WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

VOORZORGSMAATREGELEN

Myocardischemie, Myocardinfarct, en Prinzmetal’s Angina

Het gebruik van IMITREX Injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met ischemische of vasospastische CAD. Er zijn zeldzame meldingen van ernstige cardiale bijwerkingen, waaronder acuut myocardinfarct, die binnen enkele uren na toediening van IMITREX-injectie optraden. Sommige van deze reacties traden op bij patiënten zonder bekende CAD. IMITREX injectie kan vasospasme van de kransslagaderen (angina Prinzmetal) veroorzaken, zelfs bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CAD.

Voer een cardiovasculaire evaluatie uit bij triptan-naïeve patiënten die meerdere cardiovasculaire risicofactoren hebben (bijv. verhoogde leeftijd, diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familieanamnese van CAD) voordat zij IMITREX injectie krijgen. Als er aanwijzingen zijn voor CAD of coronairevasospasmen, is IMITREX-injectie gecontra-indiceerd. Bij patiënten met meerdere cardiovasculaire risicofactoren die een negatieve cardiovasculaire evaluatie hebben, overweeg dan om de eerste dosis IMITREX injectie onder medisch toezicht toe te dienen en onmiddellijk na de toediening van IMITREX injectie een elektrocardiogram (ECG) te maken. Overweeg voor dergelijke patiënten periodieke cardiovasculaire evaluatie bij intermitterende langdurige gebruikers van IMITREX Injectie.

Arrhythmieën

Levensbedreigende stoornissen van het hartritme, waaronder ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie leidend tot de dood, zijn gemeld binnen enkele uren na de toediening van 5-HT1-agonisten. Stop IMITREX-injectie als deze stoornissen zich voordoen.IMITREX-injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met het Wolff-Parkinson-Whitesyndroom of ritmestoornissen die geassocieerd zijn met andere cardiale accessoire geleidingswegaandoeningen.

Krop-, keel-, nek-, en /of kaakpijn / benauwdheid / druk

Gevoelens van benauwdheid, pijn, druk en zwaar gevoel in het voorhoofd, de keel, nek en kaak komen vaak voor na behandeling met IMITREX Injection en zijn meestal niet cardiaal van oorsprong. Voer echter een cardiale evaluatie uit als deze patiënten een hoog cardiaal risico lopen. Het gebruik vanIMITREX Injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met CAD en bij patiënten met angina pectoris variant.

Cerebrovasculaire voorvallen

Herebrale bloeding, subarachnoïdale bloeding en beroerte zijn voorgekomen bij patiënten die behandeld werden met 5-HT1 agonisten, en sommige hebben fatale afloop gehad. In een aantal gevallen lijkt het mogelijk dat de cerebrovasculaire voorvallen primair waren, waarbij de 5-HT1-agonist werd toegediend in de onjuiste veronderstelling dat de ervaren symptomen een gevolg waren van migraine, terwijl dat niet zo was. Ook kunnen patiënten met migraine een verhoogd risico lopen op bepaalde cerebrovasculaire aandoeningen (b.v, Stop IMITREX Injection als zich een cerebrovasculaire gebeurtenis voordoet.

Voordat u hoofdpijn behandelt bij patiënten bij wie niet eerder migraine of clusterhoofdpijn is gediagnosticeerd of bij patiënten die zich presenteren met atypische symptomen, moet u andere mogelijk ernstige neurologische aandoeningen uitsluiten.IMITREX Injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte of TIA.

Andere vasospasmale reacties

IMITREX Injectie kan niet-coronaire vasospasmale reacties veroorzaken, zoals perifere vasculaire ischemie, gastro-intestinale vasculairemie en infarct (zich presenterend met buikpijn en bloederige diarree),miltair infarct, en het syndroom van Raynaud. Bij patiënten die na het gebruik van een 5-HT1-agonist symptomen of verschijnselen vertonen die wijzen op een niet-coronaire vasospasmale reactie, dient een vasospasmale reactie te worden uitgesloten voordat aanvullendeIMITREX -injecties worden toegediend.

Bij het gebruik van 5-HT1-agonisten zijn meldingen gedaan van voorbijgaande en blijvende blindheid en van aanzienlijk gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen.Aangezien visuele stoornissen deel kunnen uitmaken van een migraineaanval, is een oorzakelijk verband tussen deze voorvallen en het gebruik van 5-HT1-agonisten niet duidelijk vastgesteld.

Medicatie Overmatig gebruik Hoofdpijn

Overmatig gebruik van acute migrainemedicijnen (bijv, ergotamine, triptanen, opioïden, of een combinatie van deze middelen gedurende 10 of meer dagen per maand) kan leiden tot verergering van de hoofdpijn (medicatie-overgebruik-hoofdpijn). Hoofdpijn door medicatieovermatig gebruik kan zich voordoen als migraineachtige dagelijkse hoofdpijn of als een duidelijke toename van de frequentie van migraineaanvallen. Detoxificatie van patiënten, inclusief het afbouwen van de te veel gebruikte medicijnen, en behandeling van ontwenningsverschijnselen (waaronder vaak een voorbijgaande verergering van de hoofdpijn) kan nodig zijn.

Serotoninesyndroom

Serotoninesyndroom kan optreden met IMITREX Injection, met name bij gelijktijdige toediening met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s), tricyclische antidepressiva (TCA’s) en MAO-remmers. De symptomen van het serotoninesyndroom kunnen zijn: veranderingen in de mentale status (bijv, agitatie, hallucinaties, coma), autonome instabiliteit (b.v. tachycardie, labiele bloeddruk, hyperthermie), neuromusculaire afwijkingen (b.v. hyperreflexie, incoördinatie),en/of gastro-intestinale symptomen (b.v. misselijkheid, braken, diarree). Het begin van de symptomen treedt meestal op binnen enkele minuten tot uren na ontvangst van een nieuwe of hogere dosis van een serotonerge medicatie. Stop IMITREX Injection als het serotoninesyndroom wordt vermoed.

Bloeddrukverhoging

Significante bloeddrukverhoging, inclusief hypertensieve crisis met acute aantasting van orgaansystemen, is in zeldzame gevallen gemeld bij patiënten die werden behandeld met 5-HT1-agonisten, waaronder patiënten zonder een voorgeschiedenis van hypertensie. Bewaak de bloeddruk bij patiënten die met IMITREX worden behandeld. IMITREX Injection is gecontra-indiceerd bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie.

Anafylactische/anafylactoïde reacties

Anafylactische/anafylactoïde reacties zijn voorgekomen bij patiënten die IMITREX kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen komen anafylactische reacties op geneesmiddelen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen. IMITREX-injectie is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op IMITREX.

Bijwerkingen

Bijwerkingen zijn gemeld na toediening vanIMITREX. Sommige zijn opgetreden bij patiënten met hetzij een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, hetzij een gelijktijdige aandoening die vatbaar is voor epileptische aanvallen. Er zijn ook meldingen bij patiënten bij wie dergelijke predisponerende factoren niet duidelijk zijn. IMITREX Injection dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of aandoeningen die gepaard gaan met een verlaagde aanvalsdrempel.

Patiëntenvoorlichting

Adviseer de patiënt om het door de FDA goedgekeurde etiket te lezen (PATIËNTENINFORMATIE en Gebruiksaanwijzing).

Risico op myocardiale ischemie en/of infarct, angina Prinzmetal, andere vasospasme-gerelateerde voorvallen, hartritmestoornissen en cerebrovasculaire voorvallen

Informeer patiënten dat IMITREX Injectie ernstige cardiovasculaire bijwerkingen kan veroorzaken, zoals myocardinfarct of beroerte. Hoewel ernstige cardiovasculaire voorvallen kunnen optreden zonder waarschuwingssymptomen, dienen patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van pijn op de borst, kortademigheid, onregelmatige hartslag, aanzienlijke stijging van de bloeddruk, zwakte en onduidelijke spraak, en dienen zij om medisch advies te vragen als er indicatieve tekenen of symptomen worden waargenomen. Wijs patiënten op het belang van deze follow-up.

Anafylactische/anafylactoïde reacties

Informeer patiënten dat anafylactische/anafylactoïde reacties zijn voorgekomen bij patiënten die IMITREX Injectie toegediend kregen. Dergelijke reacties kunnen levensbedreigend of fataal zijn. In het algemeen komen anafylactische reacties op geneesmiddelen vaker voor bij personen met een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor meerdere allergenen.

Gezamenlijk gebruik met andere triptanen of erotica

Informeer patiënten dat gebruik van IMITREX Injectie binnen 24 uur na gebruik van een ander triptan of een ergot-type geneesmiddel (met inbegrip van dihydro-ergotamine of methysergide) gecontra-indiceerd is.

Serotoninesyndroom

Waarschuw patiënten voor het risico van serotoninesyndroom bij gebruik van IMITREX Injection of andere triptanen, met name bij gecombineerd gebruik met SSRI’s, SNRI’s, TCA’s, en MAO-remmers .

Medication Overuse Headache

Informeer patiënten dat het gebruik van acute migraine medicijnen gedurende 10 of meer dagen per maand kan leiden tot een verergering van de hoofdpijn en moedig patiënten aan de hoofdpijnfrequentie en het medicijngebruik bij te houden (bijv,

Zwangerschap

Patiënten informeren dat IMITREX Injection niet tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt, tenzij het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Moeders die borstvoeding geven

Patiënten adviseren hun zorgverlener te informeren als zij borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.

Het vermogen om complexe taken uit te voeren

Behandeling met IMITREX Injection kan slaperigheid en duizeligheid veroorzaken; instrueer patiënten om hun vermogen om complexe taken uit te voeren te evalueren na toediening van IMITREX Injection.

Hoe gebruikt u IMITREX Injection

Geef patiënten instructie over het juiste gebruik van IMITREX Injection als zij in staat zijn IMITREX Injection zelf toe te dienen in situaties zonder medisch toezicht.

Leg patiënten uit dat de naald in de IMITREX STATdosePen ongeveer een halve centimeter (5 tot 6 mm) penetreert. Vertel patiënten dat de injectie bedoeld is om subcutaan te worden toegediend en dat intramusculaire of intravasculaire toediening moet worden vermeden. Instrueer patiënten om injectieplaatsen te gebruiken met een voldoende dikke huid en subcutaan om de lengte van de naald op te vangen.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, Impairment Of Fertility

Carcinogenese

In carcinogeniteitsonderzoek bij muizen en ratten waarbijsumatriptan oraal werd toegediend gedurende 78 weken en 104 weken, respectievelijk, in doses tot 160 mg/kg/dag (de hoogste dosis bij ratten werd verlaagd van 360mg/kg/dag gedurende week 21). De hoogste dosis bij muizen en ratten was ongeveer 130 en 260 maal de enkelvoudige MRHD van 6 mg, onderhuids toegediend op mg/m²-basis. Er was bij geen van beide diersoorten bewijs voor een toename van tumoren gerelateerd aan de toediening van sumatriptan.

Mutagenese

Sumatriptan was negatief in in vitro- (bacteriële omkeeremutatie, gencelmutatie in Chinese hamster V79/HGPRT, chromosomale aberratie in menselijke lymfocyten) en in vivotests (micronucleus bij ratten).

Aantasting van de vruchtbaarheid

Toen sumatriptan werd toegediend via subcutane injectie aan mannelijke en vrouwelijke ratten voorafgaand aan en gedurende de paringsperiode, was er geen bewijs van verminderde vruchtbaarheid bij doses tot 60 mg/kg/dag of ongeveer 100 maal de enkelvoudige humane dosis van 6 mg op mg/m²-basis.Wanneer sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/dag) oraal werd toegediend aan mannelijke en vrouwelijke ratten vóór en tijdens de paringsperiode, was er sprake van een met de behandeling samenhangende afname van de vruchtbaarheid, secundair aan een afname van het paren bij dieren die werden behandeld met doses van meer dan 5 mg/kg/dag. Het is niet duidelijk of deze bevinding het gevolg was van een effect op mannetjes of vrouwtjes of op beide.

Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen

Zwangerschap

Zwangerschapscategorie C

Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde trials metIMITREX Injection bij zwangere vrouwen. In onderzoek naar ontwikkelingstoxiciteit bij ratten en konijnen werd orale toediening van sumatriptan aan zwangere dieren in verband gebracht met embryonale sterfte, afwijkingen bij de foetus en sterfte van de jongen. Bij intraveneuze toediening aan zwangere konijnen was sumatriptan embryolethaal. IMITREX Injection mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.

Orale toediening van sumatriptan aan zwangere ratten tijdens de periode van organogenese resulteerde in een verhoogde incidentie van foetale bloedvatafwijkingen (cervicothoracaal en navelstreng). De hoogste dosis zonder effect voor embryofetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten was 60mg/kg/dag, of ongeveer 100 maal de enkelvoudige maximaal aanbevolen dosis (MRHD) voor de mens van 6 mg onderhuids toegediend op mg/m²-basis. Orale toediening van sumatriptan aan zwangere konijnen gedurende de periode van de anorganogenese resulteerde in verhoogde incidenties van embryonale sterfte en vasculaire en skeletabnormaliteiten bij de foetus. Intraveneuze toediening van sumatriptan aan zwangere konijnen tijdens de periode van organogenese resulteerde in een verhoogde incidentie van embryonale sterfte. De hoogste orale en intraveneuze doses zonder effect voor ontwikkelingstoxiciteit bij konijnen waren 15 en 0,75 mg/kg/dag, of respectievelijk ongeveer 50 en 2 maal de enkelvoudige MRHD van 6 mg onderhuids toegediend op mg/m²-basis.

Orale toediening van sumatriptan aan ratten vóór en gedurende de zwangerschap resulteerde in embryofoetale toxiciteit (afgenomen lichaamsgewicht, verminderde botvorming, toegenomen incidentie van skeletafwijkingen). De hoogste dosis zonder effect was 50 mg/kg/dag, of ongeveer 80 maal de enkelvoudigeMRHD van 6 mg subcutaan toegediend op mg/m²-basis. Bij nakomelingen van drachtige ratten die tijdens de anogenese oraal met sumatriptan werden behandeld, was er een afname in de overleving van de jongen. De hoogste dosis zonder effect voor dit effect was 60 mg/kg/dag, of ongeveer 100 maal de enkelvoudige MRHD van 6 mg onderhuids toegediend op mg/m²-basis. Orale behandeling van drachtige ratten met sumatriptan tijdens het laatste deel van de dracht en gedurende de lactatie resulteerde in een afname van de overleving van de jongen. De hoogste dosis zonder effect voor deze bevinding was 100 mg/kg/dag, of ongeveer 160 maal de enkelvoudige MRHD van 6 mg subcutaan toegediend op mg/m²-basis.

Nursing Mothers

Sumatriptan wordt uitgescheiden in menselijke melk na subcutane toediening. Blootstelling van zuigelingen aan sumatriptan kan worden geminimaliseerd door het vermijden van borstvoeding gedurende 12 uur na behandeling met IMITREX Injection.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. IMITREX Injection wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Twee gecontroleerde klinische onderzoeken evalueerden IMITREX Neusspray (5 tot 20 mg) bij 1.248 pediatrische migrainepatiënten van 12 tot 17 jaar die een enkele aanval behandelden. De onderzoeken toonden niet de werkzaamheid aan van IMITREX Neusspray in vergelijking met placebo bij de behandeling van migraine bij pediatrische patiënten.

Vijf gecontroleerde klinische onderzoeken (2 onderzoeken met één aanval, 3 onderzoeken met meerdere aanvallen) waarin orale IMITREX (25 tot 100 mg) werd geëvalueerd bij pediatrische patiënten van 12 tot 17 jaar, namen in totaal 701 pediatrische migrainepatiënten deel.In deze onderzoeken werd de werkzaamheid van orale IMITREX in vergelijking met placebo bij de behandeling van migraine bij pediatrische patiënten niet vastgesteld. De bijwerkingen die in deze klinische onderzoeken werden waargenomen, waren van dezelfde aard als die welke werden gerapporteerd in klinische onderzoeken bij volwassenen. De frequentie van alle bijwerkingen bij deze patiënten bleek zowel dosis- als leeftijdsafhankelijk te zijn, waarbij jongere patiënten vaker bijwerkingen meldden dan oudere pediatrische patiënten.

Postmarketingervaring toont aan dat ernstige bijwerkingen zijn opgetreden bij de pediatrische populatie na gebruik van subcutaan, oraal en/of intranasaal IMITREX. Deze meldingen omvatten reacties van dezelfde aard als die welke zelden bij volwassenen zijn gemeld, waaronder beroerte, gezichtsverlies en overlijden. Er is een myocardinfarct gemeld bij een 14-jarige man na gebruik van oraal IMITREX; de klinische verschijnselen traden op binnen 1 dag na toediening van het geneesmiddel. Klinische gegevens ter bepaling van de frequentie van ernstige bijwerkingen bij pediatrische patiënten die subcutaan, oraal of intranasaal IMITREX zouden kunnen krijgen, zijn momenteel niet beschikbaar.

Geriatrisch gebruik

Bij klinisch onderzoek naar IMITREX Injection waren onvoldoende patiënten van 65 jaar en ouder betrokken om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten. Andere gerapporteerde klinische ervaringen hebben geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere patiënten aangetoond. In het algemeen moet de dosering voor een oudere patiënt met voorzichtigheid worden gekozen, gewoonlijk beginnend aan de lage kant van het doseringsbereik, vanwege de grotere frequentie van verminderde lever-, nier- of hartfunctie en van bijkomende ziekte of andere geneesmiddelentherapie.

Een cardiovasculaire evaluatie wordt aanbevolen voor geriatrische patiënten die andere cardiovasculaire risicofactoren hebben (bijv. diabetes, hypertensie, roken, obesitas, sterke familieanamnese van CAD) alvorens IMITREX Injection te ontvangen.