Discussie
Voor zover wij weten, is deze studie het eerste onderzoek dat de veiligheid van twee populaire chemotherapieregimes vergelijkt bij patiënten met maagkanker in Iran. Deze studie werd uitgevoerd om de bijwerkingen van chemotherapieregimes bij maagkankerpatiënten te evalueren en te vergelijken. Er is momenteel geen enkel standaardregime als eerstelijnsbehandeling van maagkanker. De meeste chemotherapieregimes bestaan uit twee of drie geneesmiddelen en zijn gebaseerd op cisplatine en fluoropyrimidines (11). NCCN-richtlijnen stellen DCF-regime voor als eerstelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker (12). Van Cutsem et al rapporteerden dat DCF-regime versus CF-regime geassocieerd waren met stomatitis in 59% en 60% van de gevallen, diarree in 75% en 46% van de gevallen, misselijkheid in 72% en 75% van de gevallen, braken in 61% en 71% van de gevallen en sensorische neuropathie in 38% en 24% van de gevallen, respectievelijk (13). Onze studie wijst op meer incidentie van misselijkheid en braken en minder diarree en stomatitis bij patiënten die DCF kregen, vergeleken met deze studie. Wat daarentegen de ernst van de bijwerkingen betreft, kwam in onze studie minder gastro-intestinale toxiciteit van graad 3-4 voor (bv. misselijkheid, braken, diarree en stomatitis). Een andere studie vergeleek ook de bijwerkingen van DCF- en CF-regimes. Graad 3-4 diarree kwam vaker voor bij DCF (20% vs. 8%) en graad 3-4 stomatitis kwam minder vaak voor bij DCF (21% vs. 27%) (14). Onze studie toonde minder graad 3-4 diarree en stomatitis vergeleken met deze studie. Ajani vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van DCF-regimes met CF-regimes bij patiënten met maagkanker. Graad 3-4 mucositis kwam vaker voor bij CF (21% vs. 27%) en diarree kwam vaker voor bij DCF (19% vs. 8%) (15). Onze studie toonde minder incidentie van graad 3-4 diarree en mucositis aan bij ontvangers van een DCF-regime.
Atarian et al bestudeerden de chemotherapieregimes voor gevorderde niet-resectabele maagkanker.
De studie werd uitgevoerd bij 56 patiënten die in totaal 274 cycli DCF kregen, waarbij gastro-intestinale toxiciteit optrad bij 50% van de patiënten, waaronder mucositis bij 20% en diarree bij 16% van de patiënten. Bovendien trad bij 10% van de patiënten neuropathie op (16). Onze studie wijst op meer incidentie van diarree en neuropathie en minder mucositis met DCF-regime. Teker et al. hebben het bijwerkingenprofiel van DCF en ECF regimens vergeleken. Vierhonderdvijf cycli chemotherapie (48% DCF en 52% ECF regimes) werden onderzocht. Bij vergelijking van DCF met ECF werden misselijkheid/braken, diarree, stomatitis gemeld bij respectievelijk 52,4% vs. 50%, 0% vs. 4,5% en 0% vs. 6,8% van de patiënten (7). In onze studie werd meer misselijkheid/braken, diarree en stomatitis gerapporteerd dan in de studie van Teker et al. In een systematische en meta-analyse review werd DCF-regime vergeleken met niet-taxaan-bevattende palliatieve chemotherapie. De incidentie van diarree, misselijkheid/braken, stomatitis, constipatie en alopecia met DCF was respectievelijk 58,9%, 59,2%, 56,2%, 26,3%, en 73,5% (8). Wat betreft de incidentie van gastro-intestinale toxiciteit, was de frequentie van alle bijwerkingen, behalve misselijkheid/braken, minder met DCF regime in onze studie. Sinds 2001 is het FOLFOX regime geïntroduceerd als een van de meest effectieve behandelingen voor gevorderde maagkanker (17). Verschillende studies hebben de werkzaamheid en verdraagbaarheid van oxaliplatine, 5FU, en leucovorine (FOLFOX-4, gemodificeerde FOLFOX-4, FOLFOX-6, en gemodificeerde FOLFOX-6) bij patiënten met uitgezaaide maagkanker aangetoond. Louvet et al. hebben de fase II-studie van het FOLFOX-6-regime uitgevoerd bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde maagkanker. Graad 3-4 misselijkheid, braken, diarree, stomatitis, alopecia en graad 3 perifere neuropathie (ernstig) werden waargenomen bij respectievelijk 6%, 0%, 4%, 9%, 0%, en 21% van de patiënten (18). Luo et al. hebben de pilootstudie van FOLFOX-6 regime uitgevoerd bij patiënten met gevorderde of recidiverende maagkanker. Graad 3-4 misselijkheid, braken, diarree, stomatitis, alopecia en sensorische neuropathie werden waargenomen bij respectievelijk 0%, 9,8%, 5,9%, 0%, 3,9%, en 5,9% van de patiënten (19). De Vita et al. evalueerden de toxiciteit en klinische werkzaamheid van FOLFOX-4 regimen bij patiënten met gevorderde maagkanker. Graad 3 misselijkheid, braken en diarree werden waargenomen bij respectievelijk 5%, 2% en 5% van de patiënten. Graad 3 perifere neuropathie werd ook gemeld bij 5% van de patiënten (20). In onze studie, met FOLFOX regime, waren alle genoemde bijwerkingen minder in vergelijking met drie recente studies, behalve braken. In Zuid-Korea hebben Kim et al. de DCF, FOLFOX, en FOLFIRI regimes vergeleken. Van de 1203 patiënten kregen 568 patiënten een chemotherapieregime (ongeveer 47%). In totaal 51 patiënten (9%) hadden een complete respons op de behandeling, waarvan 12 patiënten met een FOLFOX regime, 11 patiënten met een FOLFIRI regime en 26 patiënten met een DCF regime. Graad 3-4 mucositis werd waargenomen bij 30,8% van de met DCF-regime behandelde patiënten. De incidentie van misselijkheid/braken met FOLFOX, DCF, en FOLFIRI regimes werden respectievelijk 58,3%, 80,8%, en 54,6% gerapporteerd. Bovendien was de incidentie van diarree bij FOLFOX, DCF, en FOLFIRI regimes respectievelijk 0%, 7,6%, en 9,1% (9). Hacibekiroglu et al. voerden een analyse uit van de werkzaamheid en veiligheid van twee mFOLFOX-6 en DCF regimens en toonden aan dat de hematologische toxiciteit tussen de twee regimens niet verschillend is. De incidentie van misselijkheid/braken, diarree en perifere neuropathie met FOLFOX en DCF regimes waren respectievelijk 7,4% vs. 20,8%, 5,6% vs. 19,4%, en 5,6% vs. 4,2%. De incidentie van graad 3-4 misselijkheid/braken en diarree met het DCF regime was hoger vergeleken met het FOLFOX regime (10). In onze studie was de incidentie van misselijkheid, braken, diarree en neuropathie hoger bij DCF in vergelijking met FOLFOX, net als bij twee recente studies. Bij vergelijkende analyse van twee DCF en FOLFOX kuren in deze prospectieve studie, waren de ernst van neuropathie, braken, haaruitval en diarree significant hoger bij DCF kuren, hetgeen vergelijkbaar is met bovengenoemde studies. Volgens de resultaten van verschillende studies en dit onderzoek kwamen niet-hematologische bijwerkingen van DCF-regime vaker voor in vergelijking met FOLFOX.
Huidig is er geen standaard chemotherapieregime bij de behandeling van gevorderde maagkanker (21).
Hoewel het DCF-regime vaak is gebruikt voor de behandeling van patiënten met gevorderde stadia van maagkanker, is een hoog niveau van toxiciteit (graad 3-4) met dit regime gerapporteerd (13, 20, 22).
In verschillende studies is het FOLFOX-regime het meest gebruikte chemotherapieregime voor gevorderde maagkanker met effectiviteit en een laag niveau van toxiciteit (23, 24, 25). Zoals hierboven vermeld, evalueerden slechts twee studies de werkzaamheid en veiligheid van DCF en FOLFOX schema’s voor de behandeling van gevorderde maagkanker. In de Koreaanse populatie waren de werkzaamheid en veiligheid van twee DCF- en FOLFOX-schema’s niet significant verschillend bij de behandeling van gevorderde maagkanker (9). In een andere studie was er geen statistisch significant verschil tussen de DCF- en mFOLFOX-6-regimes met betrekking tot werkzaamheid, maar de niet-hematologische toxiciteiten van DCF-regimes waren groter dan die van mFOLFOX-6-regimes (10). Onze bevindingen komen overeen met twee recente studies die de veiligheid van DCF en mFOLFOX-6 regimes vergeleken bij gevorderde maagkanker.
Volgens onze resultaten lijkt het erop dat FOLFOX regime het optimale regime kan zijn, vooral voor patiënten met een lage performance status die de bijwerkingen van chemotherapie niet kunnen verdragen (b.v. oude patiënten).
Het lage aantal patiënten, in het bijzonder bij FOLFOX en andere chemotherapieregimes gebruikt bij maagkanker, is een van de beperkingen van onze studie. Door een gebrek aan voldoende gevallen van andere chemotherapieregimes, was een grondige vergelijking tussen alle chemotherapieregimes voor maagkanker niet mogelijk. Het hoofddoel van de studie was echter om de twee meest gebruikte chemotherapieregimes, FOLFOX en DCF, bij maagkankerpatiënten te vergelijken.