Vrouwen hebben een veel grotere kans dan mannen om de diagnose systemische lupus erythematosus te krijgen, maar nieuw onderzoek suggereert dat mannen met de ziekte op het moment van de diagnose slechter af kunnen zijn.

Het onderzoek, online gepubliceerd voor druk in het tijdschrift Lupus, vindt dat mannen meer ziekteactiviteit hadden bij diagnose dan vrouwen, hoewel het ziekteverloop vergelijkbaar leek tussen de geslachten – een bevinding die eerdere studies tegenspreekt die suggereren dat mannen met systemische lupus erythematosus meer nierbetrokkenheid en hematologische manifestaties hebben dan vrouwen, schreven studieonderzoeker Jorge Acosta-Reyes van het departement van volksgezondheid aan de Colombiaanse Universidad del Norte en zijn collega’s. Eerdere studies hebben bijvoorbeeld aangetoond dat mannen meer kans hebben op eindorgaanschade en op overlijden aan hun ziekte dan vrouwen; een studie uit 2012 in het Journal of Rheumatology ontdekte dat de meeste odds ratio’s voor orgaanschade bij mannen versus vrouwen groter waren dan twee, wat een grote genderkloof onthult. Hypotheses voor de genderverschillen omvatten de mogelijkheid dat mannen minder geneigd zijn om medische zorg te zoeken, evenals de mogelijke invloeden van geslachtshormonen en geslachtschromosomen.

De nieuwe studie was gebaseerd op reumatologiepatiënten van het Hospital Universitario de San Vicente Fundación in Colombia bij wie tussen 2001 en 2011 lupus was vastgesteld en die ten minste drie maanden follow-up hadden. Veertig mannen werden geïncludeerd, en elk werd gematcht op leeftijd en ras en etniciteit met drie vrouwelijke patià “nten, voor een totaal van 160 patià “nten in de studie. De ziekteactiviteit werd beoordeeld met de SLEDAI-2K, en zes maanden na de diagnose werden aanvullende laboratoriummetingen verricht.

De onderzoekers vonden geen significante verschillen in de klinische manifestaties van de ziekte buiten meer alopecia bij vrouwen (52,5 procent versus 17,5 procent; p<0,001). De nierbetrokkenheid was gelijk bij de diagnoses, maar mannen ondergingen meer nierbiopsies. Onder de laboratoriumuitslagen was alleen anti-Ro antilichaam positiviteit significant verschillend tussen mannen en vrouwen, waarbij vrouwen een hogere frequentie vertoonden (53,6 procent versus 33,3 procent; p=0,034).

Maar mannen vertoonden vaker hoge ziekteactiviteit bij diagnose dan vrouwen, zoals gedefinieerd door SLEDAI scores groter dan 12, meldden de onderzoekers. Om deze bevindingen te bespreken, sprak Reumatologie Netwerk met Acosta-Reyes over hoe geslacht van belang zou kunnen zijn bij systemische lupus erythematosus.

RN: Waarom was u geïnteresseerd in het onderzoeken van sekseverschillen bij lupus? Welke vragen waren bij eerder onderzoek onbeantwoord gebleven?

De interesse voor het onderzoek begon met twee belangrijke feiten. Het eerste was dat SLE in de klinische praktijk vaker voorkomt bij vrouwen dan bij mannen. Verschillende onderzoeken hebben uitgewezen dat SLE acht tot 15 maal meer voorkomt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd dan bij mannen van dezelfde leeftijd. Het gevolg is dat de meeste onderzoeken zich op vrouwen hebben gericht. Het tweede feit wordt gegeven door de bevindingen van sommige onderzoeken die wijzen op een ander klinisch gedrag van SLE bij mannen, waarbij kennelijk ernstiger SLE manifestaties bij mannen worden gezien en waarschijnlijk een slechtere prognose met betrekking tot verdere schade.

RN:Wat waren uw belangrijkste bevindingen?

Ik denk dat de belangrijkste bevinding was dat het mannelijk geslacht geassocieerd was met een actievere ziekte (zoals bepaald door een SLEDAI-2K 12) op het moment van diagnose, onafhankelijk van leeftijd en ras/etniciteit. Dit is belangrijk omdat het ons uitnodigt meer aandacht te besteden aan SLE bij mannen, hetgeen een agressievere behandeling en een nauwlettender follow-up van de patiënten kan inhouden. Dit zou het mogelijk kunnen maken de prognose van SLE bij mannen te veranderen.

RN:Waarom zouden mannen bij de diagnose een hogere mate van ziekteactiviteit hebben?

Wel, het eerste dat we overwegen is dat de mannen definitief een slechtere ziekteactiviteit hadden. Wij kunnen enkele hypothesen bedenken, bijvoorbeeld dat artsen bij mannen niet aan SLE denken als eerste diagnose, en dat wanneer de diagnose SLE wordt gesteld de activiteit groter is. Een andere hypothese is dat de mannen in een verder gevorderd stadium van de ziekte een medisch consult zoeken. Tenslotte, en ik denk het belangrijkste, is dat SLE bij mannen agressiever is dan bij vrouwen in het begin van de ziekte.

RN:Hoe verrassend was het dat het ziekteverloop verder gelijk was?

Dat was zeer verrassend, omdat we vonden dat de meeste manifestaties tussen mannen en vrouwen gelijk waren. De enige klinische manifestatie die verschilde was alopecia.

Maar deze bevinding is in twee opzichten belangrijk: ten eerste zijn de klinische aspecten van patiënten (mannen en vrouwen) niet bruikbaar om het verschil in ernst te bepalen en is het nodig een ander hulpmiddel te gebruiken zoals SLEDAI of andere gevalideerde schalen; en ten tweede moeten artsen alle aspecten van de patiënten in aanmerking nemen om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren en een betere behandeling van de ziekte aan te bieden.

RN: Waarom denkt u dat deze bevinding verschilt van de bevindingen van eerdere studies?

Ik denk dat een van de redenen was dat wij klinische categorieën van de SLEDAI gebruikten (hoger, matig en mild), terwijl andere auteurs het gemiddelde gebruikten. Wanneer categorieën van de SLEDAI-scores worden gebruikt, maakt dat het mogelijk echte verschillen waar te nemen. Andere verklaringen hebben te maken met de populatie, d.w.z. in onze studie werden de patiënten doorverwezen via het universitaire verwijzingscentrum, een tertiaire zorginstelling, of verschillen in etnische achtergrond van de patiënten.

RN:Waarom ziet u misschien dat meer mannen een nierbiopsie krijgen ondanks vergelijkbare nierbetrokkenheid?

Ik denk dat dit deels wordt verklaard doordat in sommige studies is gevonden dat mannen meer niercomplicaties hebben dan vrouwen en een hoger percentage niermanifestaties. Dus in de klinische praktijk zoeken de artsen naar deze bevindingen. Onze bevindingen laten zien dat de nierinsufficiëntie vergelijkbaar is.

RN: Gegeven uw bevindingen, waar moeten artsen rekening mee houden bij de diagnose of behandeling van mannen met lupus?

Het belangrijkste is te denken dat ze met een agressievere ziekte vechten dan bij vrouwen, dus ze moeten een agressievere behandeling toepassen en consequenter zijn in de follow-up van de patiënten. Het belangrijkste doel is het verbeteren van de prognose van deze patiënten.

RN: Heeft u plannen voor verder werk aan deze kwesties van geslacht en systemische lupus erythematosus?

In klinisch onderzoek komen met elke studie die wordt afgerond meer vragen naar boven. Dat is het meest interessante aspect van ons werk. Het is een werk dat geen echt of definitief einde heeft. Maar elk antwoord stelt ons in staat een nieuw licht te vinden voor toepassing bij onze patiënten. Na dit onderzoek hopen wij onze aandacht te richten op het verklaren van de redenen voor het verschil in diagnose, niet alleen in speculatieve vorm. Wij hebben behoefte aan formeel onderzoek op dit gebied. Natuurlijk willen we, vergelijkbaar met andere onderzoekers in de wereld, mannen met SLE volgen om de verschillen tussen de seksen in de prognose te herkennen.

1. Munoz-Grajales C, Gonzalez LA, Alarcon GS, Acosta-Reyes J. “Geslachtsverschillen in ziekteactiviteit en klinische kenmerken bij nieuw gediagnosticeerde systemische lupus erythematosus patiënten.” Lupus 2016. pii: 0961203316635286.
2. Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. “Verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke systemische lupus erythematosus in een multi-etnische populatie.” J Rheumatol 2012; 39: 759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061.
3. Lu L-J, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. “Systemische lupus erthematosus bij mannen: A review of sex disparities in this disease.” Lupus. 2010;19:119-129. doi: 10.1177/0961203309350755