Wat zijn de porfyrieën?
De porfyrieën zijn een groep stofwisselingsaandoeningen die zowel genetisch als verworven kunnen zijn. De porfyrinepathway is betrokken bij de haem-synthese. Hemine is het rode pigment in hemoglobine in bloedcellen en transporteert zuurstof in het bloed. Een deficiëntie of blokkade van een van de enzymen in de porfyrinepathway leidt tot een ophoping van het overeenkomstige precursoreiwit of intermediaire molecuul.
De porfyrieën kunnen grofweg worden ingedeeld in acuut of cutaan.
Wat is porfyrie cutanea tarda?
Porfyrie cutanea tarda (PCT) is de meest voorkomende vorm van porfyrie.
De verschijnselen van PCT beperken zich tot de huid. Mensen worden er niet acuut onwel van, zoals bij de acute vormen van porfyrie.
Wie krijgt en wat is de oorzaak van porfyrie cutanea tarda?
PCT wordt veroorzaakt door een defect in een leverenzym uroporfyrinogeen decarboxylase (UROD).
Bij eenderde van de patiënten is de aandoening erfelijk; meestal is er een familieanamnese en beginnen de symptomen op jongvolwassen leeftijd.
Bij andere patiënten is PCT het gevolg van een onderliggende leverziekte en presenteren de patiënten zich met symptomen op hun veertigste en vijftigste. De leverziekten die in verband worden gebracht met PCT zijn onder meer:
- Overmatig alcoholgebruik
- Hepatitis B en C
- Ironoverbelasting door hemochromatose, meerdere bloedtransfusies of ijzersupplementen
Hormonen zoals orale anticonceptie of hormoonvervangingstherapie kunnen ook PCT uitlokken.
Renale dialysepatiënten kunnen ook PCT ontwikkelen omdat zij de porfyrines niet kunnen uitscheiden.
Zelden kunnen andere aandoeningen zoals systemische lupus erythematosus (SLE) en infectie met het humane immunodeficiëntievirus (HIV) PCT veroorzaken.
Veel patiënten hebben meer dan één risicofactor.
Wat zijn de klinische kenmerken van porphyria cutanea tarda?
Een teveel aan porfyrine in de huid resulteert in lichtgevoeligheid. Personen met PCT hebben een steeds brozer wordende huid op de rug van de handen en de onderarmen. Andere plaatsen die aan de zon zijn blootgesteld, zoals het gezicht, de hoofdhuid, de nek en de armen, kunnen ook worden aangetast.
Bijzonderheden zijn:
- Snelle genezing van korsterosies na kleine verwondingen
- Vochtige of met bloed gevulde blaren
- Postinflammatoire pigmentatie en cysten (milia)
- Verhoogde gevoeligheid voor de zon
- Sclerodermie-achtige veranderingen in de hals, het gezicht of de borst.
Karakteristiek is dat de urine donkerder is dan normaal, met een roodachtige of theekleurige tint.
Porfyria cutanea tarda
Hoe wordt de diagnose porphyria cutanea tarda gesteld?
PCT kan klinisch worden vermoed, maar moet altijd worden bevestigd door laboratoriumonderzoek.
- Bij onderzoek van de urine met een Wood’s lamp kan een koraalroze fluorescentie worden waargenomen als gevolg van een overmaat aan porfyrines.
- Een huidbiopsie kan nuttig zijn om PCT te onderscheiden van andere blaarvormende aandoeningen. De huidveranderingen zijn identiek aan variegate porfyrie en erfelijke coproporfyrie.
- Bloed, urine en feces moeten worden opgestuurd om de porfyrinegehaltes, die verhoogd zullen zijn, te analyseren. Bij PCT is de aanwezigheid van verhoogd isocoproporfyrine in de feces diagnostisch. De monsters moeten met aluminiumfolie tegen licht worden beschermd om de nauwkeurigheid van de test te waarborgen.
Tests om de oorzaak van de porfyrie vast te stellen kunnen onder meer zijn:
- Bloedbeeld, leverfunctie-, en nierfunctietests
- Iononderzoek (ferritinegehalte)
- Hepatitis B, C, en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) serologie
- Transferrineverzadiging en genotypering voor erfelijke hemochromatose
- Tests voor cutane lupus erythematosus en diabetes
- Urodecarboxylase (UROD)-enzymspiegels en genetische tests.
Wat is de behandeling van porphyria cutanea tarda?
Behandeling van een onderliggend leverprobleem kan leiden tot het oplossen van PCT en kan bestaan uit het verminderen van alcoholgebruik, het stoppen van oestrogeen- of hormoonbehandeling, het vermijden van overmatige ijzerinname, of antivirale behandeling voor onderliggende hepatitis C.
- Kleding bij buitengebruik moet lange mouwen, handschoenen en een hoed omvatten.
- Bescherming tegen de zon met een ondoorzichtige zonnebrandcrème die zichtbaar licht tegenhoudt, zoals zink. Nepbruin (met dihydroxyaceton) kan ook enige bescherming bieden.
- Venesectie is de belangrijkste behandeling voor PCT. Ongeveer 500 ml bloed wordt elke 2-4 weken verwijderd totdat de ijzerreserves weer normaal zijn. Dit verbruikt overtollig ijzer door het aanmaken van nieuwe rode bloedcellen.
- Als venesectie niet kan worden gedaan, zoals bij oudere patiënten of mensen met bloedarmoede, worden antimalaria tabletten zoals hydroxychloroquine in lage dosis gegeven om de porfyrines gemakkelijker te kunnen uitscheiden.
Wat zijn de vooruitzichten voor porfyrie cutanea tarda?
Eenmaal opgehelderd, is het onwaarschijnlijk dat PCT terugkomt, tenzij de onderliggende risicofactoren niet zijn aangepakt. Als PCT blijft bestaan, kan er een verhoogd risico op leverkanker zijn.