Há quarenta anos, um pequeno grupo de famílias fundou uma organização que se tornou conhecida como Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), um grupo dedicado a encontrar uma cura para a diabetes tipo 1 e as suas complicações através do apoio à investigação. A JDRF implementou o que na altura representava um paradigma distinto: o envolvimento de voluntários leigos nas decisões relativas ao financiamento da investigação, no desenvolvimento e implementação de políticas relativas a orientações de investigação, e no fornecimento de advocacia pública a pessoas com diabetes tipo 1. Este formato organizacional foi ousado geracionalmente e forneceu um sinal claro de que os voluntários do JDRF desejavam estabelecer parcerias com a comunidade científica e com todos os que partilhavam a sua agenda comum de ajuda aos indivíduos com diabetes tipo 1. Ao longo dos anos, JDRF estabeleceu parcerias com um leque diversificado de organizações com objectivos comuns, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), várias organizações internacionais de financiamento (por exemplo European Association for the Study of Diabetes, Wellcome Trust, Australia National Health and Medical Research Council, Canadian Institutes for Health Research, Singapore A*STAR), e outras fundações, nomeadamente a American Diabetes Association (ADA).

Em 2010, o 40º aniversário da fundação da JDRF, parece propício para fornecer uma actualização sobre o progresso que esta “comunidade de cuidados” alcançou na ajuda às pessoas com diabetes de tipo 1, e para apelar a um diálogo renovado e orientado para um objectivo entre os muitos parceiros que procuram encontrar uma cura para esta doença. Para este fim, JDRF tem o prazer de estabelecer uma parceria com Diabetes numa série de artigos “Perspectivas na Diabetes” que informarão e actualizarão os leitores sobre o estado actual do progresso da investigação sobre a diabetes tipo 1 e as suas complicações, bem como fornecerão orientação para a direcção de futuros esforços de investigação sobre esta doença. A série de artigos aberta com a contribuição sobre transplante de células de ilhotas (1), e inclui a discussão da genética da diabetes tipo 1 (2) nesta edição. Outros artigos da série abordarão tópicos como a patologia pancreática, imunoterapias para a diabetes tipo 1, ensaios clínicos na diabetes tipo 1, avanços na prevenção e tratamento da retinopatia diabética, e β-desenvolvimento de células.

Levendo os avanços da investigação, bem como a implementação de uma terapêutica melhorada nas últimas décadas, pode, dependendo do olho do observador, ser vista como uma em que o copo está actualmente ou meio cheio ou meio vazio. Nos anos 70, houve uma apreciação crescente de que as etiologias da diabetes tipo 1 e tipo 2 eram fundamentalmente diferentes; essa diabetes tipo 1 era caracterizada por uma associação distinta com os antigénios leucócitos humanos do maior complexo de histocompatibilidade, bem como pela presença de auto-anticorpos de células de ilhotas (3,4). Estudos realizados por Gepts (5) e outros observaram que os doentes com diabetes de início juvenil eram frequentemente caracterizados pela presença de um infiltrado linfocitário nas ilhotas pancreáticas. Com estes resultados, a diabetes de tipo 1 tornou-se amplamente considerada uma doença auto-imune resultante de uma destruição imunitária de células pancreáticas β em indivíduos geneticamente predispostos (6). Hoje sabemos que os processos patogénicos subjacentes à doença podem levar muito tempo (ou seja, meses a anos) para a maioria dos indivíduos, e o ataque auto-imune resulta na perda “silenciosa” de células β até ao ponto de início sintomático. Muitas das células do sistema imunitário que estão envolvidas na destruição das células de β foram identificadas. Acreditamos que quando 50-90% das células de β foram destruídas (uma faceta que parece variar dependendo da idade, peso, genética, e outros factores), a hiperglicemia resultante é diagnosticada como diabetes. A hiperglicemia crónica e os níveis de glicose no sangue desregulados conduzem às complicações da diabetes-microvascular e macrovascular. Mesmo nesta visão de alto nível, os investigadores reconhecem agora oportunidades de intervir numa variedade de fases do processo da doença com base no conhecimento da história natural da diabetes tipo 1 (Fig. 1).

Graças às contribuições de muitos cientistas, tem havido sucessos distintos na investigação da diabetes tipo 1. O Ensaio de Complicações e Controlo da Diabetes (DCCT) mostrou definitivamente que o controlo rigoroso dos níveis de glicemia previne as complicações da diabetes do tipo 1 (7). O estudo Epidemiologia das Complicações da Diabetes (EDIC), a continuação do DCCT, continua a fornecer resultados significativos no que diz respeito à memória metabólica e ao seu benefício na prevenção de complicações (8). O transplante de ilhotas inverteu com sucesso a diabetes de tipo 1 em grupos seleccionados (embora pequenos) de pacientes, mesmo que apenas de forma transitória (9). A comunidade implementou e aprendeu com uma série de ensaios de prevenção da diabetes de tipo 1; temos agora uma base muito mais informada para esforços futuros (10,11). E ensaios recentes (por exemplo, anti-CD3, Rituximab, e Diamyd) para preservar a função celular β em doentes diabéticos do tipo 1 de novo início mostraram resultados promissores (12-15). Este comentário não recapitulará ou discutirá estes estudos; os vários artigos “Perspectives in Diabetes” apresentarão minuciosamente estes detalhes. A mensagem de fundo desta série – para além de partilhar tanto palavras de agradecimento como de felicitações – é que, actualmente, as pessoas diagnosticadas com diabetes tipo 1 estão a viver melhor e mais tempo (16).

O que aprendemos nos nossos 40 anos de esforço? JDRF realizou recentemente uma sondagem informal a cientistas e pediu-lhes que indicassem os pontos altos da investigação dos últimos 40 anos. Houve muitas, muitas sugestões, mas as lições aprendidas podem ser resumidas como:

• 1) A diabetes tipo 1 é diferente de outras formas de diabetes devido à auto-imunidade. Precisamos de parar a resposta auto-imune em cada fase da doença.

• 2) A célula β é o foco de todas as formas de diabetes. Na diabetes de tipo 1, teremos de substituir as células perdidas de β ou recrescer novas.

• 3) O controlo da glicemia é a chave para prevenir complicações.

• p>4) Existem vias comuns que conduzem a múltiplas complicações.

p>Even, uma vez que estas afirmações realçam o progresso da investigação, também chamam a atenção para os desafios actuais, áreas de investigação activa, e descobertas surpreendentes por vir.

Ainda temos muito a aprender sobre os caminhos que levam à diabetes tipo 1. Temos também de identificar os estímulos ambientais que precipitam e/ou propagam o processo auto-imune. Estamos apenas a começar a apreciar a extensão da heterogeneidade da doença humana com resultados intrigantes mas ainda incipientes da Rede de Doadores de Órgãos Pancreáticos com Diabetes (nPOD) (17). Precisamos de compreender as vias imunitárias que levam à doença, identificar melhores biomarcadores, e desenvolver terapias imunitárias. Temos de caracterizar mais completamente o potencial metabólico tanto na diabetes de tipo novo como na diabetes de tipo 1 estabelecida. Temos de elucidar totalmente os detalhes do desenvolvimento de células de β. Muitos esforços activos para melhorar o transplante de ilhotas permanecem e devem ser explorados. Temos de investigar em pormenor os efeitos da hiperglicemia crónica, tanto a nível do sistema como a nível de órgão específico. Estas actividades de investigação irão, colectivamente, produzir as oportunidades necessárias para prevenir, tratar e curar a diabetes tipo 1.

Uma lição vital aprendida nos últimos 40 anos é que os esforços combinados de muitas pessoas serão necessários para atingir o objectivo de uma cura para todas as pessoas com diabetes tipo 1. Dito de outra forma: a parceria cria oportunidades. Existe uma parceria entre a comunidade de investigação e os voluntários que participam na investigação clínica, servem como defensores, e angariam dinheiro. As parcerias com os NIH têm apoiado consórcios de investigação, fomentado novos programas inovadores, e disponibilizado recursos de investigação significativos aos investigadores interessados em estudar a diabetes tipo 1 (18). As parcerias entre organizações de financiamento, fundações e empresas aumentaram as oportunidades de investigação na diabetes de tipo 1. Continuaremos a explorar diferentes formas de envolver cientistas de investigação, criadores de medicamentos, agências reguladoras e outros financiadores com o objectivo de ajudar indivíduos com diabetes tipo 1.

As oportunidades de impacto desta doença nunca foram tão grandes. Trabalhando em conjunto, alcançaremos o nosso objectivo de uma cura.