de exames médicos.
Cancer Risks Associated with MAP
Indivíduos com MAP têm quase 100% de risco de desenvolver cancro colorrectal até à idade de 65 anos, 5% de risco de desenvolver cancro duodenal, e um risco modestamente aumentado de malignidades posteriores do ovário, bexiga, e pele.
Características do tumor
Uma marca molecular dos cancros causados pela MAP é a presença de uma variante somática específica do KRAS (c.34G>T no códão 12) que se encontra em 64% dos cancros colorrectais MAP.
Prevalência de MAP
Sobre 0,7% de todos os cancros colorrectais é devido à MAP. Estima-se que 1 em cada 20.000-40.000 indivíduos de ascendência do norte da Europa têm PAM (transportam duas mutações do gene MUTYH). Estima-se que 1%-2% desta população carrega uma mutação do MUTYH. A MAP pode ser menos frequente em outras populações étnicas específicas.
Diagnóstico
O diagnóstico é estabelecido em indivíduos com características clínicas que têm duas mutações identificadas no gene MUTYH.
Testes genéticos são recomendados para indivíduos com ≥ 20 pólipos, e podem ser considerados em indivíduos com 10-20 pólipos com outras características pessoais e/ou familiares.
Genética &Heritância
MAP é uma condição autossómica recessiva causada por mutações em ambas as cópias dos genes MUTYH de um indivíduo. Os irmãos de um indivíduo com MAP têm 25% de hipóteses de ter também MAP (herdar duas mutações) e 50% de hipóteses de ser portador (herdar uma mutação). Outros parentes de primeiro grau (pais, filhos) têm 50% de probabilidades de ser portadores. Homens e mulheres são igualmente susceptíveis de herdar, e transmitir, uma mutação.
Testes Clínicos
Testes Clínicos incluem sequenciação de genes e análise de eliminação/duplicação. A sequenciação detecta 99% dos indivíduos com MAP.
Teste pode ser apenas para mutações do gene MUTYH ou como parte de um painel multi-gene que inclui genes predisponentes para outras síndromes de polipose.
Gestão
As recomendações de rastreio variam dependendo se um indivíduo é afectado ou não pelo cancro, tem duas mutações (MAP) ou uma mutação (portadora), tem um historial familiar de cancro colorrectal, e carga de pólipo. Consulte as directrizes NCCN para recomendações específicas.
Para indivíduos com MAP, recomenda-se o aumento da vigilância colorectal e gastrointestinal (colonoscopia e endoscopia superior). A colectomia com anastomose ileorectal (IRA) ou proctocolectomia pode ser considerada dependendo da carga de pólipo.
Gestão dos portadores do gene MUTYH
Orientações actuais recomendam o aumento do rastreio colonoscópico para portadores do MUTYH. Num grande estudo baseado na população, os portadores tinham um risco moderadamente aumentado de cancro colorrectal em comparação com a população em geral (2,5 vezes maior, particularmente com uma história familiar de CRC). Outros estudos não demonstraram este risco aumentado de forma consistente; por conseguinte, é necessária mais investigação para informar a gestão clínica.
Outros genes que contribuem para a Polipose
Existem outras síndromes de cancro hereditário que aumentam o risco de pólipos e cancro colorrectal, incluindo a Polipose Adenomatosa Familiar (FAP), Polipose Adenomatosa Familiar Atenuada (AFAP), Síndrome de Polipose Juvenil, Síndrome de Peutz-Jeghers, e Síndrome de Cowden. A apresentação destas síndromes numa família pode sobrepor-se à da PAM, mas pode por vezes ser distinguida com base em características características, tais como os resultados de exames físicos e a patologia do pólipo. Além disso, pensa-se que algumas variantes de susceptibilidade genética comum aumentam o risco de pólipo e cancro colorrectal, indicando que existem provavelmente outros genes que contribuem para o desenvolvimento do pólipo que ainda não foram identificados. Ver GeneReviews para mais informações sobre o diagnóstico diferencial genético para MAP.
Select Guidelines & Resources
Resources
American Society of Clinical Oncology (2018): MUTYH-Associated Polyposis.
GeneReviews (2019): MUTYH-Associated Polyposis.
National Cancer Institute (2019): Genetics of Colorectal Cancer PDQ – Major Genetic Syndromes.
Guidelines
American College of Gastroenterology (2015): Clinical Guideline on Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes.
American College of Medical Genetics & National Society of Genetic Counselors (2014): Indicações de Referência para Avaliação da Predisposição ao Cancro.
Rede Nacional Global do Cancro (v.3.2019): Avaliação Genética/Familiar de Alto Risco: Colorectal (Registo gratuito exigido para acesso).