SAN DIEGO – Doses baixas da hormona oxitocina juntamente com a cetamina anestésica podem proporcionar uma abordagem terapêutica única e eficaz a alguns pacientes com dor grave e intratável
Esta abordagem terapêutica é “incrivelmente única” e é segura e eficaz em alguns pacientes com dor intratável. “Se juntar estes dois, poderá substituir qualquer opiáceo de acção curta”, disse Caron Pedersen, FNP-C, DC, BSN, BS-PT, uma enfermeira, quiroprática, e fisioterapeuta especializada em pacientes com dores na coluna vertebral, à Medscape Medical News.
Dr Caron Pedersen
Dr Pedersen tem trabalhado com especialista em gestão da dor, Forest Tennant, MD, DPH, Veract Intractable Pain Clinic, West Covina, California, para encontrar melhores formas de tratar pacientes com dores muito severas.
Tantos pacientes, disse a Dra. Pedersen, “são bastante dependentes de opiáceos e há muito tempo, e não estão a obter alívio”.
Dr Pedersen apresentou algumas das suas pesquisas aqui na 28ª Reunião Anual da Academia de Gestão Integrada da Dor (AIPM).
Alternativa aos opiáceos?
Uma variedade de agentes anti-sépticos, antidepressivos e anti-inflamatórios, bem como relaxantes musculares e agentes bloqueadores adrenérgicos, proporcionam um alívio ligeiro a moderado da dor. Mas estas abordagens nem sempre são um substituto para os opiáceos em pacientes com dor intensa.
Tanto a oxitocina como a cetamina fornecem analgesia por mecanismos que não estimulam os receptores opióides.
Produzida no hipotálamo, a oxitocina é um potente analgésico natural. A hormona é libertada em mulheres grávidas durante o parto e também em outras condições dolorosas ou eventos stressantes.
Tem sido relatado que alivia a dor em pacientes com dores de cabeça, dores crónicas nas costas, e fibromialgia, e existe “uma montanha de investigação” sobre a produção complexa, libertação e sistema receptor da ocitocina, disse o Dr. Pedersen.
Dr Tennant explicou que alguma da hormona é libertada na circulação periférica através da pituitária posterior e alguma no sistema nervoso central, incluindo o líquido espinal.
Os receptores de ocitocina são encontrados em múltiplos locais no cérebro e em toda a medula espinal, disse o Dr. Tennant. Para além de activar os seus próprios receptores e diminuir os sinais de dor, a oxitocina liga-se aos receptores opióides e estimula a libertação endógena de opióides no cérebro.
Além de aliviar a dor, a oxitocina reduz o cortisol sérico e pode produzir um efeito calmante e melhorar o humor.
“Tem o efeito de fazer as pessoas felizes, fazendo-as sentir-se um pouco menos ansiosas”, disse o Dr. Pedersen. “Muda o sistema nervoso central; faz o hipotálamo bombear químicos que estão a dizer ao corpo que está bem, acalma-te”
A oxitocina pode bloquear a “dor antecipatória”, acrescentou o Dr. Pedersen. Os pacientes com dores intratáveis estão constantemente à espera da “próxima explosão de dor”, por isso estão “em constante stress”, disse ela.
No entanto, quando tomam oxitocina, “podem na realidade obter muito alívio com base no facto de já não terem essa antecipação.”
Sem dor, sem efeitos secundários
Os investigadores estão a trabalhar para determinar as doses e vias de administração ideais para a oxitocina. Têm experimentado combinar a oxitocina com naltrexona de dose baixa, benzodiazepinas, agentes neuropáticos, opióides, e agora cetamina, um antagonista dos receptores de ácido N-metil-D-aspártico.
Houve um ressurgimento de interesse na cetamina como possível terapia para condições de dor crónicas, incluindo dor neuropática, síndrome de dor regional complexa, fibromialgia, neuralgia pós-terpética, enxaquecas, e lesão da medula espinal.
Em doses relativamente elevadas, a cetamina tem propriedades psicomiméticas e eufóricas significativas que levaram a abusos. A cetamina oral, por vezes chamada Special K, tornou-se uma droga popular nas discotecas.
Dr Tennant e o Dr Pedersen têm experimentado com doses baixas de cetamina adicionada à oxitocina em pacientes com as dores intratáveis mais severas.
O estudo que apresentaram na reunião da AIPM incluía cinco pacientes deste tipo (idade média, cerca de 40 anos) que tinham utilizado oxicodona, morfina, hidrocodona, ou hidromorfone durante mais de um ano.
Os doentes não tinham tomado o seu opiáceo de acção curta durante várias horas quando receberam 0,5 mL (2 mg – metade de uma seringa, ou 20 unidades) de oxitocina líquida sublingual. Em 10 minutos, todos os cinco pacientes referiram graus variáveis de alívio da dor.
Só 15 minutos após terem recebido a oxitocina, os pacientes receberam então 0,25 a 0,50 mL (12,5 a 25 mg) de cetamina líquida, também sublingual.
A cetamina melhorou o alívio da dor. Com a combinação, dois pacientes tornaram-se completamente sem dor. Estes pacientes “positivamente não” teriam estado sem dor com opiáceos, disse o Dr Pedersen.
O alívio da dor durou cerca de 4 horas sem efeitos secundários.
O pior do pior
O Dr Pedersen disse que os pacientes do estudo eram “os piores” dos pacientes com dor. Na sua clínica, muitos pacientes sofrem de dor intratável – dor que nunca desaparece completamente com a cirurgia ou com os medicamentos. “Alguns tiveram, digamos, sete ou oito cirurgias de costas e têm tanta inflamação na coluna”
alguns estão a combater uma doença auto-imune, como o lúpus. Outros têm aracnoidite, uma condição inflamatória incurável da matéria aracnoide, a camada média das meninges.
Porque a oxitocina é uma hormona, a sua capacidade de aliviar a dor varia de paciente para paciente e a sua eficácia está relacionada, entre outras coisas, com os níveis sanguíneos, a gravidade da dor e o sexo.
Na sua experiência, a Dra. Pedersen descobriu que os homens tendem a ter uma melhor resposta à combinação de oxitocina e cetamina do que as mulheres.
Mas as mulheres também respondem “fabulosamente”, disse ela. Ela descreveu uma paciente de 38 anos de idade na sua clínica com uma hérnia discal que tinha tomado opiáceos, o que não a estava a ajudar muito. “Ela deixou de os tomar quando começou a utilizar esta terapia de combinação”
Outros pacientes conseguiram reduzir o consumo de opiáceos “o suficiente para que, se tivessem de deixar de os tomar, ficariam bem”, disse a Dra. Pedersen.
A terapia de combinação também pode abordar a questão da dependência, disse a Dra. Pedersen. Alguns dos seus pacientes tinham ficado viciados em opiáceos, mas depois de utilizarem o regime de oxitocina cetamina, não estão a desejar ou a abusar dos opiáceos.
A forma líquida tomada sublingue “o melhor sistema de administração” e é muito mais eficaz do que os comprimidos, disse a Dra. Pedersen.
Embora a oxitocina líquida tenha normalmente um prazo de validade de apenas cerca de 10 dias, a Dra Pedersen encontrou farmácias que colocam a hormona numa suspensão que dura 3 meses.
Resultados intrigantes
Comentário sobre a pesquisa para Medscape Medical News, Charles E. Argoff, MD, professor de neurologia, e director, Comprehensive Pain Center, Albany Medical College, New York, disse que “fornece resultados intrigantes.”
No entanto, disse ele, um estudo de um único centro com rótulo aberto de apenas cinco pacientes “é insuficiente para tirar quaisquer conclusões”
Embora a utilização da oxitocina como analgésico seja apoiada pela ciência básica, “este estudo não acrescenta significativamente aos estudos humanos já concluídos, dado o seu tamanho e design”, disse a Dra. Argoff.
Adicionar a cetamina “amortece o entusiasmo” por esta abordagem terapêutica devido a preocupações sobre dependência e efeitos secundários, disse a Dra. Argoff.
Efeitos adversos da cetamina podem incluir náuseas, dores de cabeça, fadiga, e disforia.
Os autores não revelaram quaisquer relações financeiras relevantes.
Academy of Integrative Pain Management (AIPM) 28th Annual Meeting. Abstrato 24. Apresentado a 21 de Outubro de 2017.
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