Van de fenolische voedingsantioxidant butylhydroxytolueen (BHT) is gerapporteerd dat het de initiatie-fase van 7.,12-dimethylbenzanthracene (DMBA)-geïnduceerde borsttumorigenese bij de vrouwelijke rat. Het mechanisme voor dit antitumorigene effect van BHT is echter onbekend. De huidige studies werden uitgevoerd om het relatieve effect te evalueren van de oorspronkelijke stof BHT en twee van zijn belangrijkste oxidatieve metabolieten, 2,6-di-tert-butyl-4-hydroxymethylfenol (BHT-BzOH) en 2,6-di-tert-butyl-1,4-benzoquinone (BHT-quinone), op DMBA-geïnduceerde mammatumorigenese bij ratten en op de vorming van DMBA-DNA-adducts in de borst van ratten in vivo. De ip toediening van BHT of BHT-quinone aan 200 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 2 weken voor tot 1 week na DMBA toediening remde de ontwikkeling van borsttumoren in vergelijking met controles. De mate van tumorremming door BHT (39%) was groter dan die vertoond door BHT-quinone (25%). De toediening van BHT-BzOH aan 200 mg/kg lichaamsgewicht remde de borsttumorigenese niet. Dus, de remming van DMBA-geïnduceerde borsttumorigenese door BHT lijkt niet gemedieerd te worden door de oxidatieve BHT-metabolieten BHT-BzOH of BHT-quinone. Bovendien was er een goede kwantitatieve correlatie tussen de remming van borsttumorigenese door BHT en BHT-quinone en hun respectieve vermogen om de totale binding in vivo van DMBA aan het borst-DNA te verminderen. De remming van specifieke mammaire DMBA-DNA adducten door BHT was niet identiek aan de remming van adducten door BHT-quinone. De afname in de vorming van het belangrijkste adduct in de borst, afgeleid van de anti-dihydrodiolepoxide van DMBA gebonden aan deoxy-guanosine, kwam echter het meest overeen met het relatieve vermogen van BHT en BHT-quinone om de tumorigenese in de borst te remmen. Wanneer de vorming van adducten in de borst onderzocht werd als reactie op de dosis BHT, resulteerde de toediening van BHT in doses van 100 mg/kg lichaamsgewicht en 200 mg/kg lichaamsgewicht in de remming van anti-afgeleide, maar niet syn-afgeleide mammaire DMBA-DNA adducten. Samen suggereren deze studies dat naast de remming van de totale mammaire DMBA-DNA adductvorming, de remming van mammaire DNA adducten gevormd uit de anti-dihydrodiolepoxide van DMBA ook specifiek belangrijk kan zijn in het remmende effect van BHT op DMBA-geïnduceerde mammaire tumorigenese.