SAN DIEGO – Lage doses van het hormoon oxytocine in combinatie met het verdovingsmiddel ketamine kunnen een unieke en effectieve therapeutische aanpak bieden voor sommige patiënten met ernstige, hardnekkige pijn

Deze therapeutische aanpak is “ongelooflijk uniek” en is veilig en effectief bij sommige patiënten met hardnekkige pijn. “Als je deze twee samenvoegt, zou je elk kortwerkend opiaat kunnen vervangen,” vertelde Caron Pedersen, FNP-C, DC, BSN, BS-PT, een nurse practitioner, chiropractor en fysiotherapeut die gespecialiseerd is in patiënten met pijn in de rug, aan Medscape Medical News.

Dr Pedersen heeft samengewerkt met pijnbeheersingsexpert, Forest Tennant, MD, DPH, Veract Intractable Pain Clinic, West Covina, Californië, om betere manieren te vinden om patiënten met zeer ernstige pijn te behandelen.

Dergelijke patiënten, aldus Dr. Pedersen, “zijn al lange tijd afhankelijk van opioïden en krijgen geen verlichting.”

Dr. Pedersen presenteerde een deel van haar onderzoek hier op de 28e jaarlijkse bijeenkomst van de Academy of Integrative Pain Management (AIPM).

Alternatief voor opioïden?

Een aantal anti-izuur, antidepressiva en ontstekingsremmers, maar ook spierverslappers en adrenerge blokkeringsmiddelen bieden milde tot matige verlichting van de pijn. Maar deze benaderingen zijn niet altijd een vervanging voor opioïden bij patiënten met ernstige pijn.

Zowel oxytocine als ketamine bieden analgesie door andere mechanismen dan het stimuleren van opioïdereceptoren.

Productie in de hypothalamus, oxytocine is een krachtige natuurlijke pijnbestrijder. Het hormoon komt vrij bij zwangere vrouwen tijdens de bevalling en ook bij andere pijnlijke aandoeningen of stressvolle gebeurtenissen.

Het schijnt pijn te verlichten bij patiënten met hoofdpijn, chronische rugpijn en fibromyalgie, en er is “een berg onderzoek” gedaan naar de complexe productie, afgifte en het receptorsysteem van oxytocine, aldus Dr Pedersen.

Dr. Tennant legde uit dat een deel van het hormoon via de achterste hypofyse in de perifere circulatie terechtkomt en een deel in het centrale zenuwstelsel, waaronder de ruggenmergvloeistof.

Oxytocine-receptoren worden op meerdere plaatsen in de hersenen en in het ruggenmerg aangetroffen, aldus Dr. Tennant. Behalve dat oxytocine zijn eigen receptoren activeert en pijnsignalen vermindert, bindt het zich ook aan opioïdereceptoren en stimuleert het de afgifte van endogene opioïden in de hersenen.

Naast pijnverlichting verlaagt oxytocine het serumcortisol en kan het een kalmerend effect hebben en de stemming verbeteren.

“Het heeft het effect dat mensen gelukkig worden, waardoor ze zich iets minder angstig voelen,” zei Dr Pedersen. “Het verandert het centrale zenuwstelsel; het zorgt ervoor dat de hypothalamus chemicaliën rondpompt die het lichaam vertellen dat het in orde is, kalmeer.”

Oxytocine kan “anticiperende pijn” blokkeren, voegde Dr. Pedersen toe. Patiënten met hardnekkige pijn wachten voortdurend op “de volgende pijnscheut” en verkeren dus “in constante stress”, zei ze.

Als ze echter oxytocine innemen, “kunnen ze veel verlichting krijgen doordat ze niet langer hoeven te anticiperen.”

Geen pijn, geen bijwerkingen

De onderzoekers werken aan het bepalen van de optimale doses en toedieningswegen voor oxytocine. Ze hebben geëxperimenteerd met de combinatie van oxytocine met een lage dosis naltrexon, benzodiazepinen, neuropathische middelen, opioïden en nu ook ketamine, een N-methyl-D-asparaginezuurreceptorantagonist.

Er is een opleving van de belangstelling voor ketamine als mogelijke therapie voor chronische pijnaandoeningen, waaronder neuropathische pijn, complex regionaal pijnsyndroom, fibromyalgie, postherpetische neuralgie, migraine en ruggenmergletsel.

Bij relatief hoge doses heeft ketamine aanzienlijke psychomimetische en euforische eigenschappen die tot misbruik hebben geleid. Orale ketamine, soms Special K genoemd, is een populaire nachtclubdrug geworden.

Dr. Tennant en dr. Pedersen hebben geëxperimenteerd met ketamine in lage doses, toegevoegd aan oxytocine bij patiënten met de ernstigste hardnekkige pijn.

Het onderzoek dat zij op de AIPM-bijeenkomst presenteerden, omvatte vijf van dergelijke patiënten (gemiddelde leeftijd, ongeveer 40 jaar) die meer dan een jaar oxycodon, morfine, hydrocodon of hydromorfon hadden gebruikt.

De patiënten hadden hun kortwerkend opiaat al enkele uren niet meer ingenomen toen zij 0,5 ml (2 mg – de helft van een spuit, of 20 eenheden) vloeibare oxytocine sublingu kregen toegediend. Binnen 10 minuten meldden alle vijf patiënten een variërende mate van pijnverlichting.

Op ongeveer 15 minuten na de ontvangst van de oxytocine kregen de patiënten 0,25 tot 0,50 ml (12,5 tot 25 mg) vloeibare ketamine toegediend, ook sublinguaal.

De ketamine versterkte de pijnverlichting. Met de combinatie werden twee patiënten volledig pijnvrij. Deze patiënten zouden “zeker niet” pijnvrij zijn geweest met opioïden, aldus Dr Pedersen.

De pijnstilling duurde ongeveer 4 uur zonder bijwerkingen.

Het ergste van het ergste

Dr Pedersen zei dat de onderzoekspatiënten “de allerergste” van alle pijnpatiënten waren. In haar kliniek lijden veel patiënten aan hardnekkige pijn – pijn die nooit helemaal verdwijnt met een operatie of met medicijnen. “Sommigen hebben bijvoorbeeld zeven of acht rugoperaties ondergaan en hebben zoveel ontstekingen in hun ruggengraat.”

Sommigen kampen met een auto-immuunziekte, zoals lupus. Anderen hebben arachnoïditis, een ongeneeslijke ontstekingsziekte van het hersenvlies, de middelste laag van het hersenvlies.

Omdat oxytocine een hormoon is, verschilt de pijnstillende werking van patiënt tot patiënt en is de effectiviteit onder andere afhankelijk van de bloedspiegel, de ernst van de pijn en het geslacht.

In haar ervaring heeft dr. Pedersen gemerkt dat mannen beter reageren op de combinatie van oxytocine en ketamine dan vrouwen.

Maar vrouwen reageren ook “fantastisch”, zei ze. Ze beschreef een 38-jarige patiënte in haar praktijk met een discushernia die opioïden had geslikt, die haar niet veel hielpen. “

Andere patiënten konden hun opioïden “zo sterk terugdringen dat als ze ermee moesten stoppen, het goed zou gaan”, aldus dr. Pedersen.

De combinatietherapie kan ook het verslavingsprobleem aanpakken, aldus dr. Sommige van haar patiënten waren verslaafd geraakt aan opioïden, maar na het gebruik van de oxytocine-ketamineregeling hunkeren ze niet meer naar opioïden en maken ze er geen misbruik meer van.

De vloeibare vorm die sublinguaal wordt ingenomen, biedt “het beste afgiftesysteem” en is veel effectiever dan pillen, aldus Dr. Pedersen.

Hoewel vloeibare oxytocine normaal gesproken slechts ongeveer 10 dagen houdbaar is, heeft Dr. Pedersen apotheken gevonden die het hormoon in een suspensie doen die 3 maanden houdbaar is.

Intrigerende resultaten

In zijn commentaar op het onderzoek voor Medscape Medical News zei Charles E. Argoff, MD, hoogleraar neurologie en directeur van het Comprehensive Pain Center, Albany Medical College, New York, dat het “intrigerende resultaten oplevert.”

Hij zei echter dat een single-center open-label studie van slechts vijf patiënten “onvoldoende is om conclusies te trekken.”

Hoewel het gebruik van oxytocine als pijnstiller wordt ondersteund door de basiswetenschap, “voegt deze studie, gezien de omvang en opzet ervan, niet veel toe aan de reeds voltooide studies bij mensen”, aldus dr.

De toevoeging van ketamine “tempert het enthousiasme” voor deze therapeutische benadering vanwege de bezorgdheid over afhankelijkheid en bijwerkingen, aldus Dr. Argoff.

Bijwerkingen van ketamine kunnen misselijkheid, hoofdpijn, vermoeidheid en dysforie zijn.

De auteurs hebben geen relevante financiële relaties bekend gemaakt.

Academy of Integrative Pain Management (AIPM) 28th Annual Meeting. Abstract 24. Gepresenteerd 21 oktober 2017.

Voor meer Medscape Neurology-nieuws, volg ons op Facebook en Twitter