Renine zet angiotensinogeen, een eiwit dat door de lever wordt gesynthetiseerd, om in angiotensinogeen I, dat vervolgens door angiotensinogeen-converting enzyme (ACE) wordt omgezet in angiotensine II. Angiotensine II veroorzaakt vasoconstrictie in de systemische circulatie en de microvasculatuur van de nieren, waarbij bij voorkeur de efferente arteriole worden vernauwd.5

EACE, dat vooral in de longen wordt aangetroffen, ontdoet het lichaam ook van een vasodilator die bradykinine wordt genoemd, wat verdere vasoconstrictie veroorzaakt.1,6

Het is belangrijk dat angiotensine II de zoutreabsorptie ter hoogte van de nieren verhoogt en dit indirect doet via de activering van aldosteron dat vrijkomt uit de zona glomerulosa van de bijnierschors.1,7,8 Een verhoogde zoutretentie verhoogt vervolgens het plasmavolume en de bloeddruk.

Angiotensine II is ook in staat het plasmavolume te verhogen door de stimulatie van dorst en antidiuretisch hormoon (ADH), een andere regulator van de bloeddruk die zo dadelijk zal worden besproken.1,6

Aldosteron werkt in op de hoofdcellen in de DCT en de verzamelbuis van het nefron, waardoor de Na+ reabsorptie toeneemt en tegelijkertijd de K+ secretie in de tubuli.3,7 Aldosteron-gemedieerde zoutresorptie is ook gekoppeld aan H+ secretie.1 Gezien het vermogen van aldosteron om het volume van het extracellulaire vochtcompartiment en daarmee de bloeddruk te verhogen, zijn verschillende gangbare bloeddrukverlagende medicijnen erop gericht de bloeddruk te verlagen door remming van aldosteronvorming.

Antidiuretisch hormoon (ADH)

Antidiuretisch hormoon, ook bekend als vasopressine, is betrokken bij de controle van de bloeddruk. ADH wordt aangemaakt door cellichamen in de hypothalamus en afgegeven door de aangrenzende hypofyse.1,6 De volgende fysiologische veranderingen brengen de afgifte van ADH op gang:

• een toename van de osmolariteit van het plasma (gedetecteerd door osmoreceptoren in de hypothalamus)
• een afname van het bloedvolume
• een toename van het niveau van angiotensine II

ADH werkt waterreabsorptieverhogend door binding aan V2-receptoren, Vervolgens worden waterkanalen, aquaporines genaamd, verankerd aan het apicale membraan van het doelwit, de hoofdcellen in de verzamelbuis en DCT van de nier.1,2 Deze aquaporines, AQP-2 kanalen genoemd, zijn verantwoordelijk voor de variabele H2O permeabiliteit in het distale deel van het nefron, omdat zonder deze kanalen geen water kan passeren.1

Wanneer iemand uitgedroogd raakt, neemt de osmolariteit van de extracellulaire vloeistof toe, wat leidt tot ADH-afgifte door de hypofyse achteraan.6 Water wordt dan in verhoogde mate geherabsorbeerd ter hoogte van de nier, waardoor uiteindelijk het intravasculaire vloeistofvolume toeneemt. Dit verhoogt de bloeddruk door een toename van de veneuze druk, waardoor de veneuze terugvoer naar het hart wordt gestimuleerd, waardoor de cardiale output toeneemt.

ADH werkt ook als een vasoconstrictor die zich richt op V1-receptoren op vasculaire gladde spieren bij hoge concentraties, zoals die worden gezien als reactie op hemorragische shock.6

Andere bloeddrukregulatoren

Lage-druk-baroreceptoren

Lage-druk-baroreceptoren worden, in tegenstelling tot de eerder besproken hoge-drukbaroreceptoren, aangetroffen in het veneuze systeem, de atria en de longslagaders.3 Zij reageren op veranderingen in het plasmavolume en moduleren de bloeddruk via verschillende mechanismen.

Atriale natriuretische peptide

Atriale natriuretische peptide (ANP) is een vasoactieve peptide die vrijkomt uit de atria in reactie op een stijging van de atriale druk, die op zijn beurt gekoppeld is aan de veneuze druk.6 ANP werkt bloeddrukverlagend, voornamelijk door vasodilatatie en remming van de natriumreabsorptie door de nier, waarbij dit laatste een diuretisch effect heeft.1,3 De natriumexcretie wordt deels verhoogd door het tegenwerken van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, waardoor de afgifte van renine en aldosteron wordt geremd.1 Van ANP is ook aangetoond dat het een remmende werking heeft op vasopressine.1

Tabel 1. Een overzicht van vasoactieve verbindingen

Vasoactieve verbinding	Produktielocatie	Effecten op vasculatuur	Effecten op extracellulaire vloeistof (ECF) niveaus
Angiotensine II	Verschillende plaatsen: ACE geeft aanleiding tot angiotensine II (vooral in de longen)	Vasoconstrictie	Verhoogt ECF-volume Verhoogt onafhankelijk de natriumreabsorptie, en stimuleert aldosteron- en ADH-productie
Aldosteron	Bijnieren (cortex)	–	Vergroot het ECF-volume door de natriumreabsorptie te verhogen
Anti-diuretisch hormoon (ADH)	Hypothalamus (vrijkomend uit de hypofyse achteraan)	Vasoconstrictie	Vergroot ECF volume door toename H2O reabsorptie
Anti-natriuretisch peptide (ANP)	Cardiomyocyten	Vasodilatatie	Vermindert ECF-volume door vermindering van natriumreabsorptie

Hoe veranderen vasoactieve stoffen de SVR en de bloeddruk?

Vasoactieve stoffen veranderen vaak de hoeveelheid weerstand in de systemische circulatie (systemische vasculaire weerstand – SVR) door zich te richten op arteriolen, de kleinste van de arteriële vaten. De gladde spieren in deze vaten bevatten verschillende receptoren, die, wanneer ze worden aangesproken, een van de volgende reacties teweegbrengen, afhankelijk van het receptortype:

• stimulering van gladde spiercontractie, waardoor de vaatdiameter afneemt en de systemische vaatweerstand toeneemt
• remming van de gladde spieren, waardoor de vaatdiameter toeneemt en de systemische vaatweerstand afneemt

Veranderingen in de diameter van deze kleine vaten vinden overal in het lichaam plaats, waardoor de arteriolaire tonus toeneemt. Wanneer het gebied waar het bloed doorheen stroomt kleiner wordt, neemt de bloeddruk toe.

Om dit concept te consolideren, laten we eens kijken naar het effect van angiotensine II op de arteriolen. Angiotensine II bindt zich aan AT1-receptoren op de arteriolen, waardoor een reeks intracellulaire processen in gang wordt gezet die leiden tot gladde spiercontractie in de doelvaten.1 Dit verkleint het gebied waardoor bloed kan stromen, waardoor de systemische vasculaire weerstand (SVR) toeneemt, en daarmee de bloeddruk (BP).

Kernpunten

• Bloeddrukregulatie is een complex proces, gereguleerd door verschillende mechanismen die samenwerken om de homeostase te handhaven.
• Snelle aanpassingen in de bloeddruk worden typisch neuraal gemedieerd door de baroreceptorreflex.
• Intermediaire en lange-termijn regulatie van de bloeddruk wordt voornamelijk gemedieerd door vasoactieve verbindingen.

1. Sherwood L. Human Physiology: From Cells to Systems – 9e editie. Gepubliceerd in 2016. Verkrijgbaar bij Cengage Learning.
2. Mulroney S, Myers A, Netter FH, Machado CA, Craig JA, Perkins JA. Netter’s Essential Physiology. Gepubliceerd in 2009. Verkrijgbaar bij Elsevier Inc.
3. Costanzo LS. Physiology- 6th Edition. Gepubliceerd in 2018. Verkrijgbaar bij Elsevier.
4. Onbekende auteur. Histology @ Yale: Juxtaglomerular apparatus. Available from:
5. Joannidis M, Hoste E. Angiotensineremming bij patiënten met acute nierschade: Dr. Jekyll of Mr. Hyde. 2018. Intensive care med. https://doi.org/10.1007/s00134-018-5223-8
6. Boron WF, Boulpaep EL. Medische fysiologie. Gepubliceerd in 2012. Verkrijgbaar bij Elsevier Inc.
7. Scott JH, Menouar MA, Dunn RJ. Fysiologie, Aldosteron. StatPearls Publishing. Gepubliceerd in 2020. Beschikbaar bij:
8. Hall JE. Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology – 13e editie. Gepubliceerd in 2016. Verkrijgbaar bij Elsevier Inc.