WAARSCHUWINGEN

Inbegrepen als onderdeel van de rubriek VOORZORGSMAATREGELEN.

Voorzorgsmaatregelen

Lokale effecten

In klinische onderzoeken met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) , traden bij sommige patiënten lokale infecties met Candida albicans op in de mond en keelholte. De incidenties van gelokaliseerde infecties met Candida albicans waren vergelijkbaar tussen de placebo- en PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) behandelingsgroepen. Als deze infecties zich ontwikkelen, kan behandeling met geschikte lokale of systemische antimycotica en/of staken van de behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) noodzakelijk zijn. Patiënten dienen de mond te spoelen na inhalatie van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) .

Verergering van de ziekte en acute astma-episoden

PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) is geen bronchodilatator en is niet geïndiceerd voor de snelle verlichting van acute bronchospasmen of andere acute episoden van astma.

Patiënten dienen te worden geïnstrueerd onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als zich tijdens de behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) episoden van astma voordoen die niet reageren op hun gebruikelijke doses bronchusverwijders. Tijdens dergelijke episoden kunnen patiënten therapie met orale corticosteroïden nodig hebben.

overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie

overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, huiduitslag, contactdermatitis, urticaria, angio-oedeem, en bronchospasmen zijn gemeld bij gebruik van PULMICORT RESPULES. Stop met het gebruik van PULMICORT RESPULES als dergelijke reacties optreden.

Immunosuppressie

Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het immuunsysteem onderdrukken, zijn gevoeliger voor infecties dan gezonde personen. Waterpokken en mazelen, bijvoorbeeld, kunnen een ernstiger of zelfs fataal verloop hebben bij gevoelige kinderen of volwassenen die corticosteroïden gebruiken. Bij kinderen of volwassenen die deze ziekten niet hebben gehad of niet naar behoren zijn geïmmuniseerd, moet bijzondere zorg worden besteed aan het vermijden van blootstelling. Het is niet bekend welke invloed de dosis, de route en de duur van de toediening van corticosteroïden hebben op het risico van het ontstaan van een gedissemineerde infectie. De bijdrage van de onderliggende ziekte en/of eerdere behandeling met corticosteroïden aan het risico is ook niet bekend. Bij blootstelling aan waterpokken kan behandeling met varicella zoster immuunglobuline (VZIG) of gepoolde intraveneuze immunoglobuline (IVIG), naargelang het geval, aangewezen zijn. Bij blootstelling aan mazelen kan profylaxe met gepoolde intramusculaire immunoglobuline (IG) geïndiceerd zijn. (Zie de respectievelijke bijsluiters voor de volledige voorschrijfinformatie van VZIG en IG). Als waterpokken ontstaan, kan behandeling met antivirale middelen worden overwogen.

Het klinische beloop van waterpokken of mazeleninfectie bij patiënten die inhalatiecorticosteroïden krijgen, is niet onderzocht. In een klinische studie is echter de immuunrespons onderzocht bij astmapatiënten van 12 maanden tot 8 jaar die werden behandeld met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) . Een open-label niet-gerandomiseerd klinisch onderzoek onderzocht de immuunresponsiviteit van varicellavaccin bij 243 astmapatiënten van 12 maanden tot 8 jaar die werden behandeld met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) 0,25 mg tot 1 mg per dag (n=151) of niet-corticosteroïde astmatherapie (n=92) (d.w.z. bèta-agonisten, leukotriënenreceptorantagonisten, cromonen). Het percentage patiënten dat een seroprotectieve antilichaamtiter van ≥ 5,0 (gpELISA-waarde) ontwikkelde als reactie op de vaccinatie was vergelijkbaar bij patiënten die werden behandeld met PULMICORT RESPULES (85%) vergeleken met patiënten die werden behandeld met een niet-corticosteroïde astmatherapie (90%). Geen enkele met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) behandelde patiënt ontwikkelde waterpokken als gevolg van de vaccinatie.

Inhalatiecorticosteroïden dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt, als ze al worden gebruikt, bij patiënten met actieve of sluimerende tuberculose-infectie van de luchtwegen, onbehandelde systemische schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties; of oculaire herpes simplex.

Overgang van patiënten van systemische corticosteroïdtherapie

Bij patiënten die worden overgeplaatst van systemisch werkende corticosteroïden naar inhalatiecorticosteroïden is bijzondere zorg geboden, omdat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zijn opgetreden bij astmapatiënten tijdens en na de overgang van systemische corticosteroïden naar minder systemisch werkende inhalatiecorticosteroïden. Na het stoppen met systemische corticosteroïden is een aantal maanden nodig voor herstel van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-asfunctie.

Patiënten die voorheen 20 mg of meer prednison (of het equivalent daarvan) per dag kregen, kunnen het meest vatbaar zijn, vooral wanneer hun systemische corticosteroïden bijna volledig zijn gestaakt.

Tijdens deze periode van onderdrukking van de HPA-as kunnen patiënten tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie vertonen bij blootstelling aan trauma, chirurgie, infectie (met name gastro-enteritis) of andere aandoeningen die gepaard gaan met ernstig elektrolytenverlies. Hoewel PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) tijdens deze episodes astmasymptomen onder controle kan houden, levert het in aanbevolen doses systemisch minder dan normale fysiologische hoeveelheden glucocorticosteroïden en levert het NIET de mineralocorticoïdactiviteit die nodig is om deze noodsituaties het hoofd te bieden.

Tijdens perioden van stress of een ernstige astma-aanval moeten patiënten die van de systemische corticosteroïden zijn afgehaald, worden geïnstrueerd om de orale corticosteroïden (in grote doses) onmiddellijk te hervatten en contact op te nemen met hun arts voor verdere instructies. Deze patiënten moeten ook worden geïnstrueerd om een medische identificatiekaart bij zich te dragen waarop staat vermeld dat zij mogelijk aanvullende systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens perioden van stress of een ernstige astma-aanval.

Patiënten die orale corticosteroïden nodig hebben, moeten langzaam worden gesaneerd van het gebruik van systemische corticosteroïden nadat zij zijn overgestapt op PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) . Aanvankelijk dient PULMICORT RESPULES gelijktijdig te worden gebruikt met de gebruikelijke onderhoudsdosis systemische corticosteroïden van de patiënt. Na ongeveer een week kan worden begonnen met het geleidelijk afbouwen van het systemische corticosteroïd door het verlagen van de dagelijkse of wisseldagdosis. Verdere stapsgewijze verlagingen kunnen worden uitgevoerd na een interval van één of twee weken, afhankelijk van de respons van de patiënt. In het algemeen mogen deze verlagingen niet meer dan 25% van de prednisondosis of het equivalent daarvan bedragen. Een langzaam tempo van ontwenning wordt sterk aanbevolen.

Longfunctie (FEV1 of AM PEF), beta-agonistgebruik, en astmasymptomen dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd tijdens het ontwennen van orale corticosteroïden. Naast het controleren van astmasymptomen en -symptomen moeten patiënten worden geobserveerd op tekenen en symptomen van bijnierinsufficiëntie, zoals vermoeidheid, lusteloosheid, zwakte, misselijkheid en braken, en hypotensie.

Transfer van patiënten van systemische corticosteroïdtherapie naar PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) kan allergische of andere immunologische aandoeningen die voorheen onderdrukt werden door de systemische corticosteroïdtherapie, aan het licht brengen, bv, rhinitis, conjunctivitis, eosinofiele aandoeningen, eczeem en artritis.

Tijdens het stoppen met orale corticosteroïden kunnen patiënten symptomen ervaren van het stoppen met systemisch actieve corticosteroïden (bijv,

Hypercorticisme en bijniersuppressie

PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) , zal vaak helpen de astmasymptomen onder controle te houden met minder onderdrukking van de HPA-functie dan therapeutisch gelijkwaardige orale doses prednison. Aangezien individuele gevoeligheid voor effecten op de cortisolproductie bestaat, dienen artsen deze informatie in overweging te nemen bij het voorschrijven van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) . Vanwege de mogelijkheid van systemische absorptie van geïnhaleerde corticosteroïden dienen patiënten die met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) worden behandeld zorgvuldig te worden geobserveerd op aanwijzingen voor systemische corticosteroïdeffecten. Bijzondere zorg dient te worden besteed aan het observeren van patiënten postoperatief of tijdens perioden van stress op aanwijzingen van een inadequate bijnierrespons. Het is mogelijk dat systemische corticosteroïd effecten zoals hypercorticisme en bijniersuppressie (inclusief bijnierschorscrisis) optreden bij een klein aantal patiënten, vooral wanneer budesonide wordt toegediend in hogere dan aanbevolen doses gedurende langere perioden. Indien dergelijke effecten optreden, dient de dosering van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) langzaam te worden verlaagd, in overeenstemming met geaccepteerde procedures voor het afbouwen van systemische corticosteroïden en voor de behandeling van astma.

Vermindering van de botmineraaldichtheid

Daling van de botmineraaldichtheid (BMD) is waargenomen bij langdurige toediening van producten die inhalatiecorticosteroïden bevatten. De klinische betekenis van kleine veranderingen in BMD met betrekking tot de resultaten op lange termijn is onbekend. Patiënten met belangrijke risicofactoren voor een verlaagd botmineraalgehalte, zoals langdurige immobilisatie, een familiegeschiedenis van osteoporose, slechte voeding, of chronisch gebruik van geneesmiddelen die de botmassa kunnen verminderen (bijv, anticonvulsiva en corticosteroïden), moeten worden gecontroleerd en behandeld volgens de vastgestelde zorgstandaarden.

Effecten op de groei

Oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder budesonide, kunnen bij toediening aan pediatrische patiënten een vermindering van de groeisnelheid veroorzaken. Controleer de groei van pediatrische patiënten die PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) krijgen routinematig (bijv. via stadiometrie). Om de systemische effecten van oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) , tot een minimum te beperken, moet elke patiënt worden getitreerd tot zijn/haar laagste effectieve dosis.

Glaucoom en cataract

Glaucoom, verhoogde intraoculaire druk en cataract zijn gemeld na de langdurige toediening van inhalatiecorticosteroïden, waaronder budesonide. Daarom is nauwlettende controle gerechtvaardigd bij patiënten met een verandering in het gezichtsvermogen of met een voorgeschiedenis van verhoogde intraoculaire druk, glaucoom, en/of cataract.

Paradoxaal bronchospasme en symptomen van de bovenste luchtwegen

Net als bij andere inhalatie-astmageneesmiddelen kan bronchospasme, met een onmiddellijke toename van piepende ademhaling, optreden na toediening. Als na toediening van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) een acute bronchospasme optreedt, moet dit onmiddellijk worden behandeld met een snelwerkend inhalatie-bronchodilatator. De behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) dient te worden gestaakt en een alternatieve therapie dient te worden ingesteld.

Eosinofiele aandoeningen en Churg-Strauss-syndroom

In zeldzame gevallen kunnen patiënten die inhalatiecorticosteroïden gebruiken zich presenteren met systemische eosinofiele aandoeningen. Sommige van deze patiënten hebben klinische kenmerken van vasculitis die overeenkomen met het syndroom van Churg-Strauss, een aandoening die vaak wordt behandeld met een systemische corticosteroïdentherapie. Deze voorvallen zijn meestal, maar niet altijd, in verband gebracht met het verminderen en/of staken van orale corticosteroïdtherapie na de introductie van inhalatiecorticosteroïden. Zorgverleners moeten alert zijn op eosinofilie, vasculitisuitslag, verergering van pulmonale symptomen, cardiale complicaties en/of neuropathie die zich bij hun patiënten presenteren. Een oorzakelijk verband tussen budesonide en deze onderliggende aandoeningen is niet vastgesteld.

Gedragsinteracties met sterke cytochroom P450 3A4-remmers

Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van PULMICORT RESPULES met ketoconazol, en andere bekende sterke CYP3A4-remmers (bijv, ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telitromycine) omdat er bijwerkingen kunnen optreden die verband houden met een verhoogde systemische blootstelling aan budesonide.

Patiëntenvoorlichting

Toediening met een jetvernevelaar

Patiënten moeten erop worden gewezen dat PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) moet worden toegediend met een jetvernevelaar aangesloten op een compressor met een adequate luchtstroom, voorzien van een mondstuk of geschikt gezichtsmasker. Ultrasone vernevelaars zijn niet geschikt voor de adequate toediening van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) en worden daarom niet aanbevolen. De effecten van het mengen van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) met andere vernevelbare geneesmiddelen zijn niet adequaat beoordeeld. PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) dient afzonderlijk in de vernevelaar te worden toegediend.

Orale candidiasis

Patiënten dienen erop te worden gewezen dat bij sommige patiënten lokale infecties met Candida albicans in de mond en de keelholte zijn opgetreden. Als orofaryngeale candidiasis ontstaat, moet deze worden behandeld met een geschikte lokale of systemische (d.w.z. orale) antischimmelbehandeling terwijl de behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) wordt voortgezet, maar soms moet de behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) onder nauw medisch toezicht tijdelijk worden onderbroken. Het spoelen van de mond na inhalatie wordt geadviseerd.

Niet voor acute symptomen

PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) is niet bedoeld om acute astmasymptomen te verlichten en extra doses dienen niet voor dat doel te worden gebruikt. Acute symptomen dienen te worden behandeld met een geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonist zoals albuterol. (De beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg moet de patiënt dergelijke medicatie geven en hem instrueren hoe deze moet worden gebruikt). Patiënten moeten worden geïnstrueerd om hun arts onmiddellijk te waarschuwen als zij een van de volgende verschijnselen ervaren:

• Afnemende effectiviteit van geïnhaleerde, kortwerkende beta-2-agonisten
• Noodzaak tot meer inhalaties dan gewoonlijk van geïnhaleerde, kortwerkende beta2-agonisten
• Significante afname van de longfunctie zoals aangegeven door de arts

Patiënten dienen de behandeling met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) niet te staken zonder begeleiding van een arts/verzorger aangezien de symptomen na staken kunnen terugkeren

Hypergevoeligheid inclusief anafylaxie

Hypergevoeligheidsreacties inclusief anafylaxie, huiduitslag, contactdermatitis, urticaria, angio-oedeem en bronchospasmen zijn gemeld bij gebruik van PULMICORT RESPULES. Stop met het gebruik van PULMICORT RESPULES als dergelijke reacties optreden.

Immunosuppressie

Patiënten die immunosuppressieve doses corticosteroïden gebruiken, moeten worden gewaarschuwd om blootstelling aan waterpokken of mazelen te vermijden en, bij blootstelling, onmiddellijk hun arts te raadplegen. In geval van blootstelling aan waterpokken of mazelen dient onmiddellijk een arts te worden geraadpleegd. Patiënten dienen te worden geïnformeerd over mogelijke verergering van bestaande tuberculose, schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infecties, of oculaire herpes simplex .

Hypercorticisme en bijniersuppressie

Patiënten dienen te worden geïnformeerd dat PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) systemische corticosteroïde effecten van hypercorticisme en bijniersuppressie kan veroorzaken. Bovendien moeten patiënten worden geïnstrueerd dat sterfgevallen als gevolg van bijnierinsufficiëntie zich hebben voorgedaan tijdens en na de overgang van systemische corticosteroïden. Patiënten dienen langzaam af te bouwen van systemische corticosteroïden als zij overgaan op PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) .

Vermindering van de Botmineraaldichtheid

Patiënten met een verhoogd risico op een verminderde BMD moeten erop worden gewezen dat het gebruik van corticosteroïden een extra risico kan inhouden

Verminderde Groeisnelheid

Patiënten moeten erop worden gewezen dat oraal geïnhaleerde corticosteroïden, waaronder PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) , bij toediening aan pediatrische patiënten een vermindering van de groeisnelheid kunnen veroorzaken. Zorgverleners moeten de groei van kinderen en adolescenten die corticosteroïden via welke weg dan ook gebruiken nauwlettend volgen.

Oculaire effecten

Langdurig gebruik van inhalatiecorticosteroïden kan het risico op sommige oogproblemen (cataract of glaucoom) verhogen; regelmatig oogonderzoek dient te worden overwogen .

Gebruik dagelijks

Patiënten moet worden geadviseerd om PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) met regelmatige tussenpozen een- of tweemaal daags te gebruiken, aangezien de werkzaamheid afhankelijk is van regelmatig gebruik. Het maximale voordeel wordt mogelijk pas 4 tot 6 weken of langer na aanvang van de behandeling bereikt. Als de symptomen in dat tijdsbestek niet verbeteren of als de aandoening verergert, moeten patiënten worden geïnstrueerd contact op te nemen met hun zorgprofessional.

FDA-goedgekeurde etikettering voor patiënten

Zie de bijgevoegde PATIËNTENINFORMATIE en Gebruiksaanwijzing.

Nonklinische toxicologie

Carcinogenese, Mutagenese, Vruchtbaarheidsstoornissen

In een tweejarig onderzoek bij Sprague-Dawley ratten veroorzaakte budesonide een statistisch significante toename in het optreden van gliomen bij mannelijke ratten bij een orale dosis van 50 mcg/kg (ongeveer 0.4 respectievelijk 0,1 maal de aanbevolen dagelijkse maximale inhalatiedosis bij volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op mcg/m²-basis). Er werd geen tumorigeniteit waargenomen bij mannelijke ratten bij orale doses tot 25 mcg/kg (respectievelijk ongeveer 0,2 en 0,06 maal de aanbevolen maximale dagelijkse dosis bij inademing voor volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op basis van mcg/m²) en bij vrouwelijke ratten bij orale doses tot 50 mcg/kg (respectievelijk ongeveer 0,4 en 0,1 maal de aanbevolen maximale dagelijkse dosis bij inademing voor volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op basis van mcg/m²). In twee aanvullende tweejarige studies bij mannelijke Fischer- en Sprague-Dawley-ratten veroorzaakte budesonide geen gliomen bij een orale dosis van 50 mcg/kg (respectievelijk ongeveer 0,4 en 0,1 maal de aanbevolen maximale dagelijkse dosis bij inademing in volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op basis van mcg/m²). Bij mannelijke Sprague-Dawley ratten veroorzaakte budesonide echter een statistisch significante toename van de incidentie van hepatocellulaire tumoren bij een orale dosis van 50 mcg/kg (respectievelijk ongeveer 0,4 en 0,1 maal de aanbevolen maximale dagelijkse dosis bij inademing voor volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op mcg/m²-basis). De gelijktijdige referentiecorticosteroïden (prednisolon en triamcinolonacetonide) in deze twee studies lieten vergelijkbare bevindingen zien.

In een 91 weken durende studie bij muizen veroorzaakte budesonide geen behandelingsgerelateerde carcinogeniteit bij orale doses tot 200 mcg/kg (ongeveer 0.8 respectievelijk 0,2 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis bij inademing voor volwassenen en kinderen van 12 maanden tot 8 jaar op mcg/m²-basis).

Budesonide was niet mutageen of clastogeen in zes verschillende testsystemen: Ames Salmonella/microsomenplaattest, muizen micronucleustest, muizenlymfoomtest, chromosoomafwijkingstest in menselijke lymfocyten, geslachtsgebonden recessieve letaliteitstest in Drosophila melanogaster, en DNA-herstelanalyse in rattenhepatocytencultuur.

Bij ratten had budesonide geen effect op de vruchtbaarheid bij subcutane doses tot 80 mcg/kg, ongeveer 0,6 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse dosis bij inhalatie bij volwassenen op mcg/m²-basis. Het veroorzaakte echter een afname van de prenatale levensvatbaarheid en de levensvatbaarheid van de pups bij de geboorte en tijdens de lactatie, samen met een afname van de toename van het lichaamsgewicht van de moeder, bij subcutane doses van 20 mcg/kg en hoger ongeveer 0,2 maal dan de aanbevolen maximale dagelijkse dosis bij inhalatie bij volwassenen op een mcg/m² basis. Dergelijke effecten werden niet waargenomen bij 5 mcg/kg (ongeveer 0,04 maal de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op mcg/m²-basis).

Gebruik bij specifieke populaties

Zwangerschap –

Teratogene effecten

Zwangerschapscategorie B – Studies bij zwangere vrouwen, hebben niet aangetoond dat geïnhaleerd budesonide het risico op afwijkingen verhoogt bij toediening tijdens de zwangerschap. De resultaten van een groot prospectief cohort-epidemiologisch onderzoek op bevolkingsniveau, waarbij gegevens van drie Zweedse registers werden bekeken die ongeveer 99% van de zwangerschappen van 1995-1997 bestreken (d.w.z. Zweeds Medisch Geboorteregister; Register van aangeboren misvormingen; Kindercardiologieregister), wijzen niet op een verhoogd risico op aangeboren misvormingen door het gebruik van geïnhaleerd budesonide tijdens de vroege zwangerschap. Aangeboren misvormingen werden bestudeerd bij 2014 baby’s geboren bij moeders die het gebruik van geïnhaleerde budesonide voor astma rapporteerden tijdens de vroege zwangerschap (gewoonlijk 10-12 weken na de laatste menstruatie), de periode waarin de meeste belangrijke orgaanmisvormingen voorkomen. Het percentage geregistreerde aangeboren misvormingen was vergelijkbaar met dat van de algemene bevolking (3,8% vs. 3,5%, respectievelijk). Bovendien, na blootstelling aan geïnhaleerde budesonide, was het aantal zuigelingen geboren met orofaciale spleten vergelijkbaar met het verwachte aantal in de normale bevolking (4 kinderen vs. 3,3, respectievelijk).

Dezelfde gegevens werden gebruikt in een tweede studie die het totaal bracht op 2534 zuigelingen waarvan de moeders waren blootgesteld aan geïnhaleerde budesonide. In deze studie was het percentage aangeboren misvormingen onder zuigelingen van wie de moeders tijdens de vroege zwangerschap waren blootgesteld aan geïnhaleerd budesonide niet verschillend van het percentage voor alle pasgeborenen in dezelfde periode (3,6%).

Ondanks de bevindingen bij dieren lijkt het erop dat de kans op schade aan de foetus gering is als het middel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt. Niettemin, omdat de studies bij mensen de mogelijkheid van schade niet kunnen uitsluiten, dient PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt indien dit duidelijk nodig is.

Net als bij andere corticosteroïden was budesonide teratogeen en embryocidaal bij konijnen en ratten. Budesonide veroorzaakte foetaal verlies, verminderde pupgewichten en skeletafwijkingen bij een subcutane dosis bij konijnen die ongeveer 0,4 maal de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op mcg/m²-basis was en bij een subcutane dosis die ongeveer 4 maal de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op mcg/m²-basis was. In een ander onderzoek bij ratten werden geen teratogene of embryocidale effecten gezien bij inhalatiedoses tot ongeveer 2 maal de maximale aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis bij volwassenen op mcg/m²-basis.

De ervaring met orale corticosteroïden sinds hun introductie in farmacologische, in tegenstelling tot fysiologische, doses suggereert dat knaagdieren vatbaarder zijn voor teratogene effecten van corticosteroïden dan mensen.

Niet-teratogene effecten

Hypoadrenalisme kan voorkomen bij zuigelingen geboren uit moeders die tijdens de zwangerschap corticosteroïden krijgen. Dergelijke zuigelingen moeten zorgvuldig worden geobserveerd.

Nonterende moeders

Budesonide wordt, net als andere corticosteroïden, uitgescheiden in de moedermelk. Gegevens met budesonide toegediend via een droogpoederinhalator geven aan dat de totale dagelijkse orale dosis budesonide in de moedermelk voor de zuigeling ongeveer 0,3% tot 1% van de door de moeder geïnhaleerde dosis bedraagt. Er is geen onderzoek verricht bij vrouwen die borstvoeding geven met PULMICORT RESPULES; verwacht wordt echter dat de dosis budesonide die voor de zuigeling beschikbaar is in de moedermelk, als percentage van de dosis voor de moeder, ongeveer gelijk zal zijn. PULMICORT RESPULES mag alleen worden gebruikt bij vrouwen die borstvoeding geven indien klinisch aangewezen. Voorschrijvers dienen de bekende voordelen van borstvoeding voor de moeder en de zuigeling af te wegen tegen de mogelijke risico’s van minimale blootstelling aan budesonide bij de zuigeling.

Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen van zes maanden tot 12 maanden zijn beoordeeld maar niet vastgesteld. De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen van 12 maanden tot 8 jaar zijn vastgesteld.

Een 12 weken durend onderzoek bij 141 pediatrische patiënten van 6 tot 12 maanden met lichte tot matige astma of recidiverende/persisterende piepende ademhaling werd uitgevoerd. Alle patiënten werden gerandomiseerd naar een dosis van 0,5 mg of 1 mg PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) of placebo eenmaal daags. De bijnierfunctie werd beoordeeld met een ACTH-stimulatietest aan het begin en aan het eind van het onderzoek, en gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in deze variabele wezen niet op bijniersuppressie bij patiënten die PULMICORT RESPULES kregen versus placebo. Op individuele basis werd echter bij 7 patiënten in dit onderzoek (6 in de PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) behandelarm en 1 in de placebo-arm) een verschuiving waargenomen van een normale gestimuleerde cortisolspiegel op de uitgangswaarde naar een subnormale spiegel op week 12. Pneumonie werd vaker waargenomen bij patiënten die werden behandeld met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) dan bij patiënten die werden behandeld met placebo, (N = 2, 1, en 0) in respectievelijk de PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) 0,5 mg, 1 mg, en placebogroepen.

Een dosisafhankelijk effect op de groei werd ook waargenomen in deze 12 weken durende studie. Zuigelingen in de placebo-arm vertoonden een gemiddelde groei van 3,7 cm gedurende 12 weken vergeleken met 3,5 cm en 3,1 cm in respectievelijk de PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) 0,5 mg en 1 mg armen. Dit komt overeen met geschatte gemiddelde (95% CI) verminderingen in 12-weekse groeisnelheid tussen placebo en PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) 0,5 mg van 0,2 cm (-0,6 tot 1,0) en tussen placebo en PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) 1 mg van 0,6 cm (-0,2 tot 1,4). Deze bevindingen ondersteunen dat het gebruik van PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) bij zuigelingen van 6 tot 12 maanden kan leiden tot systemische effecten en zijn consistent met bevindingen van groeionderdrukking in andere onderzoeken met inhalatiecorticosteroïden.

Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat inhalatiecorticosteroïden een vermindering van de groeisnelheid kunnen veroorzaken bij pediatrische patiënten. In deze studies bedroeg de gemiddelde afname van de groeisnelheid ongeveer één centimeter per jaar (bereik 0,3 tot 1,8 cm per jaar) en lijkt verband te houden met de dosis en de duur van de blootstelling. Dit effect werd waargenomen zonder dat er in het laboratorium aanwijzingen waren voor onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, wat suggereert dat groeisnelheid een gevoeligere indicator is van systemische corticosteroïdblootstelling bij pediatrische patiënten dan sommige algemeen gebruikte tests van de HPA-asfunctie. De langetermijneffecten van deze vermindering van de groeisnelheid in verband met oraal geïnhaleerde corticosteroïden, met inbegrip van het effect op de uiteindelijke lengte als volwassene, zijn onbekend. Het potentieel voor “inhaalgroei” na het staken van de behandeling met oraal geïnhaleerde corticosteroïden is niet adequaat onderzocht.

In een onderzoek bij astmatische kinderen van 5-12 jaar hadden degenen die werden behandeld met budesonide, toegediend via een poederinhalator 200 mcg tweemaal daags (n=311), een 1.Het verschil tussen deze twee behandelingsgroepen nam niet verder toe gedurende drie jaar van aanvullende behandeling. Aan het eind van vier jaar hadden kinderen die werden behandeld met de droge poederinhalator met budesonide en kinderen die werden behandeld met placebo vergelijkbare groeisnelheden. Conclusies uit dit onderzoek kunnen worden vertekend door het ongelijke gebruik van corticosteroïden in de behandelingsgroepen en het opnemen van gegevens van patiënten die in de loop van het onderzoek de puberteit bereikten.

De groei van pediatrische patiënten die inhalatiecorticosteroïden krijgen, waaronder PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) , moet routinematig worden gecontroleerd (bijv. via stadiometrie). De potentiële groei-effecten van langdurige behandeling dienen te worden afgewogen tegen de verkregen klinische voordelen en de risico’s en voordelen van alternatieve therapieën. Om de systemische effecten van inhalatiecorticosteroïden, waaronder PULMICORT RESPULES, tot een minimum te beperken, moet elke patiënt worden getitreerd tot zijn/haar laagste effectieve dosis.

Geriatrisch gebruik

Van de 215 patiënten in 3 klinische onderzoeken naar PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) bij volwassen patiënten, waren 65 (30%) 65 jaar of ouder, terwijl 22 (10%) 75 jaar of ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten, en andere gerapporteerde klinische ervaring of ervaring met medisch toezicht heeft geen verschillen in reacties tussen ouderen en jongere patiënten vastgesteld.

Stoornis van de lever

Formele farmacokinetische studies met PULMICORT RESPULES (budesonide inhalatiesuspensie) zijn niet uitgevoerd bij patiënten met een leverstoornis. Aangezien budesonide echter voornamelijk wordt geklaard door levermetabolisme, kan een leverfunctiestoornis leiden tot accumulatie van budesonide in plasma. Daarom moeten patiënten met leveraandoeningen nauwlettend in de gaten worden gehouden.