Purkinje cellen, ook wel Purkinje neuronen genoemd, zijn neuronen in gewervelde dieren die zich in de cerebellaire cortex van de hersenen bevinden. Purkinje cellichamen hebben de vorm van een kolf en hebben vele draadvormige uitsteeksels, dendrieten genaamd, die impulsen ontvangen van andere neuronen, granule cellen genaamd. Elke cel heeft ook een enkele uitsteeksel, axon genaamd, dat impulsen doorgeeft aan het deel van de hersenen dat de beweging controleert, het cerebellum. Purkinjecellen zijn remmende neuronen: zij scheiden neurotransmitters af die zich binden aan receptoren die het vuren van andere neuronen afremmen of verminderen. Purkinjecellen waren de eerste neuronale cellen die werden geïdentificeerd. Onderzoekers bestuderen de embryonale ontwikkeling van Purkinjecellen om na te gaan hoe zij functioneren in verschillende mechanismen in het lichaam.
Jan Evangelista Purkyně (Purkinje), werkzaam aan de Universiteit van Breslau in Breslau, Pruisen, ontdekte deze cellen in het midden van de negentiende eeuw. In 1832 verkreeg hij een achromatische Plössl-microscoop, die twee kleuren tegelijk in beeld bracht, en onderzocht hij de structuur van de cellen bij schapen. Hij gebruikte alcohol om zijn preparaten te fixeren en maakte dunne coupes van schapenhersenweefsels om ze microscopisch te onderzoeken. Purkyně beschreef de cellen, die later naar hem werden genoemd, in zijn artikel over de histologie van het zenuwstelsel, “Neueste Untersuchungen aus der Nerven-und Hirnanatomie” (Recente studies uit de zenuw- en hersenanatomie), dat hij in september 1837 in Praag, Bohemen, het latere Tsjechië, presenteerde.
In de eeuwen na Purkyně’s ontdekking bestudeerden onderzoekers de structuur en functies van de Purkinje-cellen. Aan het eind van de negentiende eeuw onderzocht Camillo Golgi, aan de universiteit van Pavia in Lombardije, Italië, Purkinjecellen door ze te kleuren met zilvernitraat. Deze kleuring stelde hem in staat het cellichaam en zijn uitlopers te beschrijven. Santiago Ramón y Cajal aan de Universiteit van Barcelona in Barcelona, Spanje, verfijnde Golgi’s techniek en ontdekte dat Purkinjecellen dendritische stekels hebben, dat zijn kleine, deurknop-achtige uitsteeksels op de dendrieten. Golgi en Ramón y Cajal deelden de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde in 1906 voor hun onderzoek naar de structuur van het zenuwstelsel. Sindsdien heeft onderzoek aan deze cellen de relaties van Purkinjecellen met andere cellen, zoals Bergmann gliacellen en granulecellen, aan het licht gebracht, evenals de details van hun functies in het cerebellum.
Purkinjecellen nemen deel aan de processen van motorische controle en leren. Zij zijn de enige cellen die signalen uitzenden vanuit de cerebellaire cortex, de buitenste laag van het cerebellum, hoewel zij input kunnen ontvangen van honderdduizenden cellen. Elk cellichaam is tachtig micron in diameter en remt de excitatoire neuronen van het ruggenmerg en andere gebieden, van waaruit zij input ontvangen. Purkinjecellen regelen de activering van de excitatoire neuronen door interacties met hun dendrieten. Purkinjecellen geven gama-aminoboterzuur (GABA) af, een neurotransmitter die bepaalde neuronen remt bij het overbrengen van impulsen. De uitgang van de zenuwcellen verloopt via het axon dat elektrische impulsen geleidt.
Purkinjecellen remmen de uitgangscentra die diepe cerebellaire kernen en vestibulaire kernen in het cerebellum worden genoemd, door de timing van het stijgen en dalen van elektrische signalen (actiepotentialen) langs de axonen van de kernen te reguleren. Op hun beurt controleren zij de uitgangssignalen van het cerebellum. Door middel van gesynchroniseerde signalen controleren Purkinjecellen de snelheid waarmee signalen in het cerebellum vuren om precieze output van de nuclei-neuronen te produceren, wat resulteert in motorische coördinatie zoals handbewegingen. Studies bij zoogdieren hebben aangetoond dat Purkinjecellen ook de hormonen progesteron en oestradiol synthetiseren tijdens de vorming van de cerebellaire circuits in zich ontwikkelende embryo’s en foetussen. Progesteron en estradiol bevorderen de groei van dendrieten, de ontwikkeling van synapsen (synaptogenese), en de ontwikkeling van stekels op de dendrieten (spinogenese) in de zich ontwikkelende Purkinjecel.
Twee soorten neuronale vezels voeren input naar de Purkinjecellen: mosvezels en klimvezels. Mosvezels, die hun oorsprong vinden in het ruggenmerg en de hersenstam, beïnvloeden de Purkinjecellen via de granulecellen. Mosvezels delen zich samen met granule cellen in tweeën en vormen parallelle vezels, analoog aan telefoonlijnen in een buurt. Elke Purkinjecel ontvangt input van ruwweg 200.000 parallelle vezels. Klimvezels vinden hun oorsprong in de inferieure olivariskern van de medulla oblongata, een gebied van de hersenstam dat verantwoordelijk is voor het regelen van de ademhaling, de hartslag en de spijsvertering. De klimvezels wikkelen zich rond het lichaam en de dendrieten van de Purkinjecel en maken veel synaptische contacten, maar in tegenstelling tot de mosvezels maken zij slechts contact met enkele Purkinjecellen. Bovendien ontvangt elk van de Purkinjecellen input van hooguit één klimvezel.
Embryonaal onderzoek van muizen- en rattenhersenen toonde de neurogene aspecten van Purkinjecellen aan. Als gewervelde dieren embryo’s zijn, ontstaan Purkinjecellen in de ventriculaire zone in de neurale buis, de voorloper van het zenuwstelsel in het embryo. Purkinjecellen komen voort uit een weefsel dat het cerebellair primordium wordt genoemd. De cellen die zich het eerst ontwikkelen zijn die van de twee hemisferen, of helften, van de kleine hersenen. De cellen die in het cerebellair primordium ontstaan, vormen een kap over een ruitvormige holte van de zich ontwikkelende hersenen die het vierde ventrikel wordt genoemd. De Purkinjecellen die zich later ontwikkelen zijn die van het middengedeelte van de kleine hersenen, de vermis. Zij ontwikkelen zich in het cerebellaire primordium dat de vierde ventrikel bedekt en onder een spleetvormig gebied dat de isthmus van de zich ontwikkelende hersenen wordt genoemd. Purkinjecellen migreren naar het buitenoppervlak van de cerebellaire cortex en vormen de Purkinjecellaag. De ontwikkeling van deze cellen is afhankelijk van verschillende eiwitten, zoals Early B-cel factor 2 en ROR-alfa, en een glycoproteïne genaamd Reelin. Reelin helpt bij de assemblage van Purkinjecellen langs een dikke structuur die de Purkinjeplaat wordt genoemd en vervolgens langs een enkele laag cellen in het cerebellum (Purkinjecellaag). Sonic Hedgehog-eiwitten spelen een rol bij de patroonvorming van het centrale zenuwstelsel. Onderzoek van Purkinje-cellen in muis- en kuikenembryo’s heeft aangetoond dat deze cellen door de productie van Sonic Hedgehog-eiwitten noodzakelijk zijn voor de groei en de patroonvorming van de kleine hersenen.
Purkinjecellen zijn gevoelig voor zowel genetische als omgevingsinvloeden die hun reguliere functies kunnen verstoren. Embryonaal onderzoek van de Ts65Dn-muizenstam, die een genetisch model is voor het syndroom van Down bij de mens (trisomie eenentwintig), toont aan dat de axonen van Purkinjecellen in de kleine hersenen van de muizen gedegenereerd zijn. Blootstelling van de foetus aan alcohol tijdens de embryonale groei kan de Purkinjecellen permanent vernietigen en leiden tot het foetaal alcoholsyndroom. Personen met autisme hebben kleinere Purkinjecellen dan normaal. Personen met minder dan normale hoeveelheden van deze cellen hebben vaak de ziekte van Niemann-Pick type C, een vetopslagziekte.
Bronnen
- Abrams, Zéev R., en Xiang Zhang. “Signals and Circuits in the Purkinje Neuron.” Frontiers in Neural Circuits 5 (2011): 1-10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3180174/ (Accessed August 11, 2014).
- Altman, Joseph, and Shirley A. Bayer. “Embryonale ontwikkeling van het cerebellum van de rat. III. Regional Differences in the Time of Origin, Migration, and Settling of Purkinje Cells.” The Journal of Comparative Neurology 231 (1985): 42-65.
- Baptista, Carlos A., Mary E. Hatten, Richard Blazeski, and Carol A. Mason. “Cell-cell Interactions Influence Survival and Differentiation of Purkinje Cells In Vitro.” Neuron 12 (1994): 243-60.
- Bellamy, Tomas C. “Interactions between Purkinje Neurons and Bergmann Glia.” The Cerebellum 5 (2006): 116-26.
- Bentivoglio, Marina. “Leven en ontdekkingen van Camillo Golgi.” Nobelprize.org http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1906/golgi-article.html (Geraadpleegd op 28 september 2012).
- Boukhtouche, Fatiha, Mohamed Doulazmi, Florence Frederic, Isaelle Dusart, Bernard Brugg, and Jean Mariani. “tRORα, a Pivotal Nuclear Receptor for Purkinje Neuron Survival and Differentiation: From Development to Ageing.” The Cerebellum 5 (2006): 97-104.
- Croci, Laura, Seung-Hyuk Chung, Giacamo Massserdotti, Sara Gianola, Antonella Bizzoca, Gianfranco Gennarini, Anna Corradi, Ferdinando Rossi, Richard Hawkes, and G. Giacomo Consalez. “A Key Role for the HLH Transcription Factor EBF2COE2, O/E-3 in Purkinje Neuron Migration and Cerebellar Cortical Topography. Development 113 (2006): 2719-29. http://dev.biologists.org/content/133/14/2719.long (Accessed August 11, 2014).
- Dahmane, Naia en Ariel Ruiz I Altaba. “Sonic Hedgehog Regulates the Outgrowth and Patterning of the Cerebellum. Ontwikkeling 126 (1999): 3089-100. http://dev.biologists.org/content/126/14/3089.long (Accessed August 11, 2014).
- Encyclopedia Britannica Online, “Purkinje Cell.” http://www.britannica.com/EBchecked/topic/484088/Purkinje-cell (Accessed September 28, 2012).
- Encyclopedia Britannica Online, “Medulla Oblongata.” http://www.britannica.com/EBchecked/topic/372788/medulla-oblongata (Geraadpleegd op 6 oktober 2012).
- Fatemi, Seyyed Hossein, Amy R. Halt, George Realmuto, Julie Earle, David A. Kist, Paul Thuras, and Ameila Merz. “Purkinje Cell Size is Reduced in Cerebellum of Patients with Autism.” Cellular and Molecular Biology 22 (2002): 171-5.
- Gauck, Volker, and Dieter Jaeger. “The Control of Rate and Timing of Spikes in the Deep Cerebellar Nuclei by Inhibition. The Journal of Neuroscience 20 (2000): 3006-16. http://www.jneurosci.org/content/20/8/3006.full (Geraadpleegd op 11 augustus 2014).
- Gauck, Volker, en Dieter Jaeger. “The Contribution of NMDA and AMPA Conductances to the Control of Spiking in Neurons of the Deep Cerebellar Nuclei. The Journal of Neuroscience 23 (2003): 8109-18. http://www.jneurosci.org/content/23/22/8109.full (Geraadpleegd op 11 augustus 2014).
- Golgi, Camillo. “Over de structuur van de zenuwcellen van de spinale ganglia. 1898” Vertaalster Naomi Lipsky Journal of Microscopy 155 (1989): 9-14.
- Harashima, Shin-ichi, Yu Wang, Takahiko Horiuchi, Yutaka Seino, Nobuya Inagaki. “Purkinje Cell Protein 4 Positively Regates Neurite Outgrowth and Neurotransmitter Release. Journal of Neuroscience Research 89 (2011): 1519-30.
- Herndon, Robert M. “The Fine Structure of the Purkinje Cell.” The Journal of Cell Biology 18 (1963): 167-80. http://jcb.rupress.org/content/18/1/167.full.pdf (Geraadpleegd op 28 september 2012).
- Kruta, Vladislav. “Purkyně (Purkinje), Jan Evangelista.” Complete Dictionary of Scientific Biography 11 (2008): 213-7.
- Miyata, Takaki, Yuichi Ono, Mayumi Okamoto, Makoto Masaoka, Akira Sakakibara, Ayano Kawaguchi, Mitsuhiro Hashimito, and Masaharu Ogawa. “Migration, Early Axonogenesis, and Reelin-dependent Layer-forming Behavior of Early/posterior-born Purkinje cells in the Developing Mouse Lateral Cerebellum. Neural Development 5 (2010): 23. http://www.neuraldevelopment.com/content/5/1/23#B6 (geraadpleegd op 6 oktober 2012).
- Morales, Daniver en Mary E. Hatten. “Molecular Markers of Neuronal Progenitors in the Embryonic Cerebellar Anlage. The Journal of Neuroscience 26 (2006): 12226-36. http://www.jneurosci.org/content/26/47/12226.long (Geraadpleegd op 11 augustus 2014).
- Necchi, Daniela, Selene Lomoio, and Elda Scherini. “Axonal Abnormalities in Cerebellar Purkinje Cells of the Ts65Dn Mouse. Brain Research 1238 (2008): 181-8.
- Palkovits, Miklós, Peter Magyar, and John Szentáagothai. “Kwantitatieve Histologische Analyse van de Cerebellaire Cortex bij de Kat: II. Celaantallen en dichtheden in de korrelige laag.” Brain Research 32 (1971): 15-30.
- Patterson, Marc. “Niemann-Pick Disease Type C.” GeneReviews (2000): Update: 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1296/ (Geraadpleegd op 28 september 2012).
- Purkyně, Jan Evangelista. “Neueste Untersuchungen aus der Nerven- und Hirnanatomie.” Bericht über die Versammlung deutscher Naturforscher und Aertze in Praag (1837): 177-80.
- Ramón y Cajal, Santiago. Estudios sobre la degeneración y regeneración del sistema nerviosa . Madrid, Spanje: Imprenta de Hijos de Nicolás Moya, 1913.
- Roberts, Eugene. “Gamma-aminoboterzuur.” Scholarpedia 2 (2007): 3356. http://www.scholarpedia.org/article/Gamma-aminobutyric_acid? (Accessed September 28, 2012).
- Rossi, Ferdinando, en Filipo Tempia. “Het ontrafelen van het Purkinje Neuron.” The Cerebellum 5 (2006): 75-6.
- Tsutsui, Kazuyoshi. “Neurosteroïde biosynthese en actie tijdens de ontwikkeling van het cerebellum. Cerebellum 11 (2012): 414-5.
- Wade, Nicholas J., Josef Brožek, and Jiri Hoskovec. Purkinje’s Visie: De dageraad van de neurowetenschap. Mahwah, New Jersey: Lawrence Erlbaum Associates, 2001.
- Witter, Laurens, Chris I. De Zeeuw, Tom J. H. Ruigrok, Freek E. Hoebeek. “De Cerebellaire Nuclei Take Center Stage.” The Cerebellum 10 (2011): 633-6.
- Yuasa, Shoushei, Katsumi Kawamuri, Katsuhiko Ono, Tohru Yamakumi and Yasuo Takahashi. “Development and Migration of Purkinje cells in the Mouse Cerebellar Primordium. Anatomy and Embryology 184 (1991): 195-212.
- Zeeuw, Chris I. De, and Albert S. Berrebi. “Individual Purkinje Cell Axons Terminate on Both Inhibitory and Excitatory Neurons in the Cerebellar and Vestibular Nuclei. Annals of the New York Academy of Sciences 781 (1996): 607-10.
- Zhang, Changzheng, Qingfent Zhu, and Tianmiao Hua. “Aging of Cerebellar Purkinje Cells. Cell and Tissue Research 341 (2010): 341-7.
- Zito, Karen, and Venkatesh N. Murthy. “Dendritic Spines. Current Biology 12 (2002): R5. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982201006364 (Geraadpleegd op 11 augustus 2014).