Dúzias de empresas convidam os clientes a esfregar as suas bochechas, cuspir para um tubo, e descobrir qual o antidepressivo mais adequado para eles.

Os seus produtos – testes farmacogenómicos – destinam-se a prever como alguém com depressão irá reagir a medicamentos com base na composição genética dessa pessoa, poupando-a do ensaio-e-erro que muitas vezes vem com a selecção de um antidepressivo. Algumas empresas, tais como a Color Genomics, exigem que um médico encomende o teste. Mas muitos produtos de teste podem ser encomendados directamente pelos consumidores. Um punhado foi aprovado pela FDA.

Embora os psiquiatras vejam o potencial destes testes, muitos médicos avisam que os que estão no mercado não estão à altura do “snuff”. Dizem que centenas de genes podem afectar a depressão, e que faltam estudos que demonstrem o benefício destes testes.

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Um processo frustrante

Depressão é uma das perturbações mentais mais comuns nos Estados Unidos. Em 2017, cerca de 17,3 milhões de adultos norte-americanos experimentaram pelo menos um episódio depressivo importante, o que significa que tiveram um humor depressivo e a maioria dos sintomas associados descritos na Bíblia de diagnóstico psiquiátrico, o Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), durante pelo menos duas semanas. Cerca de metade dessas pessoas receberam tratamento com medicação, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde Mental.

Mas na melhor das hipóteses, os antidepressivos comuns podem demorar seis semanas ou mais a entrar em acção. Mais frequentemente, os doentes experimentam vários medicamentos ao longo de meses, deixando cair alguns e ajustando lentamente a dosagem para outros, testando combinações de tratamento com a orientação do seu médico. Entretanto, estes indivíduos podem sofrer efeitos secundários desagradáveis, tais como boca seca e ganho de peso. Cerca de um terço das pessoas com depressão são resistentes ao tratamento, o que significa que nenhum dos medicamentos que tentam dar alívio.

As empresas de testes genéticos, tais como Neuropharmagen e GeneSight, prometem cortar o trabalho de adivinhação – por uma taxa de algumas centenas a alguns milhares de dólares, de acordo com o Washington Post.

Similar aos testes genéticos utilizados para avaliar o risco de cancro, estes produtos procuram genes que possam alterar a forma como o corpo processa os medicamentos antidepressivos. Alguns testes procuram variantes de genes que afectam a rapidez com que os medicamentos são metabolizados, se a pessoa avaliada pode ter reacções adversas, ou se é provável que reaja de todo. Outros testes analisam os genes que afectam a forma como os medicamentos são administrados através da barreira do cérebro sanguíneo aos seus locais alvo.

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Os genes CYP2D6 e CYP2C19, que codificam as enzimas hepáticas que ajudam a quebrar os medicamentos, têm a maior parte das provas científicas que apoiam a sua utilização para orientar tanto a selecção como a dosagem dos medicamentos. (O conhecimento destes genes já deu forma às directrizes de prescrição recomendadas pelo Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.)

Benefícios não claros

Mas enquanto o risco de cancro pode ser fortemente afectado por um punhado de genes-chave, a depressão pode envolver “centenas ou milhares de genes, sem que um único gene determine grande parte do risco”, disse Bruce Cohen, psiquiatra e investigador neuropsiquiátrico do Hospital McLean e da Escola Médica de Harvard, num e-mail, ao Live Science.

“Estas variantes de genes determinam muito menos o metabolismo ou efeitos das drogas do que a dieta, a idade, outras drogas que alguém está a tomar, e mesmo a população bacteriana do intestino, entre outros factores”, disse Cohen. Anteriormente, alguns cientistas estimaram que a genética de uma pessoa pode contribuir para cerca de 40% da sua resposta antidepressiva, mas outros colocam o número mais próximo dos 2%.

Além disso, a aprovação da FDA apenas indica que os testes medem as variantes genéticas que afirmam, não que a utilização dos resultados dos testes leva a melhores resultados para os pacientes, de acordo com os psiquiatras que escrevem para o Journal Watch, que resume as últimas descobertas médicas para os profissionais médicos.

Realizar estudos maiores e modelos analíticos mais avançados para identificar os genes em questão, e determinar realmente a sua utilidade na clínica, disseram os psiquiatras.

Uma revisão de 2017 no Journal of Clinical Psychiatry encontrou cinco pequenos estudos financiados pela indústria em que os testes farmacogenéticos melhoraram a recuperação dos pacientes. Mas três desses estudos eram pequenos, e não comparavam resultados com resultados de um grupo de controlo que não tinha utilizado testes farmacogenéticos. Um estudo aleatório, duplo-cego (ou seja, nem o paciente nem o médico sabiam se um teste farmacogenético era utilizado para orientar as decisões de medicação) não mostrou diferenças significativas nos resultados, e um segundo não relatou realmente como ou se os médicos utilizaram a informação genética. Várias outras meta-análises também não apoiaram a alegação de que a utilização de testes genéticos pode ajudar a orientar a selecção e tratamento antidepressivos.

Testes populares

Testes genéticos para a depressão chegaram ao mercado há 10 anos atrás, mas aumentaram em popularidade nos últimos cinco anos. E os pacientes continuam a perguntar sobre eles.

“Parece haver certamente mais entusiasmo por estes testes entre os consumidores de cuidados de saúde mental do que entre os fornecedores”, disse Chad Bousman, que estuda a farmacogenética dos medicamentos antidepressivos e antipsicóticos na Universidade de Calgary, no Canadá, num e-mail da Live Science. “Mas o ideal seria que estes testes fossem encomendados e interpretados em colaboração com um fornecedor de saúde”, disse Bousman. “Estes testes destinam-se a melhorar e não a substituir o bom senso clínico”, disse Bousman.

Muitos mais especialistas têm aderido às suas próprias críticas.

Em Abril de 2018, o conselho de investigação da Associação Psiquiátrica Americana delineou as limitações dos testes disponíveis, determinando que havia “dados insuficientes” para apoiar a sua utilização generalizada. Seis meses mais tarde, a FDA emitiu um aviso sobre a utilização de “testes genéticos que afirmam prever a resposta a medicamentos específicos”. A agência advertiu que muitos testes no mercado não mereceram a aprovação da FDA, e chamou especificamente a atenção para os testes de medicamentos para depressão, afirmando que “a relação entre as variações do ADN e a eficácia dos medicamentos antidepressivos nunca foi estabelecida”.”

A FDA começou, desde então, a ceder a empresas que vendem testes genéticos para usos não aprovados, tais como o Laboratório Inova Genomics, que recebeu uma carta de aviso da agência em Abril de 2019.

A este ponto, os testes genéticos para a eficácia dos antidepressivos carecem de provas robustas de que realmente ajudam os pacientes a seleccionar o tratamento correcto. Além disso, a investigação sugere que testes deste tipo podem dar falsas esperanças a pessoas vulneráveis. Mas a era dos testes farmacogenómicos acaba de começar e os psiquiatras prevêem que, com mais investigação, poderão um dia orientar a tomada de decisões na clínica.

“Os testes hoje disponíveis representam os primeiros dias desta área em rápida evolução”, disse Bousman. “À medida que as provas melhorarem, os testes também melhorarão”.

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p>P>Originalmente publicado em Live Science.