Recent bewijs toont aan dat humaan schildklier peroxidase (TPO) de meeste kenmerken heeft van het schildklier microsomale antigeen. De vraag of TPO verantwoordelijk is voor een deel of het geheel van de antigene activiteit die wordt herkend door circulerend anti-microsomaal antigeen autoantilichaam (anti-M Ab) moet nog worden beantwoord. De beschikbaarheid van een anti-TPO monoklonaal antilichaam en van een sterk gezuiverd TPO preparaat maakte de ontwikkeling van specifieke en gevoelige radioassays voor anti-TPO autoantilichaam (anti-TPO Ab) mogelijk. In deze studie vergeleken we anti-M Ab en anti-TPO Ab niveaus in serum van 128 personen, waaronder patiënten met Hashimoto’s thyroiditis (n = 31), idiopathisch myxoedeem (n = 11), hyperthyreoïde ziekte van Graves (n = 45), diverse niet-autoimmune schildklieraandoeningen (n = 9), en normale personen (n = 32). Anti-M Ab en anti-TPO Ab werden gemeten door middel van radioimmunologische methoden waarbij gebruik werd gemaakt van twee verschillende testontwerpen: 1) competitieve radioassay (CR), gebaseerd op de remming van radiogeiodineerde antilichaambinding aan menselijke schildkliermicrosomen gecoat op microtiterputjes, met gebruikmaking van a) immunoglobuline G (IgG) met een hoge anti-M Ab titer (voor anti-M Ab bepalingen), of b) anti-TPO monoklonaal antilichaam (voor anti-TPO Ab); en 2) sandwich immunoradiometrische assay (IRMA) met gebruikmaking van microtiter wells gecoat met schildklier microsomen (voor anti-M Ab bepalingen) of immunoaffiniteit-gezuiverd TPO (voor anti-TPO Ab bepalingen) en anti-humaan IgG antilichaam. Anti-M Ab werd ook gemeten door passieve hemagglutinatie. Anti-M Ab titers door PH correleerden sterk met anti-TPO Ab niveaus, ongeacht of deze werden bepaald door IRMA (r = 0.905; P minder dan 0.00001) of CR (r = 0.922; P minder dan 0.00001). Nog nauwere correlaties werden gevonden wanneer anti-M Ab en anti-TPO Ab beide werden gemeten met hetzelfde type radioassayprocedure (IRMA, r = 0,945 en P minder dan 0,00001; CR, r = 0,957 en P minder dan 0,00001). Er werden geen verschillen in de correlatie tussen anti-M Ab en anti-TPO Ab resultaten gevonden wanneer de gegevens bij patiënten met verschillende auto-immuun schildklieraandoeningen afzonderlijk werden geanalyseerd. Verder en meer direct bewijs voor de identiteit van anti-M Ab en anti-TPO Ab werd geleverd door het vermogen van gezuiverd TPO om de binding aan schildkliermicrosomen van radioactief gejodeerde IgG-preparaten met hoge anti-M Ab titers volledig te remmen. Concluderend bieden onze resultaten sterke ondersteuning voor het concept dat TPO verantwoordelijk is voor vrijwel alle antigene determinanten die reageren met de auto-antilichamen die gewoonlijk anti-M antilichamen worden genoemd.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)