Avisos

Incluído como parte da secção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Efeitos locais

Em ensaios clínicos com PULMICORT RESPULSOS (suspensão inalatória de budesonida) , ocorreram infecções localizadas com Candida albicans na boca e faringe em alguns pacientes. As incidências de infecções localizadas com Candida albicans foram semelhantes entre os grupos de tratamento com placebo e PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida). Se estas infecções se desenvolverem, podem requerer tratamento com terapia antifúngica local ou sistémica apropriada e/ou interrupção do tratamento com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) . Os doentes devem lavar a boca após inalação de PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) .

Deterioração de Episódios de Doença e asma aguda

PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) não é um broncodilatador e não é indicado para o alívio rápido de broncoespasmo agudo ou outros episódios agudos de asma.

Os doentes devem ser instruídos a contactar imediatamente o seu médico se ocorrerem episódios de asma não responsivos às suas doses habituais de broncodilatadores durante o decurso do tratamento com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) . Durante tais episódios, os doentes podem necessitar de terapia com corticosteróides orais.

Reacções de hipersensibilidade Incluindo anafilaxia

Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, erupção cutânea, dermatite de contacto, urticária, angioedema, e broncoespasmo foram relatadas com a utilização de RESPULSOS DE PULMICORT. Interromper PULMICORT RESPULAS se tais reacções ocorrerem .

Immunosupressão

Os doentes que estão a tomar medicamentos que suprimem o sistema imunitário são mais susceptíveis à infecção do que os indivíduos saudáveis. A varíola e o sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais grave ou mesmo fatal em crianças ou adultos susceptíveis, utilizando corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tenham tido estas doenças, ou que não tenham sido devidamente imunizados, deve ter-se especial cuidado para evitar a exposição. Não se sabe como a dose, via e duração da administração de corticosteróides afectam o risco de desenvolvimento de uma infecção disseminada. A contribuição da doença subjacente e/ou tratamento prévio com corticosteróides para o risco também não é conhecida. Se exposto à varicela, pode ser indicado o tratamento com varicela zoster imunoglobulina (VZIG) ou imunoglobulina intravenosa combinada (IVIG), conforme o caso. Se exposto ao sarampo, pode ser indicada a profilaxia com imunoglobulina intramuscular (IG) combinada. (Ver os respectivos folhetos informativos sobre prescrição de VZIG e IG). Se a varíola de galinha se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

A evolução clínica da infecção por varíola de galinha ou sarampo em doentes com corticosteróides inalados não foi estudada. Contudo, um estudo clínico examinou a resposta imunológica de doentes com asma de 12 meses a 8 anos de idade que foram tratados com PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) . Um estudo clínico aberto e não randomizado examinou a resposta imunológica da vacina contra a varicela em 243 doentes com asma com 12 meses a 8 anos de idade que foram tratados com PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) 0,25 mg a 1 mg diários (n=151) ou terapia da asma não-corticosteróide (n=92) (ou seja, beta2-agonistas, antagonistas dos receptores de leucotrieno, cromonas). A percentagem de doentes que desenvolveram um título de anticorpos seroprotectores de ≥ 5.0 (valor gpELISA) em resposta à vacinação foi semelhante em doentes tratados com PULMICORT RESPULSOS (85%) em comparação com doentes tratados com terapia não-corticosteróide da asma (90%). Nenhum paciente tratado com PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) desenvolveu varicela como resultado da vacinação.

Corticosteróides cicatrizados devem ser usados com precaução, se é que o devem ser, em pacientes com infecção por tuberculose activa ou quiescente do tracto respiratório, infecções sistémicas fúngicas, bacterianas, virais, ou parasitárias; ou herpes simples ocular.

Transferência de pacientes da Terapia com Corticosteróides Sistémicos

P>Precisa-se de cuidados particulares para pacientes que são transferidos de corticosteróides sistemicamente activos para corticosteróides inalatórios porque ocorreram mortes devido a insuficiência adrenal em pacientes asmáticos durante e após a transferência de corticosteróides sistémicos para corticosteróides inalatórios menos sistemicamente disponíveis. Após a retirada dos corticosteróides sistémicos, são necessários vários meses para a recuperação da função hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)-eixo.

Patientes que tenham sido previamente mantidos com 20 mg ou mais por dia de prednisona (ou seu equivalente) podem ser mais susceptíveis, particularmente quando os seus corticosteróides sistémicos tiverem sido quase completamente retirados.

Durante este período de supressão do eixo HPA, os pacientes podem apresentar sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a trauma, cirurgia, infecção (particularmente gastroenterite) ou outras condições associadas a perdas electrolíticas graves. Embora PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) possa proporcionar o controlo dos sintomas da asma durante estes episódios, em doses recomendadas fornece menos do que as quantidades fisiológicas normais de glucocorticosteróides sistemicamente e NÃO proporciona a actividade mineralocorticoide necessária para enfrentar estas emergências.

Durante períodos de stress ou um ataque grave de asma, os pacientes que foram retirados de corticosteróides sistémicos devem ser instruídos a retomar imediatamente os corticosteróides orais (em grandes doses) e a contactar os seus médicos para mais instruções. Estes doentes devem também ser instruídos a levar um cartão de identificação médica indicando que podem necessitar de corticosteróides sistémicos suplementares durante períodos de stress ou uma crise grave de asma.

Os doentes que necessitam de corticosteróides orais devem ser desmamados lentamente do uso de corticosteróides sistémicos após transferência para PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) . Inicialmente, PULMICORT RESPULES deve ser utilizado em simultâneo com a dose habitual de manutenção de corticosteróides sistémicos do paciente. Após aproximadamente uma semana, a retirada gradual do corticosteróide sistémico pode ser iniciada reduzindo a dose diária ou a dose diária alternativa. Outras reduções graduais podem ser feitas após um intervalo de uma ou duas semanas, dependendo da resposta do paciente. Geralmente, estes decretos não devem exceder 25% da dose de prednisona ou o seu equivalente. Uma taxa lenta de retirada é fortemente recomendada.

Função pulmonar (VEF1 ou PFE AM), uso beta-agonista, e sintomas de asma devem ser cuidadosamente monitorizados durante a retirada dos corticosteróides orais. Para além da monitorização dos sinais e sintomas de asma, os doentes devem ser observados para sinais e sintomas de insuficiência adrenal como fadiga, lassidão, fraqueza, náuseas e vómitos, e hipotensão.

Transferência de doentes da terapia com corticosteróides sistémicos para RESPULTADOS DE PULMICORT (suspensão por inalação de budesonida) podem desmascarar as condições alérgicas ou outras condições imunológicas previamente suprimidas pela terapia com corticosteróides sistémicos, por exemplo, rinite, conjuntivite, condições eosinofílicas, eczema e artrite .

Durante a retirada dos corticosteróides orais, os doentes podem apresentar sintomas de retirada dos corticosteróides sistemicamente activos (por exemplo dores articulares e/ou musculares, lassitude, depressão) apesar da manutenção ou mesmo melhoria da função respiratória.

Hipercorticismo e Supressão Adrenal

PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) , ajudará frequentemente a controlar os sintomas da asma com menos supressão da função HPA do que doses orais de prednisona equivalentes terapêuticas. Uma vez que existe sensibilidade individual aos efeitos sobre a produção de cortisol, os médicos devem considerar esta informação ao prescrever PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) . Devido à possibilidade de absorção sistémica de corticosteróides inalados, os pacientes tratados com PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) devem ser observados cuidadosamente para qualquer evidência de efeitos sistémicos de corticosteróides. Deve ser tomado especial cuidado na observação de pacientes em pós-operatório ou durante períodos de stress, para a evidência de resposta adrenalina inadequada. É possível que efeitos corticosteróides sistémicos, tais como hipercorticismo, e supressão das supra-renais (incluindo crise das supra-renais) possam aparecer num pequeno número de pacientes, particularmente quando a budesonida é administrada em doses superiores às recomendadas durante períodos de tempo prolongados. Se tais efeitos ocorrerem, a dosagem de PULMICORT RESPULSOS (suspensão inalatória de budesonida) deve ser reduzida lentamente, consistente com os procedimentos aceites para a afinação de corticosteróides sistémicos e para o tratamento da asma.

Redução na densidade mineral óssea

Diminuições na densidade mineral óssea (DMO) têm sido observadas com a administração a longo prazo de produtos contendo corticosteróides inalados. O significado clínico de pequenas alterações na BMD no que diz respeito a resultados a longo prazo é desconhecido. Pacientes com factores de risco importantes para a diminuição do conteúdo mineral ósseo, tais como imobilização prolongada, história familiar de osteoporose, má nutrição, ou uso crónico de drogas que podem reduzir a massa óssea (por exemplo anticonvulsivos e corticosteróides), devem ser monitorizados e tratados com padrões de cuidados estabelecidos.

Efeitos no crescimento

Corticosteróides inalados oralmente, incluindo budesonida, podem causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrados a pacientes pediátricos. Monitorizar o crescimento de pacientes pediátricos que recebem PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) rotineiramente (por exemplo, através da estadiometria). Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados oralmente, incluindo PULMICORT RESPULSOS (suspensão inalatória de budesonida), cada paciente deve ser titulado para a sua dose efectiva mais baixa .

Glaucoma e Cataratas

Glaucoma, aumento da pressão intra-ocular, e foram relatados cataratas após a administração a longo prazo de corticosteróides inalados, incluindo budesonida. Por conseguinte, justifica-se uma monitorização atenta em doentes com uma alteração da visão ou com um histórico de aumento da pressão intra-ocular, glaucoma, e/ou cataratas.

Broncoespasmo paradoxal e Sintomas das vias aéreas superiores

Como com outros medicamentos inalados para a asma, o broncoespasmo, com um aumento imediato da sibilância, pode ocorrer após a dosagem. Se o broncoespasmo agudo ocorrer após a dosagem com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida), deve ser tratado imediatamente com um broncodilatador inalatório de acção rápida. O tratamento com PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) deve ser interrompido e instituída uma terapia alternativa.

Condições Eosinófilas e Síndrome de Churg-Strauss

Em casos raros, os doentes com corticosteróides inalados podem apresentar condições eosinófilas sistémicas. Alguns destes pacientes apresentam características clínicas de vasculite consistentes com a síndrome de Churg- Strauss, uma condição que é frequentemente tratada com a terapia com corticosteróides sistémicos. Estes eventos têm geralmente, mas nem sempre, sido associados à redução e/ou retirada da terapia com corticosteróides orais após a introdução de corticosteróides inalados. Os prestadores de cuidados de saúde devem estar atentos à eosinofilia, vasculite erupção cutânea, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas, e/ou neuropatia presente nos seus pacientes. Não foi estabelecida uma relação causal entre budesonida e estas condições subjacentes.

Interacções com Inibidores de Citocromo Forte P450 3A4

Cautela deve ser exercida quando se considera a coadministração de PULMICORT RESPULAS com cetoconazol, e outros inibidores fortes conhecidos de CYP3A4 (por exemplo ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque podem ocorrer efeitos adversos relacionados com o aumento da exposição sistémica à budesonida .

Informação de Aconselhamento de Pacientes

Administração com um nebulizador de jacto

As Pacientes devem ser aconselhadas a administrar PULMICORT RESPULES (suspensão de inalação de budesonida) com um nebulizador de jacto ligado a um compressor com um fluxo de ar adequado, equipado com um bocal ou máscara facial adequada. Os nebulizadores ultra-sónicos não são adequados para a administração adequada de PULMICORT RESPULES (suspensão de inalação de budesonida) e, portanto, não são recomendados. Os efeitos da mistura de PULMICORT RESPULES (suspensão de inalação de budesonida) com outros medicamentos nebulizáveis não foram adequadamente avaliados. PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) deve ser administrado separadamente no nebulizador .

Candidiase oral

Patientes devem ser aconselhados que infecções localizadas com Candida albicans ocorreram na boca e faringe em alguns pacientes. Se a candidíase orofaríngea se desenvolver, deve ser tratada com terapia antifúngica local ou sistémica (isto é, oral) apropriada, enquanto continua a terapia com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida), mas por vezes a terapia com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) pode precisar de ser temporariamente interrompida sob supervisão médica próxima. É aconselhável enxaguar a boca após inalação .

Não para Sintomas Agudos

PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) não se destina a aliviar sintomas agudos de asma e doses extra não devem ser utilizadas para esse fim. Os sintomas agudos devem ser tratados com um beta2-agonista de acção curta inalado, como o albuterol. (O profissional de saúde deve fornecer ao doente tal medicação e instruir o doente sobre a forma como deve ser utilizada). Os doentes devem ser instruídos a notificar imediatamente o seu profissional de saúde caso experimentem alguma das seguintes situações:

• Diminuição da eficácia dos beta2-agonistas inalatórios de curta duração
• Need para mais inalações do que o habitual de inalação, beta2-agonistas de acção curta
• Diminuição significativa da função pulmonar como delineada pelo médico

As doentes não devem parar a terapia com RESULTADOS DE PULMICORT (suspensão por inalação de budesonida) sem orientação do médico/fornecedor, uma vez que os sintomas podem repetir-se após a descontinuação

Hipersensibilidade incluindo anafilaxia

Reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, erupção cutânea, dermatite de contacto, urticária, angioedema, e broncoespasmo foram relatados com o uso de PULMICORT RESPULSÁRIOS. Interromper PULMICORT RESPULAS se tais reacções ocorrerem .

Imunossupressão

Os doentes que estejam a tomar doses imunossupressoras de corticosteróides devem ser avisados para evitar a exposição à varicela ou sarampo e, se forem expostos, consultar o seu médico sem demora. Se ocorrer exposição a tal pessoa, e a criança não tiver tido varicela ou não tiver sido devidamente vacinada, um médico deve ser consultado sem demora. Os pacientes devem ser informados do potencial agravamento da tuberculose, infecções fúngicas, bacterianas, virais, ou parasitárias existentes, ou herpes ocular simplex .

Hipercorticismo e Supressão Adrenal

Pacientes devem ser informados de que PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) pode causar efeitos corticosteróides sistémicos de hipercorticismo e supressão adrenal. Além disso, os pacientes devem ser instruídos de que as mortes devidas à insuficiência adrenal ocorreram durante e após a transferência dos corticosteróides sistémicos. Os pacientes devem afinar-se lentamente dos corticosteróides sistémicos se transferirem para PULMICORT RESPULSOS (suspensão da inalação de budesonida) .

Redução em Densidade Mineral Óssea

Pacientes que estão em risco acrescido de diminuição da DMO devem ser informados de que o uso de corticosteróides pode representar um risco adicional

Redução da Velocidade de Crescimento

Pacientes devem ser informados de que corticosteróides inalados oralmente, incluindo PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) , pode causar uma redução na velocidade de crescimento quando administrado a pacientes pediátricos. Os profissionais de saúde devem acompanhar de perto o crescimento de crianças e adolescentes que tomam corticosteróides por qualquer via .

Efeitos oculares

O uso a longo prazo de corticosteróides inalados pode aumentar o risco de alguns problemas oculares (cataratas ou glaucoma); devem ser considerados exames oftalmológicos regulares.

Utilizar diariamente

Os doentes devem ser aconselhados a utilizar PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) a intervalos regulares uma ou duas vezes por dia, uma vez que a sua eficácia depende da utilização regular. O benefício máximo pode não ser alcançado durante 4 a 6 semanas ou mais após o início do tratamento. Se os sintomas não melhorarem nesse período de tempo ou se a condição piorar, os pacientes devem ser instruídos a contactar o seu profissional de saúde.

FDA-Etiquetagem do Paciente Aprovado

Veja as INFORMAÇÕES e Instruções de Utilização do PACIENTE que o acompanham.

Toxicologia não clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Imparidade da Fertilidade

Num estudo de dois anos em ratos Sprague-Dawley, a budesonida causou um aumento estatisticamente significativo na incidência de gliomas em ratos machos numa dose oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0.4 e 0,1 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade, numa base mcg/m²). Não foi observada tumorigenicidade em ratos machos em doses orais até 25 mcg/kg (aproximadamente 0,2 e 0,06 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade numa base de mcg/m²) e em ratos fêmeas em doses orais até 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 e 0,1 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade numa base de mcg/m²). Em dois estudos adicionais de dois anos em ratos Fischer e Sprague-Dawley machos, a budesonida não causou gliomas a uma dose oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 e 0,1 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade numa base de mcg/m²). No entanto, nos ratos Sprague-Dawley machos, a budesonida causou um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores hepatocelulares com uma dose oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 e 0,1 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade numa base de mcg/m²). Os corticosteróides de referência concorrentes (prednisolona e triamcinolona acetonida) nestes dois estudos mostraram resultados semelhantes.

Num estudo de 91 semanas em ratos, a budesonida não causou carcinogenicidade relacionada com o tratamento em doses orais até 200 mcg/kg (aproximadamente 0.8 e 0,2 vezes, respectivamente, a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos e crianças de 12 meses a 8 anos de idade numa base de mcg/m²).

Budesonida não era mutagénica ou clastogénica em seis sistemas de ensaio diferentes: teste Ames Salmonella/microssoma em placa, teste do micronúcleo do rato, teste do linfoma do rato, teste da aberração cromossómica em linfócitos humanos, teste da letalidade recessiva ligada ao sexo em Drosophila melanogaster, e análise da reparação do ADN em cultura de hepatócitos de rato.

Em ratos, a budesonida não teve efeito sobre a fertilidade em doses subcutâneas até 80 mcg/kg aproximadamente 0,6 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos numa base de mcg/m². No entanto, causou uma diminuição da viabilidade pré-natal e da viabilidade nas crias ao nascimento e durante a lactação, juntamente com uma diminuição do ganho de peso corporal materno, em doses subcutâneas de 20 mcg/kg e acima de aproximadamente 0,2 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos numa base de mcg/m². Não foram notados tais efeitos a 5 mcg/kg (aproximadamente 0,04 vezes a dose máxima diária recomendada de inalação em adultos numa base de mcg/m²).

Utilizar em populações específicas

Gravidez –

Efeitos Teratogénicos

Gravidez Categoria B – Estudos de mulheres grávidas, não demonstraram que a inalação de budesonida aumenta o risco de anomalias quando administrada durante a gravidez. Os resultados de um grande estudo epidemiológico de coorte prospectivo com base na população, revendo dados de três registos suecos abrangendo aproximadamente 99% das gravidezes de 1995-1997 (ou seja, Registo de Nascimento Médico Sueco; Registo de Malformações Congénitas; Registo de Cardiologia Infantil) indicam que não há risco acrescido de malformações congénitas devido à utilização de budesonida inalada durante a gravidez inicial. As malformações congénitas foram estudadas em 2014 bebés nascidos de mães que relataram o uso de budesonida inalada para a asma no início da gravidez (geralmente 10-12 semanas após o último período menstrual), o período em que ocorre a maioria das principais malformações de órgãos. A taxa de malformações congénitas registadas foi semelhante à taxa geral da população (3,8% vs. 3,5%, respectivamente). Além disso, após exposição à budesonida inalada, o número de bebés nascidos com fendas orofaciais foi semelhante ao número esperado na população normal (4 crianças vs. 3,3, respectivamente).

Estes mesmos dados foram utilizados num segundo estudo, elevando o total para 2534 bebés cujas mães foram expostas à budesonida inalada. Neste estudo, a taxa de malformações congénitas entre os bebés cujas mães foram expostas a budesonida inalada durante a gravidez inicial não foi diferente da taxa para todos os recém-nascidos durante o mesmo período (3,6%).

Apesar dos achados animais, parece que a possibilidade de dano fetal é remota se a droga for usada durante a gravidez. No entanto, como os estudos em humanos não podem excluir a possibilidade de danos, PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) só deve ser usado durante a gravidez se for claramente necessário.

Como com outros corticosteróides, a budesonida era teratogénica e embriocida em coelhos e ratos. A budesonida produziu perda fetal, diminuição do peso das crias, e anomalias esqueléticas numa dose subcutânea em coelhos que foi aproximadamente 0,4 vezes a dose máxima diária recomendada em adultos numa base mcg/m² e numa dose subcutânea que foi aproximadamente 4 vezes a dose máxima diária recomendada em adultos numa base mcg/m². Num outro estudo em ratos, não foram observados efeitos teratogénicos ou embriocidas em doses inalatórias até aproximadamente 2 vezes a dose máxima diária recomendada em adultos numa base mcg/m².

Experiência com corticosteróides orais desde a sua introdução na farmacologia, ao contrário da fisiologia, as doses sugerem que os roedores são mais propensos a efeitos teratogénicos dos corticosteróides do que os humanos.

Efeitos não teratogénicos

Hipoadrenalismo pode ocorrer em bebés nascidos de mães que recebem corticosteróides durante a gravidez. Tais bebés devem ser cuidadosamente observados.

Mães amaldiçoadas

Budesonida, tal como outros corticosteróides, é segregada no leite humano. Dados com budesonida administrada via inalador de pó seco indicam que a dose oral diária total de budesonida no leite materno para o bebé é de aproximadamente 0,3% a 1% da dose inalada pela mãe . Não foram realizados estudos em mulheres lactantes com PULMICORT RESPOSTAS; contudo, a dose de budesonida disponível para o bebé no leite materno, como percentagem da dose materna, seria de esperar que fosse semelhante. PULMICORT RESPULES só deve ser utilizado em mulheres em amamentação se clinicamente apropriado. Os prescritores devem pesar os benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebé contra os riscos potenciais de exposição mínima à budesonida no bebé.

Utilização pediátrica

Segurança e eficácia em crianças dos seis meses aos 12 meses de idade foi avaliada mas não estabelecida. A segurança e eficácia em crianças dos 12 meses aos 8 anos de idade foram estabelecidas .

Foi realizado um estudo de 12 semanas em 141 pacientes pediátricos dos 6 aos 12 meses de idade com asma ligeira a moderada ou sibilância recorrente/persistente. Todos os pacientes foram randomizados para receber 0,5 mg ou 1 mg de PULMICORT RESPULAS (suspensão por inalação de budesonida) ou placebo uma vez por dia. A função eixo adrenal foi avaliada com um teste de estimulação ACTH no início e no fim do estudo, e as alterações médias em relação à linha de base nesta variável não indicaram supressão adrenal em pacientes que receberam RESULTADOS DE PULMICORT versus placebo. Contudo, numa base individual, 7 pacientes neste estudo (6 no PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) braços de tratamento e 1 no braço placebo) sofreram uma mudança de um nível normal de cortisol estimulado na linha de base para um nível subnormal na Semana 12 . A pneumonia foi observada mais frequentemente em doentes tratados com PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) do que em doentes tratados com placebo, (N = 2, 1, e 0) nos grupos PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) 0,5 mg, 1 mg, e placebo, respectivamente.

Foi também observado um efeito de dose dependente do crescimento neste ensaio de 12 semanas. Os bebés no braço placebo experimentaram um crescimento médio de 3,7 cm durante 12 semanas em comparação com 3,5 cm e 3,1 cm nos grupos PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) 0,5 mg e 1 mg nos braços, respectivamente. Isto corresponde a reduções médias estimadas (95% CI) na velocidade de crescimento de 12 semanas entre placebo e PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) 0,5 mg de 0,2 cm (-0,6 a 1,0) e entre placebo e PULMICORT RESPULES (suspensão por inalação de budesonida) 1 mg de 0,6 cm (-0,2 a 1,4). Estes resultados apoiam que a utilização de PULMICORT RESPULES (suspensão inalatória de budesonida) em bebés de 6 a 12 meses de idade pode resultar em efeitos sistémicos e são consistentes com resultados de supressão do crescimento em outros estudos com corticosteróides inalados.

Estudos clínicos controlados mostraram que os corticosteróides inalados podem causar uma redução na velocidade de crescimento em pacientes pediátricos. Nestes estudos, a redução média da velocidade de crescimento foi de aproximadamente um centímetro por ano (intervalo de 0,3 a 1,8 cm por ano) e parece estar relacionada com a dose e duração da exposição. Este efeito tem sido observado na ausência de provas laboratoriais de supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), sugerindo que a velocidade de crescimento é um indicador mais sensível da exposição sistémica a corticosteróides em pacientes pediátricos do que alguns testes habitualmente utilizados da função eixo HPA. Os efeitos a longo prazo desta redução da velocidade de crescimento associada aos corticosteróides inalados oralmente, incluindo o impacto na altura final do adulto, são desconhecidos. O potencial de “recuperação” do crescimento após a interrupção do tratamento com corticosteróides inalados oralmente não foi adequadamente estudado.

Num estudo com crianças asmáticas dos 5-12 anos de idade, as tratadas com budesonida administrada através de um inalador de pó seco 200 mcg duas vezes por dia (n=311) tiveram um 1.1 centímetro de redução no crescimento em comparação com as que receberam placebo (n=418) no final de um ano; a diferença entre estes dois grupos de tratamento não aumentou mais em três anos de tratamento adicional. No final de quatro anos, as crianças tratadas com o inalador de pó seco de budesonida e as crianças tratadas com placebo tinham velocidades de crescimento semelhantes. Conclusões retiradas deste estudo podem ser confundidas pelo uso desigual de corticosteróides nos grupos de tratamento e inclusão de dados de pacientes que atingiram a puberdade durante o decurso do estudo.

O crescimento de pacientes pediátricos que receberam corticosteróides inalados, incluindo PULMICORT RESPULSOS (suspensão inalatória de budesonida) , deve ser monitorizado rotineiramente (por exemplo, através da estadiometria). Os potenciais efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em função dos benefícios clínicos obtidos e dos riscos e benefícios associados às terapias alternativas. Para minimizar os efeitos sistémicos dos corticosteróides inalados, incluindo RESPULSOS PULMICORT, cada paciente deve ser titulado à sua dose efectiva mais baixa .

Uso Geriátrico

Dos 215 pacientes em 3 ensaios clínicos de RESPULSOS PULMICORT (suspensão por inalação de budesonida) em pacientes adultos, 65 (30%) tinham 65 anos de idade ou mais, enquanto 22 (10%) tinham 75 anos de idade ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança entre estes pacientes e os pacientes mais jovens, e outras experiências de vigilância clínica ou médica relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes mais velhos e os mais jovens.

Imparidade hepática

Estudos farmacocinéticos formais utilizando PULMICORT RESPULSOS (suspensão por inalação de budesonida) não foram realizados em pacientes com deficiência hepática. No entanto, uma vez que a budesonida é predominantemente eliminada pelo metabolismo hepático, o comprometimento da função hepática pode levar à acumulação de budesonida no plasma. Por conseguinte, os doentes com doença hepática devem ser monitorizados de perto.