Stress wordt in verband gebracht met major depressive disorder (MDD), maar het onderliggende mechanisme blijft ongrijpbaar. Echter, sommige ervaringen, aangeduid als stress, kunnen juist leiden tot veerkracht. Het is dus van cruciaal belang om eerst te bepalen welk type stress kan leiden tot MDD. Langetermijnpotentiëring (LTP) en langetermijndepressie (LTD) zijn beide gevoelig voor stress, maar vooral voor onontkoombare en niet ontsnapbare stress. Dit zijn dus de psychologische aspecten van stress die bijdragen tot de ontwikkeling van MDD, maar door welke mechanismen blijft nog onduidelijk. Interessant is dat dezelfde stress LTD kan vergemakkelijken en LTP kan belemmeren in de CA1 regio. Bovendien zijn herhaalde pogingen vaak vereist voor het leren onder neutrale condities, maar enkele of weinig leerproeven zijn voldoende voor het vormen van stress-gerelateerde herinneringen. Als LTP cruciaal is voor normaal leren, lijkt een combinatie van beperkte LTP en gefaciliteerde LTD een hogere efficiëntie te hebben voor het opslaan van stress-gerelateerde herinneringen. Chronische psychologische stress kan een hyperlink veroorzaken tussen stress-gerelateerde herinneringen over de spatiotemporele als gevolg van gedeelde kwaliteit van onontkoombaarheid, wat leidt tot automatische negatieve waardering via geheugen generalisatie mechanismen in MDD patiënten bij het tegenkomen van nieuwe verschillende gebeurtenissen die worden waargenomen als een dergelijke gelijkenis te delen met eerdere ervaringen.