Lexapro (escitalopram) bijwerkingenlijst voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Ervaringen met klinische studies
Omdat klinische studies onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinisch onderzoek naar een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinisch onderzoek naar een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Clinische onderzoeksgegevens
Pediatrie (6 -17 jaar)
Bij 576 pediatrische patiënten (286 Lexapro, 290 placebo) met een depressieve stoornis in dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek werden bijwerkingen verzameld. De veiligheid en effectiviteit van Lexapro bij pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar zijn niet vastgesteld.
Volwassenen
Informatie over bijwerkingen van Lexapro werd verzameld bij 715 patiënten met depressieve stoornis die werden blootgesteld aan escitalopram en bij 592 patiënten die werden blootgesteld aan placebo in dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Nog eens 284 patiënten met een depressieve stoornis werden recentelijk blootgesteld aan escitalopram in open-label onderzoeken. De informatie over bijwerkingen van Lexapro bij patiënten met GAD werd verzameld bij 429 patiënten die werden blootgesteld aan escitalopram en bij 427 patiënten die werden blootgesteld aan placebo in dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek.
Bijwerkingen tijdens de blootstelling werden voornamelijk verkregen door algemeen navraag te doen en werden geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van terminologie van hun eigen keuze. Bijgevolg is het niet mogelijk om een zinvolle schatting te maken van het percentage personen dat bijwerkingen ondervindt, zonder eerst gelijkaardige types van bijwerkingen te groeperen in een kleiner aantal gestandaardiseerde categorieën van bijwerkingen. In de tabellen en tabellen die volgen, werd de standaardterminologie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gebruikt om de gerapporteerde ongewenste voorvallen te classificeren.
De vermelde frequenties van ongewenste voorvallen vertegenwoordigen het percentage personen die ten minste eenmaal een behandelingsurgent ongewenst voorval van het vermelde type hebben doorgemaakt. Een voorval werd beschouwd als behandelingsnoodzakelijk als het zich voor het eerst voordeed of verergerde tijdens de behandeling na evaluatie op baseline.
Bijwerkingen geassocieerd met het staken van de behandeling
Major Depressive Disorder
Pediatrie (6 -17 jaar)
Bijwerkingen werden geassocieerd met het staken van de behandeling bij 3,5% van de 286 patiënten die Lexapro kregen en 1% van de 290 patiënten die placebo kregen.De meest voorkomende bijwerking (incidentie ten minste 1% voor Lexapro en hoger dan placebo) geassocieerd met staken was slapeloosheid (1% Lexapro, 0% placebo).
Volwassenen
Onder de 715 depressieve patiënten die Lexapro kregen inplacebo-gecontroleerde onderzoeken, staakte 6% de behandeling als gevolg van een bijwerking, vergeleken met 2% van de 592 patiënten die placebo kregen. In twee onderzoeken met vaste doseringen was het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege ongewenste voorvallen bij patiënten die 10 mg Lexapro per dag kregen niet significant verschillend van het percentage patiënten dat stopte met de behandeling vanwege ongewenste voorvallen bij patiënten die placebo kregen. Het percentage staking wegens ongewenste voorvallen bij patiënten die een vaste dosis Lexapro van 20 mg/dag kregen, was 10%, wat significant verschilde van het percentage staking wegens ongewenste voorvallen bij patiënten die Lexapro van 10 mg/dag kregen (4%) en placebo (3%).Bijwerkingen die in verband werden gebracht met het staken van de behandeling bij ten minste 1% van de met Lexapro behandelde patiënten, en waarvoor het percentage ten minste tweemaal zo hoog was als bij placebo, waren misselijkheid (2%) en ejaculatiestoornis (2% van de mannelijke patiënten).
Generaliseerde angststoornis
Volwassenen
Onder de 429 GAD-patiënten die Lexapro 10-20mg/dag kregen in placebogecontroleerde onderzoeken, stopte 8% met de behandeling als gevolg van een ongewenst voorval, vergeleken met 4% van de 427 patiënten die placebo kregen. Bijwerkingen die in verband werden gebracht met het staken van de behandeling van ten minste 1% van de met Lexapro behandelde patiënten, en waarvoor het percentage ten minste twee keer zo hoog was als voor placebo, waren misselijkheid (2%), slapeloosheid (1%), en vermoeidheid (1%).
Incidentie van bijwerkingen in placebogecontroleerde klinische onderzoeken
Major Depressive Disorder
Pediatrie (6 -17 jaar)
Het algemene profiel van bijwerkingen bij pediatrische patiënten was over het algemeen vergelijkbaar met dat in onderzoeken bij volwassenen, zoals weergegeven in tabel 2. De volgende bijwerkingen (exclusief die welke voorkomen in tabel 2 en die waarvoor de gecodeerde termen niet informatief of misleidend waren) werden echter gemeld met een incidentie van ten minste 2% voor Lexapro en hoger dan voor placebo: rugpijn, urineweginfectie, braken en verstopte neus.
Volwassenen
De meest waargenomen bijwerkingen bij Lexapropatiënten (incidentie van ongeveer 5% of hoger en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren slapeloosheid, ejaculatiestoornis (primairejaculatoire vertraging), misselijkheid, toegenomen zweten, vermoeidheid en slaperigheid.
Tabel 2 geeft een opsomming van de incidentie, afgerond op het dichtstbijzijnde procent, van behandelings-emergente bijwerkingen die optraden bij 715 depressieve patiënten die Lexapro kregen in doses variërend van 10 tot 20 mg/dag in placebogecontroleerde onderzoeken. Inbegrepen zijn voorvallen die optraden bij 2% of meer van de met Lexapro behandelde patiënten en waarvan de incidentie bij de met Lexapro behandelde patiënten groter was dan de incidentie bij de met placebo behandelde patiënten.
TABEL 2: Behandeling-Opkomende bijwerkingen van de behandeling waargenomen met een frequentie van ≥ 2% en hoger dan placebo voor depressieve stoornis
| Adverse Reaction | Lexapro (N=715)% |
Placebo (N=592) % |
|---|---|---|
| Autonoom Zenuwstelsel Stoornissen | ||
| Droge mond | 6% | 5% |
| Toename zweten | 5% | 2% |
| Centrale & Perifere Zenuwstelsel Aandoeningen | ||
| Duizeligheid | 5% | 3% |
| Gastro-intestinale aandoeningen | ||
| Nausea | 15% | 7% |
| Diarree | 8% | 5% |
| Constipatie | 3% | 1% |
| Indigestie | 3% | 1% |
| buikpijn | 2% | 1% |
| Algemeen | ||
| Influenza-achtige symptomen | 5% | 4% |
| vermoeidheid | 5% | 2% |
| psychiatrische stoornissen | ||
| Insomnia | 9% | 4% |
| Somnolence | 6% | 2% |
| 3% | 1% | |
| Libido Verlaagd | 3% | 1% |
| Stoornissen van de luchtwegen | ||
| Rhinitis | 5% | 4% |
| 3% | 2% | |
| Urogenitaal | ||
| Ejaculatiestoornis1,2 | 9% | <1% |
| Potentie2 | 3% | <1% |
| Anorgasmie3 | 2% | <1% |
| 1Voornamelijk ejaculatoire vertraging. 2Gebruikte noemer was alleen voor mannen (N=225 Lexapro; N=188 placebo). 3Gebruikte noemer was alleen voor vrouwen (N=490 Lexapro; N=404placebo). |
||
Generaliseerde angststoornis
Volwassenen
De meest waargenomen bijwerkingen bij Lexapropatiënten (incidentie van ongeveer 5% of hoger en ongeveer tweemaal de incidentie bij placebopatiënten) waren misselijkheid, ejaculatiestoornis (hoofdzakelijkejaculatievertraging), slapeloosheid, vermoeidheid, verminderd libido, en anorgasmie.
Tabel 3 geeft een opsomming van de incidentie, afgerond op het dichtstbijzijnde procent van behandelings-emergente bijwerkingen die optraden bij 429 GAD-patiënten die Lexapro 10 tot 20 mg/dag kregen in placebogecontroleerde onderzoeken.Inbegrepen zijn voorvallen die optraden bij 2% of meer van de met Lexapro behandelde patiënten en waarvan de incidentie bij de met Lexapro behandelde patiënten groter was dan de incidentie bij de met placebo behandelde patiënten.
TABEL 3 : Behandeling-optredende ongewenste bijwerkingen waargenomen met een frequentie van ≥ 2% en hoger dan placebo voor gegeneraliseerde angststoornis
| Adverse Reacties | Lexapro (N=429)% |
Placebo (N=427)% |
|---|---|---|
| Autonome Zenuwstelsel Aandoeningen | Droge Mond | 9% | 5% |
| Toename van zweten | 4% | 1% |
| Centrale & Perifere Zenuwstelselaandoeningen | ||
| Hoofdpijn | 24% | 17% |
| Paresthesie | 2% | 1% |
| Gastro-intestinale aandoeningen | Nausea | 18% | 8% |
| 8% | 6% | |
| Constipatie | 5% | 4% |
| Indigestie | 3% | 2% |
| braken | 3% | 1% |
| buikpijn | 2% | 1% |
| flatulentie | 2% | 1% |
| Tandpijn | 2% | 0% |
| Algemeen | ||
| Vermoeidheid | 8% | 2% |
| Influenza-achtige symptomen | 5% | 4% |
| Stoornis bewegingsapparaat | ||
| Nek/Schouderpijn | 3% | 1% |
| psychiatrische stoornissen | ||
| Somnolentie | 13% | 7% |
| Insomnia | 12% | 6% |
| Libido Verminderd | 7% | 2% |
| Normaal dromen | 3% | 2% |
| Appetijt Verminderd | 3% | 1% |
| Lethargie | 3% | 1% | 3% | 1% |
| Stoornissen van het ademhalingsstelsel | Yawning | 2% | 1% |
| Urogenitaal | ||
| Ejaculatiestoornis1,2 | 14% | 2% |
| Anorgasmie3 | 6% | <1% |
| Menstruatiestoornis | 2% | 1% |
| 1Voornamelijk ejaculatoire vertraging. 2Gebruikte noemer was alleen voor mannen (N=182 Lexapro; N=195 placebo). 3Gebruikte noemer was alleen voor vrouwen (N=247 Lexapro; N=232placebo). |
||
Dosisafhankelijkheid van bijwerkingen
De mogelijke dosisafhankelijkheid van veel voorkomende bijwerkingen (gedefinieerd als een incidentie van ≥5% in ofwel de 10 mg of 20 mg Lexaprogroepen) werd onderzocht op basis van de gecombineerde incidentie van bijwerkingen in twee onderzoeken met vaste doseringen. De totale incidentie van bijwerkingen bij met 10 mg Lexapro behandelde patiënten (66%) was vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde patiënten (61%), terwijl de incidentie bij met 20 mg/dag Lexapro behandelde patiënten groter was (86%). Tabel 4 toont gewone bijwerkingen die optraden in de 20 mg/dag Lexapro-groep met een incidentie die ongeveer tweemaal zo hoog was als die van de 10 mg/dag Lexapro-groep en ongeveer tweemaal zo hoog als die van de placebogroep.
TABEL 4: Incidentie van veelvoorkomende bijwerkingen bij patiënten met ernstige
| Bijwerking | Placebo (N=311) |
10 mg/dag Lexapro (N=310) |
20 mg/dag Lexapro (N=125) |
|---|---|---|---|
| Insomnia | 4% | 7% | 14% |
| Diarree | 5% | 6% | 14% |
| Droge mond | 3% | 4% | 9% |
| Somnolentie | 1% | 4% | 9% |
| Duizeligheid | 2% | 4% | 7% |
| Toename van zweten | <1% | 3% | 8% |
| Constipatie | 1% | 3% | 6% |
| vermoeidheid | 2% | 2% | 6% |
| Indigestie | 1% | 2% | 6% |
Seksuele disfunctie bij mannen en vrouwen met SSRI’s
Hoewel veranderingen in seksueel verlangen, seksuele prestaties, en seksuele bevrediging vaak optreden als manifestatie van een psychiatrische stoornis, kunnen ze ook een gevolg zijn van farmacologische behandeling. In het bijzonder zijn er aanwijzingen dat SSRI’s dergelijke ongewenste seksuele ervaringen kunnen veroorzaken.
Betrouwbare schattingen van de incidentie en ernst van ongewenste ervaringen met betrekking tot seksueel verlangen, seksuele prestaties en seksuele bevrediging zijn echter moeilijk te verkrijgen, deels omdat patiënten en artsen terughoudend kunnen zijn om erover te praten. Dienovereenkomstig zijn schattingen van de incidentie van ongewenste seksuele ervaring en prestaties die in productetikettering worden genoemd waarschijnlijk een onderschatting van hun werkelijke incidentie.
TABEL 5: Incidentie van Seksuele Bijwerkingen in Placebo-Controlled Clinical Trials
| Geweldig voorval | Lexapro | Placebo |
|---|---|---|
| Alleen bij mannen | (N=407) | (N=383) |
| Ejaculatiestoornis (voornamelijk ejaculatievertraging) | 12% | 1% |
| Libido Afgenomen | 6% | 2% |
| Impotentie | 2% | <1% |
| Alleen bij vrouwen | (N=737) | (N=636) |
| Libido afgenomen | 3% | 1% |
| Anorgasmie | 3% | <1% |
Er zijn geen adequaat opgezette studies die seksueel disfunctioneren met escitalopram-behandeling onderzoeken.
Priapisme is gemeld met alle SSRI’s.
Hoewel het moeilijk is om het precieze risico van seksuele disfunctie in verband met het gebruik van SSRI’s te kennen, dienen artsen routinematig te informeren naar dergelijke mogelijke bijwerkingen.
Vitaalsignaalveranderingen
Lexapro- en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot (1) de gemiddelde verandering van de vitale functies (pols, systolische bloeddruk en diastolische bloeddruk) ten opzichte van de uitgangswaarde en (2) de incidentie van patiënten die voldeden aan de criteria voor mogelijk klinisch significante veranderingen van deze variabelen ten opzichte van de uitgangswaarde. Deze analyses brachten geen klinisch belangrijke veranderingen in de vitale functies aan het licht die in verband werden gebracht met de behandeling met Lexapro. Bovendien wees een vergelijking van supine en staande vitale functies bij patiënten die Lexapro kregen erop dat Lexapro-behandeling niet geassocieerd is met orthostatische veranderingen.
Gewichtsveranderingen
Patiënten behandeld met Lexapro in gecontroleerde onderzoeken verschilden niet van placebo-behandelde patiënten met betrekking tot klinisch belangrijke verandering in lichaamsgewicht.
Laboratoriumveranderingen
Lexapro- en placebogroepen werden vergeleken met betrekking tot(1) de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde in verschillende serumchemie-, hematologie- en urineonderzoeksvariabelen, en (2) de incidentie van patiënten die voldeden aan de criteria voor mogelijk klinisch significante veranderingen vanaf de uitgangswaarde in deze variabelen.Deze analyses toonden geen klinisch belangrijke veranderingen in laboratoriumtestparameters geassocieerd met Lexapro-behandeling.
ECG-veranderingen
Electrocardiogrammen van Lexapro (N=625) en placebo (N=527) groepen werden vergeleken met betrekking tot uitschieters gedefinieerd als personen met QTc-veranderingen van meer dan 60 msec vanaf de uitgangswaarde of absolute waarden van meer dan 500 msec na toediening, en personen met een hartslagstijging tot meer dan 100 spm of een daling tot minder dan 50 spm met een verandering van 25% vanaf de uitgangswaarde (tachycardische of bradycardische uitschieters, respectievelijk). Geen van de patiënten in de Lexapro-groep had een QTcFinterval >500 msec of een verlenging >60 msec vergeleken met 0,2% van de patiënten in de placebogroep. De incidentie van tachycardische uitschieters was 0,2% in de Lexapro- en de placebogroep. De incidentie van bradycarde uitschieters was 0,5% in de Lexapro-groep en 0,2% in de placebogroep.
QTcF interval werd geëvalueerd in een gerandomiseerd, placebo- en actief (moxifloxacine 400 mg) gecontroleerd cross-over, escalerend multipledose-onderzoek bij 113 gezonde proefpersonen. Het maximale gemiddelde (95%-betrouwbaarheidsgrens) verschil met de placebo-arm was 4,5 (6,4) en 10,7 (12,7) msec voor respectievelijk 10 mg en supratherapeutische 30 mg escitalopram eenmaal daags toegediend. Op basis van de vastgestelde blootstelling-responsrelatie is de voorspelde QTcF-verandering ten opzichte van de placebo-arm (95% betrouwbaarheidsinterval) onder de Cmax voor de dosis van 20 mg 6,6 (7,9) msec. Escitalopram 30 mg eenmaal daags toegediend resulteerde in een gemiddelde Cmax die 1,7 maal zo hoog was als de gemiddelde Cmax voor de aanbevolen maximale therapeutische dosis bij steady state (20 mg). De blootstelling bij een supratherapeutische dosis van 30 mg is vergelijkbaar met de steady-state concentraties die verwacht worden bij CYP2C19 arme metabolisten na een therapeutische dosis van 20 mg.
Andere reacties waargenomen tijdens de premarketing evaluatie van Lexapro
Hieronder volgt een lijst van behandelings-emergente bijwerkingen, zoals gedefinieerd in de inleiding van het hoofdstuk ADVERSE REACTIONS, gemeld door de 1428 patiënten die met Lexapro werden behandeld gedurende perioden tot één jaar in dubbelblind of open-label klinisch onderzoek tijdens de premarketing evaluatie.De lijst bevat niet de voorvallen die al zijn opgenomen in tabel 2 & 3, de voorvallen waarvoor de oorzaak van het geneesmiddel verwaarloosbaar was en met een frequentie van minder dan 1% of lager dan placebo, de voorvallen die zo algemeen waren dat ze niet informatief waren en de voorvallen die slechts eenmaal zijn gemeld en die geen aanzienlijke waarschijnlijkheid hadden om acuut levensbedreigend te zijn. Gebeurtenissen zijn ingedeeld naar lichaamssysteem.Gebeurtenissen van groot klinisch belang worden beschreven in de rubriek Waarschuwingen en Voorzorgsmaatregelen (5).
Cardiovasculair – hypertensie, palpitatie.
Centrale en Perifere Zenuwstelselaandoeningen – licht gevoel in het hoofd, migraine.
Gastro-intestinale aandoeningen – buikkramp, brandend maagzuur, gastro-enteritis.
Algemeen – allergie, pijn op de borst, koorts, opvliegers, pijn in ledematen.
Metabole en Voedingsstoornissen – toegenomen gewicht.
Musculoskeletale Stoornissen – artralgie, myalgie kaakstijfheid.
Psychiatrische Stoornissen – eetlust toegenomen, concentratie gestoord, prikkelbaarheid.
Reproductieve Stoornissen/Vrouwelijk – menstruatiekrampen,menstruatiestoornis.
Stoornissen van het ademhalingsstelsel – bronchitis, hoesten,neusverstopping, sinuscongestie, sinushoofdpijn.
Stoornissen van huid en aanhangsels – huiduitslag.
Speciale zintuigen – wazig zien, oorsuizingen.
Stoornissen van het urinewegstelsel – urinefrequentie, urineweginfectie.
Post-Marketing Experience
Adverse Reactions Reported After To The Marketing Of Escitalopram
De volgende additionele bijwerkingen zijn geïdentificeerd uit spontane meldingen van escitalopram die wereldwijd zijn ontvangen. Deze bijwerkingen zijn geselecteerd voor opname vanwege een combinatie van ernst, meldingsfrequentie, of potentieel causaal verband met escitalopram en zijn niet elders in de etikettering vermeld. Echter, omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen. Deze voorvallen omvatten:
Bloed- en lymfestelselaandoeningen: anemie, agranulocytis, aplastische anemie, hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenie purpura, leukopenie, trombocytopenie.
Cardiale aandoeningen: atriumfibrilleren,bradycardie, hartfalen, myocardinfarct, tachycardie, torsade depointes, ventriculaire aritmie, ventriculaire tachycardie.
Oor- en labyrintaandoeningen: duizeligheid
Endocriene aandoeningen: diabetes mellitus,hyperprolactinemie, SIADH.
Oogaandoeningen: hoeksluitingsglaucoom, diplopie,mydriasis, visusstoornis.
Gastro-intestinale aandoening: dysfagie, gastro-intestinale bloeding, gastro-oesofageale reflux, pancreatitis, rectale bloeding.
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatscondities:abnormale gang, asthenie, oedeem, vallen, abnormaal gevoel, malaise.
Hepatobiliaire aandoeningen: fulminante hepatitis, leverfalen, levernecrose, hepatitis.
Immuunsysteemaandoeningen: allergische reactie, anafylaxie.
Onderzoeken: bilirubine verhoogd, verlaagd gewicht, electrocardiogram QT verlenging, leverenzymen verhoogd, hypercholesterolemie,INR verhoogd, protrombine verlaagd.
Metabolisme en voedingsstoornissen: hyperglykemie,hypoglykemie, hypokaliëmie, hyponatriëmie.
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen:spierkramp, spierstijfheid, spierzwakte, rhabdomyolysis.
Stoornissen van het zenuwstelsel: akathisie, amnesie,ataxie, choreoathetose, cerebrovasculair accident, dysartrie, dyskinesie, dystonie, extrapyramidale aandoeningen, grand mal aanvallen (of convulsies), hypo-esthesie, myoclonus, nystagmus, Parkinsonisme, rusteloze benen, toevallen, syncope, tardivedyskinesie, tremor.
zwangerschap, kraambed en perinatale aandoeningen:spontane abortus.
Psychiatrische aandoeningen: acute psychose,agressie, agitatie, woede, angst, apathie, voltooide zelfmoord, verwardheid, depersonalisatie, depressie verergerd, delirium, waanvoorstellingen, desoriëntatie, onwerkelijk gevoel, hallucinaties (visueel en auditief), stemmingswisselingen, nervositeit, nachtmerrie, paniekreactie, paranoia, rusteloosheid, zelfbeschadiging of gedachten aan zelfbeschadiging, zelfmoordpoging, suïcidale ideatie, suïcidale neiging.
Renale en Urinaire Aandoeningen: acuut nierfalen,dysurie, urineretentie.
Reproductief systeem en Borstaandoeningen:menorragie, priapisme.
Respiratoire, Thoracale en Mediastinale Aandoeningen:dyspneu, epistaxis, pulmonale embolie, pulmonale hypertensie van de pasgeborene.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: alopecia,angio-oedeem, dermatitis, ecchymosis, erythema multiforme, fotosensitivityreaction, Stevens Johnson Syndrome, toxische epidermale necrolyse, urticaria.
Vasculaire aandoeningen: diepe veneuze trombose, flushing, hypertensieve crisis, hypotensie, orthostatische hypotensie, flebitis, trombose.