Avisos

Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Efeitos locais

Em estudos clínicos, o desenvolvimento de infecções localizadas da boca e faringe com Candida albicans ocorreu em pacientes tratados com PULMICORT FLEXHALER. Quando uma tal infecção se desenvolve, deve ser tratada com terapia local ou sistémica apropriada (isto é, antifúngico oral) enquanto o tratamento com PULMICORT FLEXHALER continua, mas por vezes a terapia com PULMICORT FLEXHALER pode precisar de ser interrompida. Os doentes devem lavar a boca após inalação de PULMICORT FLEXHALER.

Deterioração da Asma ou Episódios Agudos

PULMICORT FLEXHALER não é um broncodilatador e não é indicado para o alívio rápido de broncoespasmo ou outros episódios agudos de asma. Os doentes devem ser instruídos a contactar imediatamente o seu médico se ocorrerem episódios de asma não responsivos às suas doses habituais de broncodilatadores durante o tratamento com PULMICORT FLEXHALER. Durante tais episódios, os doentes podem necessitar de terapia com corticosteróides orais.

Um beta2-agonista de acção curta inalado, não PULMICORT FLEXHALER, deve ser utilizado para aliviar sintomas agudos, tais como falta de ar. Ao prescrever PULMICORT FLEXHALER, o médico deve também fornecer ao paciente um beta2-agonista de acção curta inalado (por exemplo, albuterol) para o tratamento de sintomas agudos, apesar do uso regular duas vezes por dia (manhã e noite) de PULMICORT FLEXHALER.

Reacções de hipersensibilidade Incluindo anafilaxia

Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, erupção cutânea, dermatite de contacto, urticária, angioedema, e broncoespasmo têm sido relatadas com o uso de PULMICORT FLEXHALER. Interromper o PULMICORT FLEXHALER se tais reacções ocorrerem .

PULMICORT FLEXHALER contém pequenas quantidades de lactose, que contém níveis vestigiais de proteínas do leite. É possível que ocorra tosse, sibilo, ou broncoespasmo em doentes que tenham uma alergia grave às proteínas do leite .

Immunosupressão

Patientes que estejam a tomar medicamentos que suprimem o sistema imunitário são mais susceptíveis à infecção do que indivíduos saudáveis. A varíola e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças ou adultos susceptíveis, utilizando corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tenham tido estas doenças ou que não tenham sido devidamente imunizados, deve ser tomado especial cuidado para evitar a exposição. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afecta o risco de desenvolvimento de uma infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e/ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida. Se exposto à varicela, pode ser indicado o tratamento com varicela zoster imunoglobulina (VZIG) ou imunoglobulina intravenosa combinada (IVIG), conforme o caso. Se exposto ao sarampo, pode ser indicada a profilaxia com imunoglobulina intramuscular (IG) combinada (ver os respectivos folhetos informativos sobre prescrição de VZIG e IG completos). Se a varicela se desenvolver, pode ser considerado o tratamento com agentes antivirais. A resposta imunitária à vacina contra a varicela foi avaliada em pacientes pediátricos com idades compreendidas entre 12 meses e 8 anos com suspensão por inalação de budesonida.

Um estudo clínico aberto, não randomizado, examinou a resposta imunitária à vacina contra a varicela em 243 pacientes com asma com idades compreendidas entre 12 meses e 8 anos que foram tratados com suspensão por inalação de budesonida 0,25 mg a 1 mg diariamente (n=151) ou com terapia não-corticosteróide da asma (n=92) (ou seja beta2-agonistas, antagonistas dos receptores de leucotrieno, cromonas). A percentagem de doentes que desenvolveram um título de anticorpos seroprotectores de ≥5.0 (valor gpELISA) em resposta à vacinação foi semelhante em doentes tratados com suspensão por inalação de budesonida (85%), em comparação com doentes tratados com terapia não-corticosteróide da asma (90%). Nenhum doente tratado com suspensão por inalação de budesonida desenvolveu varicela como resultado da vacinação.

Corticosteróides cicatrizados devem ser utilizados com precaução, se é que o foram, em doentes com infecção por tuberculose activa ou quiescente do tracto respiratório, infecções sistémicas fúngicas, bacterianas, virais ou parasitárias, ou herpes simples ocular.

Transferência de pacientes da terapia sistémica com corticosteróides

P>Precisa-se de cuidados particulares para pacientes que são transferidos de corticosteróides sistemicamente activos para PULMICORT FLEXHALER porque ocorreram mortes devido a insuficiência adrenal em pacientes asmáticos durante e após a transferência de corticosteróides sistémicos para corticosteróides inalatórios menos sistemicamente disponíveis. Após a retirada dos corticosteróides sistémicos, são necessários vários meses para a recuperação da função hipotalâmico-hipofisáriaadrenal (HPA).

Patientes que tenham sido previamente mantidos com 20 mg ou mais por dia de prednisona (ou seu equivalente) podem ser mais susceptíveis, particularmente quando os seus corticosteróides sistémicos tenham sido quase completamente retirados.

Durante este período de supressão do HPA, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia, ou infecção (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas com perda electrolítica grave. Embora PULMICORT FLEXHALER possa proporcionar o controlo dos sintomas da asma durante estes episódios, em doses recomendadas fornece menos do que as quantidades fisiológicas normais de glicocorticóides sistemicamente e NÃO fornece a actividade mineralocorticóide necessária para fazer face a estas emergências.

Durante períodos de stress ou um ataque grave de asma, os pacientes que foram retirados de corticosteróides sistémicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os corticosteróides orais (em grandes doses) e a contactar os seus médicos para mais instruções. Estes pacientes devem também ser instruídos a transportar um cartão de identificação médica indicando que podem necessitar de corticosteróides sistémicos suplementares durante períodos de stress ou um ataque grave de asma.

Os pacientes que necessitam de corticosteróides orais devem ser desmamados lentamente do uso de corticosteróides sistémicos após transferência para PULMICORT FLEXHALER. A redução da prednisona pode ser conseguida reduzindo a dose diária de prednisona em 2,5 mg numa base semanal durante a terapia com PULMICORT FLEXHALER. A função pulmonar (volume expiratório forçado médio em 1 segundo ou pico de fluxo expiratório matinal), uso beta-agonista, e sintomas de asma devem ser cuidadosamente monitorizados durante a retirada de corticosteróides orais. Para além da monitorização dos sinais e sintomas da asma, os doentes devem ser observados para sinais e sintomas de insuficiência adrenal como fadiga, lassidão, fraqueza, náuseas e vómitos, e hipotensão.

p>Transferência de doentes da terapia com corticosteróides sistémicos para o PULMICORT FLEXHALER pode desmascarar condições alérgicas anteriormente suprimidas pela terapia com corticosteróides sistémicos, (por exemplo rinite, conjuntivite, eczema, artrite, condições eosinofílicas). Alguns doentes podem apresentar sintomas de abstinência de corticosteróides sistemicamente activos (por exemplo, dor articular e/ou muscular, lassitude, depressão) apesar da manutenção ou mesmo melhoria da função respiratória.h4>Hypercorticism And Adrenal Suppression

PULMICORT FLEXHALER ajudará frequentemente a controlar os sintomas da asma com menos supressão da função HPA do que doses orais de prednisona equivalentes terapêuticas. Uma vez que a budesonida é absorvida na circulação e pode ser sistemicamente activa em doses mais elevadas, os efeitos benéficos de PULMICORT FLEXHALER na minimização da disfunção HPA só podem ser esperados quando as doses recomendadas não são excedidas e os pacientes individuais são titulados para a dose efectiva mais baixa. Uma vez que existe sensibilidade individual aos efeitos na produção de cortisol, os médicos devem considerar esta informação ao prescrever PULMICORT FLEXHALER.

p>Por causa da possibilidade de absorção sistémica de corticosteróides inalados, os pacientes tratados com PULMICORT FLEXHALER devem ser observados cuidadosamente para qualquer evidência de efeitos sistémicos de corticosteróides. Deve ser tomado especial cuidado na observação de pacientes no pós-operatório ou durante períodos de stress para evidência de resposta adrenal inadequada.

É possível que os efeitos sistémicos dos corticosteróides, tais como hipercorticismo e supressão adrenal (incluindo crise adrenal) possam aparecer num pequeno número de pacientes, particularmente quando a budesonida é administrada em doses superiores às recomendadas durante períodos de tempo prolongados. Se tais efeitos ocorrerem, a dosagem de PULMICORT FLEXHALER deve ser reduzida lentamente, consistente com os procedimentos aceites para reduzir os corticosteróides sistémicos e para a gestão dos sintomas da asma.

Interacções com inibidores de Citocromo Forte P450 3A4

Cautela deve ser exercida quando se considera a co-administração de PULMICORT FLEXHALER com cetoconazol, e outros inibidores de CYP3A4 fortes conhecidos (por exemplo ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque podem ocorrer efeitos adversos relacionados com o aumento da exposição sistémica à budesonida .

Redução na densidade mineral óssea

p>Diminuições na densidade mineral óssea (BMD) têm sido observadas com a administração a longo prazo de produtos contendo corticosteróides inalados. O significado clínico de pequenas alterações na BMD no que diz respeito às consequências a longo prazo, tais como a fractura, é desconhecido. Pacientes com factores de risco importantes para a diminuição do conteúdo mineral ósseo, tais como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, estado pós-menopausa, consumo de tabaco, avanço da idade, má nutrição, ou uso crónico de drogas que podem reduzir a massa óssea (por exemplo anticonvulsivos, corticosteróides orais) devem ser monitorizados e tratados com padrões de cuidados estabelecidos.

Efeitos sobre o crescimento

Corticosteróides inalados oralmente, incluindo budesonida, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Monitorizar o crescimento de pacientes pediátricos que recebem PULMICORT FLEXHALER rotineiramente (por exemplo, através da estadiometria). Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados oralmente, incluindo o PULMICORT FLEXHALER, titule cada paciente -COPY10 dose à dose mais baixa que controla eficazmente os seus sintomas .

h4>Glaucoma e Cataratasp>Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular e cataratas foram relatados após a administração a longo prazo de corticosteróides inalados, incluindo budesonida. Por conseguinte, justifica-se uma estreita monitorização em doentes com uma alteração da visão ou com um historial de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma, e/ou cataratas.

Broncoespasmo paradoxal e Sintomas das vias aéreas superiores

Como com outros medicamentos inalados para a asma, PULMICORT FLEXHALER pode produzir broncoespasmo paradoxal, que pode ser uma ameaça à vida. Se o broncoespasmo paradoxal ocorrer após a dosagem com PULMICORT FLEXHALER, deve ser tratado imediatamente com um beta2-broncodilatador inalado e de escassez. PULMICORT FLEXHALER deve ser interrompido imediatamente, e a terapia alternativa deve ser instituída.

Condições Eosinófilas e Síndrome de Churg-Strauss

Em casos raros, os doentes com corticosteróides inalados podem apresentar condições eosinófilas sistémicas. Alguns destes pacientes apresentam características clínicas de vasculite consistentes com a síndrome de Churg-Strauss, uma condição que é frequentemente tratada com a terapia com corticosteróides sistémicos. Estes eventos têm geralmente, mas nem sempre, sido associados à redução e/ou retirada da terapia com corticosteróides orais após a introdução de corticosteróides inalados. Os médicos devem estar atentos à eosinofilia, erupção vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas, e/ou neuropatia presente nos seus pacientes. Não foi estabelecida uma relação causal entre a budesonida e estas condições subjacentes.

Informação de Aconselhamento a Pacientes

Pacientes a serem tratados com PULMICORT FLEXHALER devem receber as seguintes informações e instruções. Esta informação destina-se a ajudar o doente na utilização segura e eficaz do medicamento. Não é uma divulgação de todos os possíveis efeitos adversos ou pretendidos. Para uma utilização adequada do PULMICORT FLEXHALER e para alcançar a máxima melhoria, o paciente deve ler e seguir a Rotulagem do Paciente aprovada pela FDA que o acompanha.

Candidíase oral

P>As doentes devem ser avisadas de que infecções localizadas com Candida albicans ocorreram na boca e faringe em alguns pacientes. Se a candidíase orofaríngea se desenvolver, deve ser tratada com terapia antifúngica local ou sistémica apropriada (isto é, oral) enquanto continua a terapia com PULMICORT FLEXHALER, mas por vezes a terapia com PULMICORT FLEXHALER pode precisar de ser temporariamente interrompida sob supervisão médica próxima. É aconselhável enxaguar a boca após inalação .

Não Para Sintomas Agudos

PULMICORT FLEXHALER não se destina a aliviar sintomas agudos de asma e doses extra não devem ser utilizadas para esse fim. Os sintomas agudos devem ser tratados com um beta-agonista inalatório de curta duração, como o albuterol (o médico deve fornecer ao paciente tal medicação e instruir o paciente sobre como deve ser utilizada).

Os doentes devem ser instruídos a notificar imediatamente o seu médico caso experimentem alguma das seguintes situações:

• Diminuição da eficácia dos beta2-agonistas inalatórios de curta duração
• Need para mais inalações do que o habitual de inalação, beta2-agonistas de curta duração
• Diminuição significativa da função pulmonar, tal como salientado pelo médico

Os doentes não devem parar a terapia com PULMICORT FLEXHALER sem orientação médica/prestador, uma vez que os sintomas podem repetir-se após a interrupção.

Hipersensibilidade Incluindo anafilaxia

Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, erupção cutânea, dermatite de contacto, urticária, angioedema, e broncoespasmo foram relatadas com o uso de PULMICORT FLEXHALER. Interromper o PULMICORT FLEXHALER se tais reacções ocorrerem .

PULMICORT FLEXHALER contém pequenas quantidades de lactose, que contém níveis vestigiais de proteínas do leite. É possível que ocorra tosse, sibilo, ou broncoespasmo em doentes que tenham uma alergia grave às proteínas do leite .

Imunossupressão

As doentes que estejam a tomar doses de corticosteróides imunossupressores devem ser avisadas para evitar a exposição à varicela ou sarampo e, se forem expostas, devem consultar o seu médico sem demora. Os doentes devem ser informados do potencial agravamento da tuberculose, infecções fúngicas, bacterianas, virais, ou parasitárias existentes, ou herpes ocular simplex .

Hipercorticismo e supressão das supra-renais

Pacientes devem ser informados de que o PULMICORT FLEXHALER pode causar efeitos corticosteróides sistémicos de hipercorticismo e supressão das supra-renais. Além disso, os pacientes devem ser instruídos de que as mortes devidas à insuficiência adrenal ocorreram durante e após a transferência dos corticosteróides sistémicos. Os pacientes devem afinar-se lentamente dos corticosteróides sistémicos se a transferência para PULMICORT FLEXHALER .

Redução na densidade mineral óssea

Pacientes que estão em maior risco de diminuição da DMO devem ser informados de que o uso de corticosteróides pode representar um risco adicional .

Velocidade de crescimento reduzida

Pacientes devem ser informados de que os corticosteróides inalados oralmente, incluindo o pó para inalação de budesonida, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Os médicos devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que tomam corticosteróides por qualquer via .

Efeitos oculares

O uso a longo prazo de corticosteróides inalados pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (cataratas ou glaucoma); devem ser considerados exames oculares regulares.

Uso Diário

Os doentes devem ser aconselhados a usar PULMICORT FLEXHALER a intervalos regulares, uma vez que a sua eficácia depende do uso regular. O benefício máximo não pode ser alcançado durante 1 a 2 semanas ou mais após o início do tratamento. Se os sintomas não melhorarem nesse período de tempo ou se a condição piorar, os pacientes devem ser instruídos a contactar o seu médico.

Como utilizar Pulmicort Flexhaler

As pacientes devem ser cuidadosamente instruídas sobre a utilização deste medicamento para assegurar uma dose óptima de administração. O paciente pode não sentir a presença de qualquer medicamento nos seus pulmões ao inalar a partir de PULMICORT FLEXHALER. Esta falta de sensação não significa que não tenham recebido o medicamento. Não devem repetir a sua inalação mesmo que não tenham sentido a medicação quando inalaram.

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Incapacidade de fertilidade

Num estudo oral de 104 semanas em ratos Sprague-Dawley, foi observado um aumento estatisticamente significativo na incidência de gliomas em ratos machos que receberam uma dose oral de 50 mcg/kg/dia (aproximadamente 0.3 vezes a MRHDID em adultos e crianças dos 6 aos 17 anos de idade numa base de mcg/m²). Não foi observada tumorigenicidade em ratos masculinos em doses orais até 25 mcg/kg (aproximadamente 0,2 vezes a MRHDID em adultos e crianças de 6 a 17 anos de idade, numa base de mcg/m²) e em ratos femininos em doses orais até 50 mcg/kg (aproximadamente 0,3 vezes a MRHDID em adultos e crianças de 6 a 17 anos de idade, respectivamente, numa base de mcg/m²). Em dois estudos adicionais de dois anos em ratos Fischer e Sprague-Dawley machos, a budesonida não causou gliomas a uma dose oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,3 vezes a MRHDID em adultos e crianças de 6 a 17 anos de idade, respectivamente, numa base de mcg/m²). No entanto, nos ratos Sprague-Dawley machos, a budesonida causou um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores hepatocelulares a uma dose oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,3 vezes a MRHDID em adultos e crianças de 6 a 17 anos de idade, numa base mcg/m²). Os corticosteróides de referência concorrentes (prednisona e acetonida de triamcinolona) nestes dois estudos mostraram resultados semelhantes.

Não houve evidência de um efeito cancerígeno quando a budesonida foi administrada oralmente durante 91 semanas a ratos em doses até 200 mcg/kg/dia (aproximadamente 0,7 vezes a MRHDID em adultos e crianças de 6 a 17 anos de idade numa base de mcg/m²). A budesonida não era mutagénica ou clastogénica em seis sistemas de teste diferentes: Teste de Ames Salmonella/microssoma em placa, teste do micronúcleo do rato, teste do linfoma do rato, teste de aberração cromossómica em linfócitos humanos, teste recessivo letal ligado ao sexo em Drosophila melanogaster, e análise de reparação do ADN em cultura de hepatócitos de rato.

Fertilidade e desempenho reprodutivo não foram afectados em ratos em doses subcutâneas até 80 mcg/kg (aproximadamente 0,5 vezes o MRHDID em adultos numa base de mcg/m²). A uma dose subcutânea de 20 mcg/kg/dia (aproximadamente 0,1 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos numa base de mcg/m²), foram observadas diminuições no ganho de peso corporal materno, viabilidade pré-natal, e viabilidade das crias ao nascimento e durante a lactação. Não foram observados tais efeitos a 5 mcg/kg (aproximadamente 0,03 vezes a MRHDID em adultos numa base de mcg/m²).

Uso em populações específicas

Pregnância

Resumo do risco

Não há estudos adequados e bem controlados de PULMICORT FLEXHALER em mulheres grávidas. Contudo, existem estudos publicados sobre o uso de budesonida, o ingrediente activo em PULMICORT FLEXHALER, em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução animal, a budesonida, administrada por via subcutânea, causou anomalias estruturais, foi embriocida, e reduziu o peso fetal em ratos e coelhos a menos da dose máxima recomendada de inalação humana diária (MRHDID), mas estes efeitos não foram observados em ratos que receberam doses inaladas aproximadamente 2 vezes a MRHDID (ver Dados). Estudos realizados com mulheres grávidas não demonstraram que a inalação de budesonida aumenta o risco de anomalias quando administrada durante a gravidez. A experiência com corticosteróides orais sugere que os roedores são mais propensos a anomalias estruturais devido à exposição a corticosteróides do que os humanos.

O risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto das populações indicadas é desconhecido. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes de defeitos de nascença graves e de aborto em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2% a 4% e 15% a 20%, respectivamente.

Considerações Clínicas

Disfunção materna e/ou embrião/fetal associados à doença

Em mulheres com asma mal ou moderadamente controlada, há um risco aumentado de vários resultados adversos perinatais, tais como pré-eclâmpsia na mãe e prematuridade, baixo peso à nascença, e pequeno para a idade gestacional no recém-nascido. As mulheres grávidas com asma devem ser acompanhadas de perto e a medicação ajustada conforme necessário para manter um óptimo controlo da asma.

Labor ou parto

Não há estudos humanos bem controlados que tenham investigado os efeitos de PULMICORT FLEXHALER durante o trabalho de parto e parto.

Dados

Dados humanos

Estudos de mulheres grávidas não demonstraram que a inalação de budesonida aumenta o risco de anomalias quando administrada durante a gravidez. Os resultados de um grande estudo epidemiológico de coorte prospectivo baseado na população, revendo dados de três registos suecos cobrindo aproximadamente 99% das gravidezes de 1995-1997 (ou seja, Registo de Nascimento Médico Sueco; Registo de Malformações Congénitas; Registo de Cardiologia Infantil) indicam que não há risco acrescido de malformações congénitas devido à utilização de budesonida inalada durante a gravidez inicial. As malformações congénitas foram estudadas em 2014 bebés nascidos de mães que relataram o uso de budesonida inalada para a asma no início da gravidez (geralmente 10-12 semanas após o último período menstrual), o período em que ocorre a maioria das principais malformações de órgãos. A taxa de malformações congénitas registadas foi semelhante à taxa geral da população (3,8% vs. 3,5%, respectivamente). Além disso, após exposição à budesonida inalada, o número de bebés nascidos com fendas orofaciais foi semelhante ao número esperado na população normal (4 crianças vs. 3,3, respectivamente).

Estes mesmos dados foram utilizados num segundo estudo, elevando o total para 2534 bebés cujas mães foram expostas à budesonida inalada. Neste estudo, a taxa de malformações congénitas entre os bebés cujas mães foram expostas a budesonida inalada durante a gravidez inicial não foi diferente da taxa para todos os recém-nascidos durante o mesmo período (3,6%).

Dados Animais

Num estudo de fertilidade e reprodução, os ratos machos foram doseados subcutaneamente durante 9 semanas e as fêmeas durante 2 semanas antes do acasalamento e durante todo o período de acasalamento. As fêmeas foram doseadas até ao desmame dos seus descendentes. A budesonida causou uma diminuição da viabilidade pré-natal e da viabilidade das crias ao nascimento e durante a lactação, juntamente com uma diminuição do ganho de peso corporal materno, em doses 0,1 vezes a MRHDID (numa base mcg/m² em doses subcutâneas maternas de 20 mcg/kg/dia e acima). Estes efeitos não foram observados numa dose 0,03 vezes o MRHDID (numa base de mcg/m² numa dose subcutânea materna de 5 mcg/kg/dia).

Num estudo de desenvolvimento embrionáriofetal em coelhos prenhes doseados durante o período de organogénese dos 6-18 dias de gestação, perda fetal produzida pela budesonida, diminuição do peso fetal, e anomalias esqueléticas na dose 0,3 vezes a MRHDID (numa base mcg/m² numa dose subcutânea materna de 25 mcg/kg/dia). Num estudo de desenvolvimento embrionáriofetal em ratas grávidas dosadas durante o período de organogénese dos 6-15 dias de gestação, a budesonida produziu efeitos fetais adversos semelhantes em doses aproximadamente 4 vezes superiores à MRHDID (numa base de mcg/m² numa dose subcutânea materna de 500 mcg/kg/dia). Num outro estudo de desenvolvimento embrionário em ratos grávidas, não foram observadas anomalias estruturais ou efeitos embriocidas em doses aproximadamente 2 vezes superiores à MRHDID (numa base de mcg/m² em doses de inalação materna até 250 mcg/kg/dia).

Num estudo de desenvolvimento peri- e pós-natal, ratos dosados desde o 15º dia de gestação até ao 21º dia pós-parto, a budesonida não teve efeitos no parto, mas teve um efeito no crescimento e desenvolvimento da descendência. A sobrevivência dos descendentes foi reduzida e os descendentes sobreviventes tinham diminuído o peso corporal médio ao nascimento e durante a lactação em doses 0,1 vezes a MRHDID e superiores (numa base de mcg/m² em doses subcutâneas maternas de 20 mcg/kg/dia e superiores). Estes resultados ocorreram na presença de toxicidade materna.

Lactação

Resumo do risco

Não há dados disponíveis sobre os efeitos de PULMICORT FLEXHALER na criança amamentada ou na produção de leite. Budesonida, tal como outros corticosteróides inalados, está presente no leite humano. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de PULMICORT FLEXHALER de PULMICORT FLEXHALER e quaisquer potenciais efeitos adversos no lactente amamentado de PULMICORT FLEXHALER ou do estado materno subjacente.

Dados

Dados humanos com budesonida fornecida via inalador de pó seco indicam que a dose oral diária total de budesonida disponível no leite materno para o bebé é aproximadamente 0,3% a 1% da dose inalada pela mãe .

Uso pediátrico

Num estudo central de 12 semanas, 204 pacientes dos 6 aos 17 anos de idade foram tratados com PULMICORT FLEXHALER duas vezes por dia . Os resultados de eficácia neste grupo etário foram semelhantes aos observados em pacientes com 18 anos ou mais. Não houve diferenças óbvias no tipo ou frequência dos eventos adversos notificados neste grupo etário em comparação com os pacientes com 18 anos ou mais.

A segurança e eficácia do PULMICORT FLEXHALER em pacientes com asma com menos de 6 anos de idade não foram estabelecidas.

Estudos clínicos controlados mostraram que corticosteróides inalados oralmente, incluindo budesonida, podem causar uma redução na velocidade de crescimento em pacientes pediátricos. Este efeito foi observado na ausência de provas laboratoriais de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistémica aos corticosteróides em pacientes pediátricos do que alguns testes habitualmente utilizados da função eixo HPA. Os efeitos a longo prazo desta redução da velocidade de crescimento associada aos corticosteróides inalados oralmente, incluindo o impacto na altura final do adulto, são desconhecidos. O potencial de “recuperação” do crescimento após a interrupção do tratamento com corticosteróides inalados oralmente não foi adequadamente estudado.

Num estudo com crianças asmáticas de 5-12 anos de idade, as tratadas com budesonida inalada através de um inalador de pó seco PULMICORT diferente 200 mcg duas vezes por dia (n=311) tiveram um 1.1 centímetro de redução no crescimento em comparação com as que receberam placebo (n=418) no final de um ano; a diferença entre estes dois grupos de tratamento não aumentou mais em três anos de tratamento adicional. No final de quatro anos, as crianças tratadas com um inalador de pó seco PULMICORT diferente e as crianças tratadas com placebo tinham velocidades de crescimento semelhantes. As conclusões retiradas deste estudo podem ser confundidas pela utilização desigual de corticosteróides nos grupos de tratamento e pela inclusão de dados de doentes que atingiram a puberdade durante o decurso do estudo.

A administração de budesonida inalada através de um inalador de pó seco PULMICORT diferente em doses até 800 mcg/dia (dose média diária 445 mcg/dia) ou através de um inalador de dose pressurizada em doses até 1200 mcg/dia (dose média diária 620 mcg/dia) a 216 doentes pediátricos (idade 3 a 11 anos) durante 2 a 6 anos não teve qualquer efeito significativo no crescimento estatural em comparação com a terapia não-corticosteróide em 62 doentes de controlo compatível. Contudo, o efeito a longo prazo da budesonida inalada no crescimento não é totalmente conhecido.

O crescimento de pacientes pediátricos que recebem corticosteróides inalados oralmente, incluindo PULMICORT FLEXHALER, deve ser monitorizado (por exemplo, através da estadiometria). Se uma criança ou adolescente em qualquer corticosteróide parecer ter supressão do crescimento, deve ser considerada a possibilidade de ser particularmente sensível a este efeito. Os potenciais efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos obtidos. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados, incluindo PULMICORT FLEXHALER, cada paciente deve ser titulado à dose mais baixa que controla eficazmente a sua asma .

Uso Geriátrico

Do número total de pacientes em estudos clínicos controlados que receberam budesonida inalada, 153 (n=11 tratados com PULMICORT FLEXHALER) tinham 65 anos de idade ou mais e um tinha 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança entre estes pacientes e os pacientes mais jovens. Os estudos clínicos não incluíram um número suficiente de doentes com 65 anos ou mais para determinar as diferenças de eficácia entre doentes idosos e doentes mais jovens. Outras experiências de vigilância clínica ou médica relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando no extremo inferior da gama de dosagem, reflectindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal, ou cardíaca, e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.

Imparidade hepática

Estudos farmacocinéticos formais utilizando PULMICORT FLEXHALER não foram conduzidos em doentes com deficiência hepática. No entanto, uma vez que a budesonida é predominantemente eliminada pelo metabolismo hepático, o comprometimento da função hepática pode levar à acumulação de budesonida no plasma. Por conseguinte, os doentes com doença hepática devem ser monitorizados de perto.