Antocianinas e PROPRIEDADES BIOMEDICINAIS

Antocianinas são membros do grupo flavonóide de fitoquímicos, um grupo predominante em chás, mel, vinhos, frutas, vegetais, frutos secos, azeite, cacau, e cereais. Os flavonóides,talvez o mais importante grupo único de fenólicos nos alimentos,compreendem um grupo de mais de 4000 compostos aromáticos de plantas C15 com múltiplos padrões de substituição (www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/index.html). Os principais intervenientes neste grupo incluem as antocianinas (por exemplo, cianidina, pelargonidina, petunidina), os flavonóis (quercetina, kaempferol), flavonas (luteolina, apigenina), flavanonas (miricetina), naringin,hesperetin, naringenin), flavan-3-ols (catequina, epicatequina, gallocatequina), e, embora por vezes classificadas separadamente, as isoflavonas (genistein, daidzein). Os fitoquímicos nesta classe são frequentemente referidos como bioflavonóides devido ao seu papel multifacetado na manutenção da saúde humana, e as antocianinas nos alimentos são tipicamente ascomponentes ingeridos de misturas complexas de componentes flavonóides. A dose diária é estimada de 500 mg a 1 g, mas pode beseveral g/d se um indivíduo estiver a consumir suplementos flavonóides (extracto de semente de uva, ginkgo biloba, ou picnogenol; ver, por exemplo,).

As antocianinas coloridas são os membros mais reconhecidos e visíveis dos fitoquímicos bioflavonóides. As capacidades antioxidantes e anti-radicais livres dos pigmentos antocianina são as mais divulgadas do modus operandi utilizado por estes pigmentos para intervir com os objectivos terapêuticos humanos, mas, de facto, a investigação sugere claramente que outros mecanismos de acção são também responsáveis pelos benefícios observados para a saúde. Os isolados de antocianina e as misturas de bioflavonóides ricos em antocianina podem proporcionar protecção contra a clivagem do ADN, actividade estrogénica (alterando o desenvolvimento de sintomas de doenças dependentes do hormonas), inibição enzimática, aumento da produção de citocinas (regulando assim as respostas imunitárias), actividade anti-inflamatória, peroxidação lipídica, diminuição da permeabilidade e fragilidade capilar, e reforço das membranas. A estrutura química (posição, número,e tipos de substituições) da molécula individual de antocianina também tem uma grande influência no grau em que as antocianinas exercem as suas propriedades bioactivas e as relações estrutura/função também influenciam a localização intracelular dos pigmentos. A literatura sobre antocianina inclui alguma controvérsia sobre as contribuições relativas dos antocianinsversus aglycones glicosilados em termos de biodisponibilidade e potencial bioactivo. Originalmente, supunha-se que apenas os aglycones podiam entrar no circuito de circulação, no entanto, a absorção e o metabolismo dos antocianinglicósidos passou a ser demonstrada. A natureza do conjugado de açúcar e os importantes determinantes da absorção e extracção de antocianina em humanos e ratos .

Os papéis dos pigmentos antocianina como agentes medicinais têm sido bem aceites na medicina popular em todo o mundo, e, de facto, estes pigmentos estão ligados a uma gama espantosamente alargada de benefícios para a saúde. Por exemplo, as antocianinas do Hibiscus sp têm sido historicamente utilizadas em remédios para a disfunção hepática e hipertensão; e as antocianinas de mirtilo (Vaccinium) têm uma história anedótica de utilização em distúrbios da visão, infecções microbianas, diarreia, e diversos outros distúrbios de saúde. Mas enquanto a utilização de antocianinas para fins terapêuticos tem sido há muito apoiada tanto por provas anedóticas como epidemiológicas, só nos últimos anos é que algumas das propriedades farmacológicas específicas e mensuráveis dos pigmentos antocianina isolados foram conclusivamente verificadas através de rigorosos controlos in vitro, in vivo, ou de pesquisas clínicas. Em muitos outros casos, os papéis exactos das teantocianinas na manutenção da saúde humana versus outros fitoquímicos numa mistura complexa de um extracto de fruta ou de alimentos integrais não foram completamente resolvidos. De facto, alguns relatórios sugerem que a actividade de antocianina é potenciada quando é administrada em misturas .

Por exemplo, a acuidade visual pode ser nitidamente melhorada através da administração de pigmentos antocianina a sujeitos animais e humanos, e o papel destes pigmentos na melhoria da visão nocturna ou sobreallvisão tem sido particularmente bem documentado . A ingestão oral de antocianósidos de groselhas negras resultou numa adaptação significativamente melhorada da visão nocturna em sujeitos humanos, e foram obtidos benefícios semelhantes após a administração de antocianina a partir de mirtilos. Três antocianinas da groselha negra estimularam a regeneração da rodopsina (um receptor acoplado à proteína G localizado na retina do olho), e a formação de um mediado de regeneração foi acelerada pela cianidina 3-rutinosida.Estes estudos sugerem fortemente que a melhoria da rhodopsinregeneração é pelo menos um mecanismo pelo qual as antocianinas aumentam a acuidade visual.

Em ensaios de investigação in vitro e in vivo, as antocianinas têm demonstrado uma marcada capacidade de reduzir a proliferação de células cancerígenas e de inibir a formação de tumores . A capacidade dos pigmentos antocianina de interferir com o processo de carcinogénese parece estar ligada a múltiplos mecanismos potenciais de acção, incluindo a inibição das enzimas ciclo-oxigenase e o potencial potencial antioxidante potente. Hou et al revelaram que a antocianina inibe a tumorigenese ao bloquear a activação de uma via de activação da mitogena-proteína cinase. Este relatório forneceu a primeira indicação de uma base molecular para a razão pela qual as antocianinas demonstram propriedades anticarcinogénicas. Noutras investigações, extractos de frutos com concentrações significativas de antocianina provaram ser eficazes contra várias fases da carcinogénese, mas o individualrole das antocianinas versus outros componentes não foi determinado, em parte porque as antocianinas foram degradadas com demasiada facilidade durante os bioensaios se separadas dos co-factores estabilizadores, tais como outros constituintes fenólicos .

O papel das antocianinas na protecção contra doenças cardiovasculares está fortemente ligado à protecção contra o stress oxidativo. Uma vez que a função endotelial está envolvida no início e desenvolvimento da vasculardisease, quatro antocianinas isoladas das bagas de sabugueiro foram incorporadas no lema plasmático e citosol das células endoteliais para examinar directamente os papéis protectores . Estes testes demonstraram não só que as antocianinas podiam ser directamente incorporadas nas células endoteliais, mas também que o resultado era uma significante protecção contra o stress. A delfinidina, mas não amalvidina ou cianidina, proporcionava umavasorelaxação dependente do endotélio na aorta do rato, proporcionando um benefício farmacológico comparável ao dos polifenóis do vinho tinto . Num modelo de rato, pouca influência de antocianinas purificadas (cianidina 3-O-glucósido) ou extractos ricos em antocianina de bagas de sabugueiro ou groselha negra podiam ser detectados níveis de colesterol ou padrões de ácidos gordos no fígado, mas os pigmentos eram capazes de poupar vitamina E . Os extractos crus de antocianina de mirtilo foram administrados tanto por via oral como por viainjecção para reduzir a permeabilidade capilar. Noutras investigações relacionadas com a deficiência cardiovascular, os papéis dos pigmentos de antocianina versus outros flavonóides fornecidos no extracto fitoquímico não foram completamente resolvidos. A protecção contra ataques cardíacos através da administração de sumo de uva ou vinho foi fortemente ligada à capacidade dos produtos ricos em teantocianina para reduzir a inflamação e aumentar a força e permeabilidade capilar, e para inibir a formação de plaquetas e aumentar a libertação de óxido nítrico (NO). Do mesmo modo, a entrega de um concentrado de groselha preta com intenso teor de antocianina causou a erosão dependente do endotélio em anéis de aorta de rato in vitro . O mecanismo da vasorelaxação foi atribuído ao aumento dos níveis de produção de NO, mas os compostos activos no concentrado não foram isolados. Quando os ratos foram pré-tratados para criar uma maior susceptibilidade aos danos oxidativos, depois alimentados com antocianina, resultou uma redução significativa dos índices de peroxidação lipídica e danos no ADN. A ingestão destes extractos,que continham misturas de delfinidina, cianidina, petunidina, peonidina e malvidina nas formas 3-glucopiranosídicas, também aumentou a capacidade antioxidante plasmática.

Tsuda et al forneceram recentemente provas de que a antocianização extraída do milho púrpura, quando fornecida a ratos em conjunto com uma dieta rica em gorduras, inibiu eficazmente tanto o peso corporal como o aumento do adipositivo. Os sintomas típicos de hiperglicemia, hiperinsulinemia e hiperleptinemia provocadas por uma dieta rica em gorduras não ocorreram quando os ratos também ingeriram antocianinas isoladas. As experiências sugerem que as antocianinas, como componente alimentar funcional, podem ajudar na prevenção da obesidade e da diabetes.

As antocianinas foram creditadas com capacidade de modular a função cognitiva e motora, de melhorar a memória, e de ter despertado na prevenção de declínios da função neural relacionados com a idade. Choet al relatou que a administração de antocianinas isoladas semipurificadas de batata doce púrpura melhorou o desempenho cognitivo, avaliado por testes de prevenção passiva em ratos tratados com etanol, e também inibiu eficazmente a peroxidação lipídica nos tecidos cerebrais de ratos. Ao administrar extractos de mirtilo com significativo teor de antocianina (mas não pigmentos purificados), notou-se que as dietas complementadas com mirtilo levaram a uma inversão efectiva dos défices relacionados com a idade em vários parâmetros neurais e comportamentais (memória e funções motoras).Investigações adicionais efectuadas por esta equipa de laboratório demonstraram que as cianidina-3-sambubiosida-5-glucósido e cianidina-3, 5-diglucósido) eram células inendoteliais altamente biodisponíveis, o que estava ligado ao seu papel na prevenção da aterosclerose e das perturbações neurodegenerativas.

Antocianinas exerciam múltiplos efeitos protectores contra a pleurisia num modelo de rato e eram capazes de atenuar a inflamação.O tratamento com antocianina também diminuía a expressão regulada das enzimas envolvidas na inflamação no pulmão . A actividade antimicrobiana das antocianinas em geral foi bem estabelecida, incluindo a inibição significativa da biossíntese da aflatoxina. As provas experimentais que demonstram os benefícios da antocianina para a diabetes e as doenças pancreáticas também se acumularam em anos recentes, e mais uma vez a eficácia é atribuída aos efeitos biológicos múltiplos e simultâneos que estes pigmentos causam no organismo, incluindo a prevenção da geração de radicais livres, a diminuição da peroxidação deslizante, a redução do inchaço pancreático e a diminuição das concentrações de açúcar no sangue na urina e no soro sanguíneo .