Tientallen bedrijven nodigen klanten uit om hun wangen te swabben, in een buisje te spugen, en uit te vinden welk antidepressivum geschikt voor hen is.

Hun producten – farmacogenomische tests – zijn bedoeld om te voorspellen hoe iemand met een depressie op medicijnen zal reageren op basis van de genetische opmaak van die persoon, zodat ze zich kunnen onttrekken aan de trial-and-error die vaak gepaard gaat met het kiezen van een antidepressivum. Sommige bedrijven, zoals Color Genomics, vereisen dat een arts de test bestelt. Maar veel testproducten kunnen rechtstreeks door consumenten worden besteld.

Hoewel psychiaters de mogelijkheden van deze testen zien, waarschuwen veel artsen dat de testen die op de markt zijn, niet voldoen. Zij zeggen dat honderden genen van invloed kunnen zijn op depressies, en dat studies die het voordeel van deze tests aantonen ontbreken.

Gerelateerd: I Took 9 Different Commercial DNA Tests and Got 6 Different Results

Een frustrerend proces

Depressie is een van de meest voorkomende psychische stoornissen in de Verenigde Staten. In 2017 ervoeren naar schatting 17,3 miljoen Amerikaanse volwassenen ten minste één grote depressieve episode, wat betekent dat ze gedurende ten minste twee weken een depressieve stemming hadden en de meeste van de bijbehorende symptomen die worden beschreven in de psychiatrische diagnostische bijbel, de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5). Ongeveer de helft van deze mensen werd behandeld met medicijnen, volgens het National Institute of Mental Health.

Maar in het beste geval kan het zes weken of langer duren voordat gewone antidepressiva aanslaan. Vaker proberen patiënten in de loop van maanden verschillende medicijnen uit, waarbij ze sommige laten vallen en de dosering van andere langzaam bijstellen, waarbij ze behandelcombinaties uitproberen onder begeleiding van hun arts. Ondertussen kunnen deze mensen last krijgen van onaangename bijwerkingen, zoals een droge mond en gewichtstoename. Ongeveer een derde van de mensen met depressie is therapieresistent, wat betekent dat geen van de medicijnen die zij proberen verlichting biedt.

Genetische testbedrijven, zoals Neuropharmagen en GeneSight, beloven het giswerk weg te nemen – tegen een vergoeding van een paar honderd tot een paar duizend dollar, aldus de Washington Post.

Gelijk aan genetische tests die worden gebruikt om het risico op kanker te beoordelen, scannen deze producten op genen die zouden kunnen veranderen hoe het lichaam antidepressiva verwerkt. Sommige tests zoeken naar genvarianten die van invloed zijn op hoe snel medicijnen worden gemetaboliseerd, of de beoordeelde persoon bijwerkingen kan krijgen, of dat hij waarschijnlijk überhaupt zal reageren. Andere tests kijken naar genen die invloed hebben op hoe de medicijnen worden afgeleverd via de bloed-hersenbarrière naar hun doelgebieden.

Gerelateerd: 7 Ziekten waarover je meer kunt leren door een genetische test

De genen CYP2D6 en CYP2C19, die coderen voor leverenzymen die helpen bij het afbreken van medicijnen, hebben het meeste wetenschappelijke bewijs voor hun gebruik om zowel de medicatiekeuze als de dosering te sturen. (De kennis van deze genen heeft al geleid tot aanbevolen voorschrijfrichtlijnen van het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.)

Voordelen onduidelijk

Maar terwijl het risico op kanker sterk wordt beïnvloed door een handvol belangrijke genen, kunnen bij depressie “honderden of duizenden genen betrokken zijn, waarbij geen enkel gen een groot deel van het risico bepaalt,” vertelde Bruce Cohen, een psychiater en neuropsychiatrisch onderzoeker aan het McLean-ziekenhuis en de Harvard Medical School, Live Science in een e-mail.

“Deze genvarianten bepalen veel minder over het metabolisme of de effecten van drugs dan dieet, leeftijd, andere drugs die iemand neemt, en zelfs de bacteriële populatie van de darm, naast andere factoren,” zei Cohen. In het verleden schatten sommige wetenschappers dat de genetica van een persoon kan bijdragen aan ongeveer 40% van zijn antidepressivumrespons, maar anderen schatten het cijfer dichter bij 2%.

Wat meer is, de goedkeuring van de FDA geeft alleen aan dat de testen de genvarianten meten die ze beweren te meten, niet dat het gebruik van de resultaten van de testen leidt tot betere resultaten voor de patiënt, volgens psychiaters die schrijven voor Journal Watch, dat de laatste medische bevindingen samenvat voor medische professionals.

Er zijn grotere studies en meer geavanceerde analysemodellen nodig om de genen in kwestie te lokaliseren, en hun nut in de kliniek daadwerkelijk te bepalen, zeiden de psychiaters.

Een review uit 2017 in het Journal of Clinical Psychiatry vond vijf kleine, door de industrie gefinancierde studies waarin farmacogenetische tests het herstel van patiënten verbeterden. Maar drie van die studies waren klein, en vergeleken de resultaten niet met uitkomsten in een controlegroep die geen farmacogenetische tests had gebruikt. Eén gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek (wat betekent dat noch de patiënt noch de arts wist of een farmacogenetische test werd gebruikt om medicatiebeslissingen te sturen) toonde geen significant verschil in resultaten, en een tweede rapporteerde eigenlijk niet hoe of of artsen de genetische informatie gebruikten. Verscheidene andere meta-analyses konden de bewering dat het gebruik van genetische tests kan helpen bij de keuze en behandeling van antidepressiva ook niet staven.

Populaire tests

Genetische tests voor depressie zijn tien jaar geleden op de markt gekomen, maar zijn de afgelopen vijf jaar sterk in populariteit gestegen. En patiënten blijven ernaar vragen.

“Er lijkt zeker meer enthousiasme voor deze tests te zijn onder consumenten in de geestelijke gezondheidszorg dan onder zorgverleners,” vertelde Chad Bousman, die de farmacogenetica van antidepressiva en antipsychotische medicijnen bestudeert aan de Universiteit van Calgary in Canada, Live Science in een e-mail. “Maar idealiter zouden deze tests worden besteld en geïnterpreteerd in samenwerking met een zorgverlener,” zei Bousman. “Deze tests zijn bedoeld om een goed klinisch oordeel te verbeteren in plaats van te vervangen,” zei hij.

Veel meer experts hebben hun eigen kritiek gecharmeerd.

In april 2018 schetste de onderzoeksraad van de American Psychiatric Association de beperkingen van de beschikbare tests, waarbij hij bepaalde dat er “onvoldoende gegevens” waren om hun wijdverbreide gebruik te ondersteunen. Zes maanden later gaf de FDA een waarschuwing af over het gebruik van “genetische tests die beweren de respons op specifieke medicijnen te voorspellen.” Het agentschap waarschuwde dat veel tests op de markt geen goedkeuring van de FDA hebben gekregen, en noemde specifiek tests voor depressiemedicijnen, en verklaarde dat “de relatie tussen DNA-variaties en de effectiviteit van antidepressiva-medicatie nooit is vastgesteld.”

De FDA is sindsdien begonnen met het hard aanpakken van bedrijven die genetische tests verkopen voor niet-goedgekeurd gebruik, zoals Inova Genomics Laboratory, dat in april 2019 een waarschuwingsbrief van het agentschap ontving.

Op dit moment ontbreekt het genetische tests voor antidepressiva-efficiëntie aan robuust bewijs dat ze patiënten daadwerkelijk helpen om de juiste behandeling te kiezen. Bovendien suggereert onderzoek dat dit soort tests kwetsbare mensen valse hoop kunnen geven. Maar het tijdperk van farmacogenomische testen is nog maar net begonnen en psychiaters voorspellen dat, als er meer onderzoek komt, ze op een dag de besluitvorming in de kliniek kunnen sturen.

“De testen die vandaag beschikbaar zijn, vertegenwoordigen de begindagen van dit zich snel ontwikkelende gebied,” zei Bousman. “

• Top 10 Controversiële Psychiatrische Aandoeningen
• Genetische testresultaten: Do They Change Your Behavior?
• 7 manieren waarop depressie verschilt bij mannen en vrouwen

Oorspronkelijk gepubliceerd op Live Science.