Discussie
In deze colonoscopie-gebaseerde studie toonden we aan dat oudere leeftijd en alcoholconsumptie sterke risicofactoren zijn voor ongecompliceerde colon diverticulose, en dat het risico toeneemt in lijn met de hoeveelheid geconsumeerde alcohol. Bovendien bleken patiënten met een hoog aantal rokersjaren, hypertensie en atherosclerotische vaatziekten vatbaarder te zijn voor colon diverticulose. De prevalentie van rechtszijdige en bilaterale diverticula nam significant toe naarmate de alcoholconsumptie en het roken toenamen.
Verschillende studies hebben aangetoond dat de prevalentie van colon diverticulose in Japan was toegenomen tot 28% in 1997 -. Hoewel er geen gegevens beschikbaar waren voor de jaren 2000, vonden wij dat de prevalentie voor deze periode 25% bedroeg. Voor zover wij weten, is dit de eerste prospectieve studie om de prevalentie van colon diverticulose in Japan vast te stellen op basis van colonoscopische bevindingen, omdat de meeste eerdere studies bariumklysma’s gebruikten -. Colonoscopie wordt wereldwijd gebruikt als een standaard instrument voor het opsporen van colonkanker en diverticulose , maar het kan diverticula missen, vooral die in de linkerzijde van het colon . Daarom is de prevalentie van diverticula bepaald in deze studie waarschijnlijk lager dan de werkelijke prevalentie.
Leeftijd is gevonden als een belangrijke risicofactor voor colon diverticulosis. Er is gesuggereerd dat patiënten met diverticulaire aandoeningen een grotere mate van collageenverknoping vertonen. Bovendien wordt abnormale dikte van de spieren van de colonwand, met inbegrip van collageen cross-linking, bevorderd door abnormale colonbeweging als gevolg van een gebrek aan voedingsvezels en resulteert in verhoogde intraluminale colondruk of kwetsbaarheid van de verdikte spieren als gevolg van intraluminale drukveranderingen met de leeftijd ,
In overeenstemming met eerdere studies , , , , , , ontwikkelden de diverticula bij onze proefpersonen zich eerst aan de rechterzijde van het colon en breidden zich uit naar de linkerzijde en het bilaterale colon met het ouder worden. Rechtszijdige diverticula bij Japanners worden beschouwd als van aangeboren oorsprong , dus identificatie van factoren geassocieerd met het rechtszijdige type is belangrijk om de ontwikkeling van colon diverticula te begrijpen. Waarom diverticulis overwegend rechtszijdig is bij Aziatische mensen en zelden bij andere populaties, die dezelfde risicofactoren hebben als die welke in deze studie zijn geïdentificeerd, is onduidelijk. Het is echter mogelijk dat verschillen in de gevoeligheid van het colon voor omgevingsfactoren te wijten zijn aan variaties in kenmerken zoals de lengte en spierdikte van het colon, het lichaamsgewicht, en de structuur van het neurale en humorale systeem .
In de huidige studie waren alcoholinname en hoeveelheid niet alleen geassocieerd met de gehele colon diverticula, maar specifiek met rechtszijdige diverticula. Song e.a. toonden aan dat alcoholdrinkers twee keer (OR: 2,2) meer kans hadden op diverticulose dan niet-drinkers bij beoordeling door multivariate analyse in een op colonoscopie gebaseerde studie. Sharaha et al. voerden onlangs een prospectieve studie uit op basis van colonoscopie en stelden vast dat de OR voor diverticula 1,96 was bij occasioneel alcoholgebruik en 1,91 in een groep van ≥1 drink per dag als referentie voor niet-drinkers. Het is inderdaad waarschijnlijk dat alcoholinname een nadelig effect heeft op de ontwikkeling van diverticula, maar in hun studie waren geen details beschikbaar over de hoeveelheid geconsumeerde alcohol voor het type diverticula. Aangezien wij een gedetailleerde vraag stelden met betrekking tot het type, de tijd per week, en de hoeveelheid alcohol, waren wij in staat om de precieze consumptie te beoordelen, wat een sterk punt is van deze studie. De biologische mechanismen die alcohol in verband brengen met diverticulose zijn onduidelijk, maar kunnen te maken hebben met de motiliteit van de dikke darm. Berenson e.a. meldden dat intraveneuze toediening van alcohol de motorische activiteit van het recto-sigmoïd consequent vermindert en omgekeerd correleert met het alcoholgehalte in het bloed bij de mens. Wang et al. toonden aan dat alcohol de motiliteit van het colon afremt, voornamelijk door activering van NF-kB, daaropvolgende opregulering van iNOS expressie, en de toename van NO afgifte in de plexus myentericus in een ratmodel.
Roken en het aantal pakjaren bleek in deze studie ook een andere levensstijl risicofactor te zijn voor colon diverticula en specifiek het rechtszijdige type. Er zijn slechts weinig gegevens beschikbaar over het verband tussen ongecompliceerde colon diverticula en roken , . Song et al. vonden dat rokers 30% meer kans hadden op diverticulosis dan niet-rokers na correctie voor belangrijke confounders, maar deze relatie was statistisch niet significant. Perry et al. beoordeelden de rookgeschiedenis, gedefinieerd als het totale aantal jaren dat gerookt werd, en ontdekten dat patiënten met diverticulose langer tabak hadden gebruikt dan patiënten zonder. Mogelijke mechanismen voor de ontwikkeling van diverticulose zijn de colonmicroflora en de colonmotiliteit. Onlangs is aangetoond dat de colonmicroflora een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling en progressie van diverticulaire aandoeningen. Van nicotine is bekend dat het de synthese van ontstekingsbevorderende cytokines zoals interleukine 1 (IL-1) en tumornecrosefactor (TNF) remt, wat de microflora kan veranderen. Bovendien hebben eerdere studies aangetoond dat roken chemische mediatoren zoals vasoactief intestinaal polypeptide (VIP) en stikstofmonoxide doet toenemen. Milner et al. toonden aan dat het VIP-gehalte van de mucosa en de hele wand verhoogd was bij diverticulaire aandoeningen. Tomita et al. meldden dat het colonweefsel van de diverticulaire segmenten sterker geïnnerveerd is door cholinerge zenuwen dan normale segmenten van het colon. Deze bevindingen suggereren dat chemische mediatoren de motiliteit van het colon en de intracolonale druk beïnvloeden, waardoor mogelijk de uitstulping van het colonslijmvlies wordt versterkt.
Een beperking van deze studie is dat verschillende pathogene factoren waarvan is gerapporteerd dat ze geassocieerd zijn met colon diverticulose niet in de analyse waren opgenomen; met name fysieke activiteit, familiale en erfelijke factoren, obesitas, en een gedetailleerde kwantitatieve voedingsgeschiedenis met betrekking tot vezel- en vetinname , , . De afwezigheid van deze factoren zou het verband tussen alcohol en roken kunnen hebben vertekend. Hoewel wij hebben aangetoond dat de comorbiditeit van atherosclerotische vaatziekten bij univariate analyse geassocieerd is met colon diverticula, is deze factor geen echte risicofactor. Wij denken dat patiënten met atherosclerotische vaatziekten en colon diverticula gemeenschappelijke predisponerende factoren hebben, zoals een vezelarm of vetrijk dieet en weinig fysieke activiteit.
Samenvattend blijkt uit onze studie dat de totale prevalentie van colon diverticulosis 25% was, met 50% van de gevallen aan de rechterkant. Naast leeftijd bleken de hoeveelheid alcoholconsumptie en roken identificeerbare risicofactoren te zijn voor de ontwikkeling van ongecompliceerde colon diverticulose. Deze factoren werden ook geassocieerd met rechtszijdige en bilaterale diverticula. Patiënten met atherosclerotische vasculaire aandoeningen zijn gepredisponeerd voor colon diverticula door gelijkaardige risicofactoren. Verdere studie is nodig om deze associaties te onderzoeken, evenals nieuwe risicofactoren uit oostelijke en westelijke landen.