As mulheres podem ter muito mais probabilidades do que os homens de serem diagnosticados com lúpus eritematoso sistémico, mas novas investigações sugerem que no momento do diagnóstico, os homens com a doença podem estar em pior situação.

A investigação, publicada online antes da impressão na revista Lupus, descobre que os homens tinham mais actividade da doença no momento do diagnóstico do que as mulheres, embora o curso da doença parecesse semelhante entre os sexos – uma descoberta que contradiz estudos anteriores que sugerem que os homens com lúpus eritematoso sistémico têm mais envolvimento renal e manifestações hematológicas do que as mulheres, escreveu o investigador do estudo Jorge Acosta-Reyes do departamento de saúde pública da Universidade do Norte da Colômbia e os seus colegas. Estudos anteriores descobriram, por exemplo, que os homens têm mais probabilidades de sofrer lesões de órgãos e de morrer da sua doença do que as mulheres; um estudo de 2012 no Journal of Rheumatology descobriu que a maioria dos rácios de probabilidade de lesões de órgãos nos homens versus nas mulheres era superior a dois, revelando uma grande diferença de género. Hipóteses para as diferenças de género incluíram a possibilidade de os homens serem menos propensos a procurar cuidados médicos, bem como as possíveis influências de hormonas sexuais e cromossomas sexuais.

O novo estudo foi realizado com pacientes reumatologistas do Hospital Universitário de San Vicente Fundación, na Colômbia, que tinham sido diagnosticados com lúpus entre 2001 e 2011 e como tinham pelo menos três meses de seguimento. Foram incluídos quarenta homens, e cada um foi comparado por idade, raça e etnia com três pacientes do sexo feminino, para um total de 160 pacientes no estudo. A actividade da doença foi avaliada com o SLEDAI-2K, e foram tomadas medidas laboratoriais adicionais seis meses após o diagnóstico.

p>Os investigadores não encontraram diferenças significativas nas manifestações clínicas da doença para além de mais alopecia nas mulheres (52,5% versus 17,5%; p<0,001). O envolvimento renal foi semelhante nos diagnósticos, mas os homens foram submetidos a mais biópsias renais. Entre os resultados laboratoriais, apenas a positividade de anticorpos anti-Ro foi significativamente diferente entre homens e mulheres, com as mulheres a apresentarem uma maior frequência (53,6% versus 33,3%; p=0,034).

mas os homens apresentaram mais frequentemente uma actividade elevada de doença no diagnóstico do que as mulheres, tal como definido pelos resultados do SLEDAI superiores a 12, relataram os investigadores. Para discutir estes resultados, a Rede de Reumatologia falou com a Acosta-Reyes sobre a importância do género no lúpus eritematoso sistémico.

RN: Porque estava interessado em analisar as diferenças sexuais no lúpus? Que questões tinham ficado por responder em pesquisas anteriores?

O interesse pela investigação começou com dois factos importantes. O primeiro foi que na prática clínica o LES é mais comum nas mulheres do que nos homens. Várias investigações descobriram que o LES é oito a 15 vezes mais comum nas mulheres em idade reprodutiva do que nos homens da mesma idade. O resultado é que a maioria das investigações têm-se concentrado nas mulheres. O segundo facto é dado pelas descobertas de alguns estudos que sugerem um comportamento clínico diferente do LES nos homens, mostrando aparentemente manifestações mais graves do LES nos homens e provavelmente um prognóstico pior em relação a danos adicionais.

RN:Quais foram as suas descobertas mais importantes?

Penso que a descoberta mais importante foi que o sexo masculino estava associado a uma doença mais activa (como determinado por um SLEDAI-2K 12) na altura do diagnóstico, independentemente da idade e raça/etnicidade. É importante porque nos convida a interessarmo-nos mais pelo LES nos homens, o que pode incluir um tratamento mais agressivo e um seguimento mais próximo dos pacientes. Isto pode permitir alterar o prognóstico dos homens LES.

RN:Porque é que os homens podem ter níveis mais elevados de actividade da doença no momento do diagnóstico?

P>Bem, a primeira coisa que consideramos é que definitivamente os homens tiveram piores danos. Podemos pensar em algumas hipóteses, por exemplo, que os médicos não pensam no LES nos homens como um primeiro diagnóstico, e quando o diagnóstico de LES é feito, a actividade é maior. Outra é que os homens procuram uma consulta médica em momentos mais avançados da doença. Finalmente, e penso que o mais importante, é que o LES é mais agressivo nos homens do que nas mulheres no início da doença.

RN:Quão surpreendente foi que o curso da doença fosse de outro modo semelhante?

Isso foi muito surpreendente, porque descobrimos que as manifestações mais semelhantes eram entre homens e mulheres. A única manifestação clínica diferente foi a alopecia.

Mas esta descoberta é importante de duas maneiras: primeiro, os aspectos clínicos dos pacientes (homens e mulheres) não são úteis para determinar a diferença de gravidade e é necessário utilizar outro auxílio como o SLEDAI ou outras escalas validadas; e segundo, os médicos precisam de considerar todos os aspectos dos pacientes para melhorar a exactidão do diagnóstico e oferecer um melhor tratamento da doença.

RN: Porque pensa que esta descoberta difere das descobertas de estudos anteriores?

Penso que uma das razões foi que utilizámos categorias clínicas de SLEDAI (superior, moderada e ligeira), e outros autores utilizaram a média. Quando são utilizadas categorias das classificações SLEDAI, isso permite a observação de diferenças reais. Outras explicações estão relacionadas com a população, ou seja, no nosso estudo, os pacientes foram encaminhados através do centro de referência da universidade, uma instituição de cuidados terciários, ou diferenças nas origens étnicas dos pacientes.

RN:Porque é que se pode ver mais homens a receber biópsias renais apesar de um envolvimento renal semelhante?

P>Crendo que é explicado em parte porque alguns estudos descobriram que os homens têm mais comprometimento renal do que as mulheres e uma maior taxa de manifestações renais. Assim, na prática clínica, os médicos procuram estas descobertas. E os nossos resultados mostram que o comprometimento renal é semelhante.

RN: Dadas as suas descobertas, o que devem os médicos considerar ao diagnosticar ou tratar homens com lúpus?

O mais importante é pensar que estão a lutar com uma doença mais agressiva do que nas mulheres, pelo que devem usar um tratamento mais agressivo e ser mais consistentes no acompanhamento dos pacientes. O principal objectivo é melhorar o prognóstico destes pacientes.

RN: Tem planos para continuar a trabalhar sobre estas questões de género e lúpus eritematoso sistémico?

Na investigação clínica, com cada estudo concluído aparecem mais questões. Este é o aspecto mais interessante do nosso trabalho. É um trabalho que não tem um final real ou definitivo. Mas cada resposta permite-nos encontrar uma nova luz para aplicação nos nossos pacientes. Após esta investigação, esperamos concentrar a nossa atenção na explicação das razões da diferença no diagnóstico, e não apenas na forma especulativa. Precisamos de investigação formal neste campo. Claro que, à semelhança de outros investigadores no mundo, queremos seguir homens com LES para reconhecer as diferenças entre os sexos no prognóstico.

1. Munoz-Grajales C, Gonzalez LA, Alarcon GS, Acosta-Reyes J. “Gender differences in disease activity and clinical features in newly diagnosticed systemic lupus erythematosus patients”. Lúpus 2016. pii: 0961203316635286.

li>Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. “Diferenças entre o lúpus eritematoso sistémico masculino e feminino numa população multiétnica”. J Rheumatol 2012; 39: 759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061. li>Lu L-J, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. “Lúpus eritematoso sistémico masculino”: Uma análise das disparidades sexuais nesta doença”. Lúpus. 2010;19:119-129. doi: 10.1177/0961203309350755