In 1895 kreeg Nobel angina pectoris, en hij stierf aan een hersenbloeding in zijn villa in San Remo, Italië, in 1896. Bij zijn dood bestond zijn wereldwijde zakenimperium uit meer dan 90 fabrieken die explosieven en munitie vervaardigden. De opening van zijn testament, dat hij op 27 november 1895 in Parijs had opgesteld en bij een bank in Stockholm had gedeponeerd, bevatte een grote verrassing voor zijn familie, vrienden en het grote publiek. Hij was altijd genereus geweest in humanitaire en wetenschappelijke filantropieën, en hij liet het grootste deel van zijn fortuin na aan een trust voor de instelling van wat de meest gewaardeerde van de internationale prijzen is geworden, de Nobelprijzen.
We kunnen alleen maar speculeren over de redenen waarom Nobel de prijzen heeft ingesteld die zijn naam dragen. Hij was terughoudend over zichzelf, en hij nam niemand in vertrouwen over zijn besluit in de maanden voor zijn dood. De meest plausibele veronderstelling is dat een bizar voorval in 1888 de aanzet kan hebben gegeven tot de gedachtegang die uitmondde in zijn legaat voor de Nobelprijzen. Dat jaar was Alfreds broer Ludvig overleden tijdens een verblijf in Cannes, Frankrijk. De Franse kranten berichtten over Ludvig’s dood, maar verwarden hem met Alfred, en één krant kopte: “Le marchand de la mort est mort” (“De koopman van de dood is dood.”) Misschien heeft Alfred Nobel de prijzen in het leven geroepen om precies die postume reputatie te vermijden die uit dit voorbarige overlijdensbericht sprak. Het staat vast dat de prijzen die hij heeft ingesteld een afspiegeling zijn van zijn levenslange belangstelling voor de gebieden natuurkunde, scheikunde, fysiologie en literatuur. Er is ook overvloedig bewijs dat zijn vriendschap met de prominente Oostenrijkse pacifiste Bertha von Suttner hem inspireerde tot het instellen van de vredesprijs.
Nobel zelf blijft echter een figuur van paradoxen en tegenstrijdigheden: een briljante, eenzame man, deels pessimist en deels idealist, die de krachtige explosieven uitvond die in de moderne oorlogvoering worden gebruikt, maar ook ’s werelds meest prestigieuze prijzen voor intellectuele diensten aan de mensheid instelde.