Reacções adversas gastrointestinais superiores

Alendronato pode causar irritação local da mucosa gastro-intestinal superior. Uma vez que existe um potencial de agravamento da doença subjacente, deve-se ter cuidado quando o alendronato é dado a doentes com problemas gastrointestinais superiores activos, tais como disfagia, doença do esófago, gastrite, duodenite, úlceras, ou com uma história recente (no ano anterior) de doenças gastrointestinais graves, tais como úlcera péptica, ou hemorragia gastrointestinal activa, ou cirurgia do tracto gastrointestinal superior à excepção da piloroplastia (ver secção 4.3). Em doentes com esófago conhecido de Barrett, os prescritores devem considerar os benefícios e os riscos potenciais do alendronato numa base individual.

Reacções esofágicas (por vezes graves e que requerem hospitalização), tais como esofagite, úlceras esofágicas e erosões esofágicas, raramente seguidas de estricção esofágica, têm sido relatadas em doentes que recebem alendronato. Os médicos devem, portanto, estar atentos a quaisquer sinais ou sintomas que assinalem uma possível reacção esofágica e os doentes devem ser instruídos para interromper o alendronato e procurar assistência médica se desenvolverem sintomas de irritação do esófago, tais como disfagia, dor ao engolir ou dor retroesternal, nova azia ou agravamento da azia.

O risco de experiências adversas graves do esófago parece ser maior nos doentes que não tomam alendronato adequadamente e/ou que continuam a tomar alendronato após desenvolverem sintomas sugestivos de irritação do esófago. É muito importante que as instruções completas de dosagem sejam fornecidas ao doente e compreendidas por ele (ver secção 4.2). Os doentes devem ser informados de que o não cumprimento destas instruções pode aumentar o seu risco de problemas de esôfago.

Embora não se tenha observado um aumento do risco em ensaios clínicos extensivos, tem havido relatos raros (pós-comercialização) de úlceras gástricas e duodenais, algumas graves e com complicações.

Osteonecrose da mandíbulaOsteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extracção dentária e/ou infecção local (incluindo osteomielite) tem sido relatada em doentes com regimes de tratamento do cancro, incluindo principalmente bisfosfonatos administrados por via intravenosa. Muitos destes pacientes estavam também a receber quimioterapia e corticosteróides. A osteonecrose da mandíbula também tem sido relatada em doentes com osteoporose a receber bisfosfonatos orais.

Os seguintes factores de risco devem ser considerados ao avaliar o risco de um indivíduo desenvolver osteonecrose da mandíbula:

– potência do bisfosfonato (maior para o ácido zoledrónico), via de administração (ver acima), e dose cumulativa).

– cancro, quimioterapia, radioterapia, corticosteróides, inibidores da angiogénese, tabagismo

– história de doença dentária, higiene oral deficiente, doença periodontal, procedimentos dentários invasivos e próteses pouco adequadas.

Um exame dentário com dentisteria preventiva apropriada deve ser considerado antes do tratamento com bisfosfonatos orais em pacientes com mau estado dentário.

Enquanto em tratamento, estes pacientes devem evitar procedimentos dentários invasivos, se possível. Para os pacientes que desenvolvem osteonecrose do maxilar durante o tratamento com bisfosfonatos, a cirurgia dentária pode exacerbar a condição. Para pacientes que requerem procedimentos dentários, não existem dados disponíveis que sugiram se a interrupção do tratamento com bisfosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula. O juízo clínico do médico assistente deve orientar o plano de gestão de cada paciente com base na avaliação individual de benefício/risco.

Durante o tratamento com bisfosfonato, todos os pacientes devem ser encorajados a manter uma boa higiene oral, receber check-ups dentários de rotina, e relatar quaisquer sintomas orais, tais como mobilidade dentária, dor, ou inchaço.

Ostéonecrose do canal auditivo externo

Ostéonecrose do canal auditivo externo tem sido relatada com bisfosfonatos, principalmente em associação com terapia a longo prazo. Possíveis factores de risco de osteonecrose do canal auditivo externo incluem o uso de esteróides e quimioterapia e/ou factores de risco locais, tais como infecção ou trauma. A possibilidade de osteonecrose do canal auditivo externo deve ser considerada em pacientes que recebem bisfosfonatos e que apresentam sintomas auditivos como dor ou corrimento, ou infecções crónicas do ouvido.

Fracturas atípicas do fémur

Fracturas subtrocantéricas e diafisárias do fémur atípicas foram relatadas com terapia com bisfosfonatos, principalmente em pacientes que recebem tratamento a longo prazo para osteoporose. Estas fracturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fémur, desde logo abaixo do trocanter inferior até logo acima da erupção supracondiliana. Estas fracturas ocorrem após o mínimo ou nenhum traumatismo e alguns doentes experimentam dores na coxa ou virilha, frequentemente associadas a características de imagem de fracturas de stress, semanas a meses antes de apresentarem uma fractura completa do fémur. As fracturas são frequentemente bilaterais; por conseguinte, o fémur contralateral deve ser examinado em doentes tratados com bisfosfonatos que tenham sofrido uma fractura da diáfise femoral. A cicatrização destas fracturas também tem sido relatada. A interrupção da terapia com bisfosfonatos em doentes suspeitos de terem uma fractura atípica do fémur deve ser considerada enquanto se aguarda a avaliação do doente, com base numa avaliação de risco de benefício individual.

Durante o tratamento com bisfosfonatos, os doentes devem ser aconselhados a comunicar qualquer dor na coxa, anca ou virilha e qualquer doente que apresente tais sintomas deve ser avaliado para uma fractura incompleta do fémur.

Reacções da pele

Na experiência pós-comercialização, tem havido relatos raros de reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

Dores musculoesqueléticos

Dores ósseos, articulares, e/ou musculares têm sido relatados em doentes a tomar bisfosfonatos. Na experiência pós-comercialização, estes sintomas raramente têm sido graves e/ou incapacitantes (ver secção 4.8).

O tempo para o início dos sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. A maioria dos pacientes teve alívio dos sintomas após a paragem. Um subconjunto teve recorrência dos sintomas quando rechaçado com o mesmo medicamento ou outro bisfosfonato.

Dose errada

Os doentes devem ser instruídos para que, se falharem uma dose de Ácido Alendrónico Uma vez por semana, tomem um comprimido de manhã depois de se lembrarem. Não devem tomar dois comprimidos no mesmo dia, mas devem voltar a tomar um comprimido uma vez por semana, como inicialmente previsto no dia escolhido.

Impotência renal

Alendronato não é recomendado para pacientes com insuficiência renal em que a depuração de creatinina é inferior a 35 ml/min, (ver secção 4.2).

B metabolismo ósseo e mineral

Causas de osteoporose que não deficiência de estrogénio e envelhecimento devem ser consideradas.

Hipocalcemia deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com alendronato (ver secção 4.3).Outras perturbações que afectam o metabolismo mineral (tais como deficiência de vitamina D e hipoparatiroidismo) também devem ser tratadas eficazmente. Em doentes com estas condições, o soro de cálcio e os sintomas de hipocalcemia devem ser monitorizados durante a terapia com Ácido Alendrónico.

Devem ser observados os efeitos positivos do alendronato no aumento do mineral ósseo, podem ocorrer diminuições no soro de cálcio e fosfato, especialmente em doentes que tomam glucocorticóides em que a absorção de cálcio pode ser diminuída. Estes são geralmente pequenos e assintomáticos. No entanto, tem havido relatos raros de hipocalcemia sintomática, que têm sido ocasionalmente graves e ocorreram frequentemente em doentes com condições predisponentes (por exemplo, hipoparatiroidismo, deficiência de vitamina D e má absorção de cálcio). Assegurar a ingestão adequada de cálcio e vitamina D é particularmente importante em doentes que recebem glicocorticóides.

p>Sódio:p> Este medicamento contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido, ou seja, essencialmente ‘sem sódio’.'