1997-2010: Playaz Circle y Disturbing tha Peace
Epps formó el dúo de hip hop Playaz Circle (la palabra «Playaz» es un bacrónimo de «Preparación de activos legales para los años de la A a la Z») en College Park, Georgia, en 1997, con su amigo del instituto Earl Conyers (conocido como Dolla Boy), mientras que Epps adoptó «Tity Boi» como apodo. Tras el lanzamiento de un álbum independiente titulado United We Stand, United We Fall (2002), el dúo conoció al también rapero de Atlanta Ludacris, cuando éste se instaló en su complejo de apartamentos de College Park, mientras actuaba como DJ. Tras interesarse por Playaz Circle, Ludacris comenzó a grabar varias canciones con el grupo, pinchando algunas de ellas en su emisora de radio.
Ludacris pronto se convirtió en uno de los raperos con más ventas del sur de Estados Unidos. Tras conocer su situación, Ludacris solicitó a Epps que el dúo se uniera a su recién creado sello discográfico Disturbing Tha Peace, filial de Def Jam Recordings. Epps accedió a firmar, aunque Conyers no se unió oficialmente al sello hasta que su madre recuperó la salud, un año después del fichaje inicial.
Su álbum de debut Supply & Demand, se publicó el 30 de octubre de 2007. El single principal y su debut, «Duffle Bag Boy», se convirtió en un éxito urbano. La canción cuenta con la participación de Lil Wayne, y fue interpretada por el dúo en los BET Hip Hop Awards. El dúo lanzó su segundo álbum de estudio Flight 360: The Takeoff, el 29 de septiembre de 2009. En enero de 2010, Playaz Circle filmó un vídeo musical para su sencillo «Big Dawg» con Lil Wayne y Birdman en Studio Space Atlanta. Poco después, Epps dejó Disturbing tha Peace, un movimiento que, según él, se tomó para avanzar en su carrera. Aunque Ludacris se mostró inicialmente reacio a permitir que Epps dejara la discográfica (ya que consideraba que Epps aún podía tener éxito financiero), finalmente aceptó la decisión.
2011-12: Cambio de nombre y Basado en una historia de T.R.U.
Epp’s se ha enfrentado en ocasiones a críticas de sexismo por su seudónimo original «Tity Boi», aunque ha negado repetidamente tales acusaciones. A principios de 2011, Epps decidió cambiar su nombre artístico por el de 2 Chainz, ya que lo consideraba más «familiar». Tras el cambio de nombre, Epps lanzó una mixtape titulada T.R.U. REALigion, que se convirtió en su primera mixtape en aparecer en las listas musicales, alcanzando el número 58 en la lista de los mejores álbumes del Billboard estadounidense R&B/Hip-Hop. Desde el éxito de la mixtape, Epps ha hecho numerosas apariciones como invitado en temas de destacados artistas discográficos como Kanye West («Mercy») y Nicki Minaj («Beez in the Trap»).
El 24 de marzo de 2012, Epps anunció que su álbum de estudio de debut, cuyo título había cambiado a Based on a T.R.U. Story (Basado en una historia de T.R.U.) desde su título original de T.R.U. to My REALigion (Mi religión), estaba fijado para el 14 de agosto de 2012. El single principal del álbum, «No Lie», cuenta con la colaboración del rapero canadiense Drake, y fue lanzado el 8 de mayo de 2012. El 11 de mayo, se especuló con que Epps había firmado con el sello GOOD Music de Kanye West, después de que éste tuiteara: «2 Chainz está cobrando 100 mil por un verso ahora porque es G.O.O.D!!!!!». Sin embargo, Epps desmintió más tarde esos rumores, diciendo: «Acaba de decir que estoy bien, como si estuviera enfermo. Pero estuvimos hablando y creo que estaba poniendo en peligro mi marca a veces haciendo el especial de homeboy. Así que creo que sintió que debíamos dejar claro que no vamos a hacer más de eso». El 30 de mayo de 2012, Ciara reveló que 2 Chainz aparecía en «Sweat», el pretendido primer sencillo de su quinto álbum de estudio, One Woman Army.
Based on a T.R.U. Story debutó en el número uno del Billboard 200 de Estados Unidos, vendiendo 147.000 copias en su primera semana. El álbum fue recibido con críticas mixtas, obteniendo una puntuación de 55 en metacritic. Hasta el 23 de septiembre de 2012, el álbum había vendido 288.000 copias en Estados Unidos. En septiembre, Epps actuó en los MTV Video Music Awards 2012, junto a su viejo amigo Lil Wayne. Tras el lanzamiento de su debut, Based on a T.R.U. Story, Epps dio pasos trascendentales. Facilitó su primera gira mundial en solitario, agotando las entradas de la mayoría de sus fechas; fue nominado a más de 13 premios BET Hip Hop, llevándose a casa 4 de estos trofeos; obtuvo el premio «Hombre del Año» de la revista The Source; lanzó un esfuerzo de colaboración con ADIDAS, y posteriormente con Beats By Dre; y fue nominado a tres premios Grammy, incluyendo el de Mejor Álbum de Rap.
2012-15: B.O.A.T.S. II: Me Time y Collegrove
A finales de 2012, Epps declaró que una vez que terminara la gira de conciertos de B.O.A.T.S., volvería a entrar en el estudio. En noviembre de 2012, reveló que tenía tres canciones en su segundo álbum de estudio. La fecha estimada de lanzamiento del álbum era abril de 2013. El rapero hizo una aparición como invitado en el programa de la NBC Law & Order: Special Victims Unit en un episodio que se emitió el 8 de mayo de 2013. También apareció como él mismo en la segunda temporada (episodio 16, titulado «…And Just Plane Magic») de la sitcom de la CBS 2 Broke Girls, donde viaja en los mismos aviones privados que las dos protagonistas. El 23 de mayo de 2013, anunció que su segundo álbum de estudio B.O.A.T.S. II: Me Time se publicará el 10 de septiembre de 2013. El 2 de junio de 2013, Epps estrenó el primer sencillo del álbum, titulado «Feds Watching», en el Hot 97’s Summer Jam. La canción contó con la participación de Pharrell Williams, y fue grabada en la noche de los premios Grammy 2013. El 15 de junio, Epps anunció que el título de su segundo álbum sería B.O.A.T.S. II: Me Time. El álbum fue lanzado, a través de Def Jam Recordings, el 10 de septiembre de 2013.
B.O.A.T.S. II: Me Time contó con apariciones de invitados como Pharrell Williams, Fergie, Drake, Lil Wayne, Pusha T, Mase, Chrisette Michele, Iamsu!, T-Pain, Dolla Boy, Rich Homie Quan, y Lloyd entre otros. La producción del álbum corrió a cargo de Diplo, Mike WiLL Made It, Drumma Boy, J.U.S.T.I.C.E. League, Mannie Fresh, Wonder Arillo, Da Honorable C-Note y DJ Toomp entre otros. También fue apoyado por el single «Used 2», junto con los singles promocionales «Where U Been?» y «Netflix». Tras el lanzamiento del álbum, fue recibido con críticas generalmente positivas por parte de la crítica musical. También le fue bien comercialmente, debutando en el número tres del Billboard 200 de Estados Unidos, y en el número dos de la lista Top R&B/Hip-Hop Albums vendiendo 63.000 copias en su primera semana.
El 23 de octubre de 2013, Epps reveló que había comenzado a trabajar en su tercer álbum de estudio inmediatamente después del lanzamiento de B.O.A.T.S. II. También declaró que tenía el primer sencillo de su tercer álbum listo para ser lanzado y que todavía quería que Jay-Z apareciera en el álbum. En noviembre de 2015, 2 Chainz reveló que iba a lanzar un álbum conjunto con Lil Wayne, titulado ColleGrove. El 5 de mayo de 2014, Epps lanzó un nuevo EP titulado FreeBase para su descarga digital gratuita. Incluye 7 canciones, y cuenta con colaboraciones de Lil Boosie, A$AP Rocky, Rick Ross y más. El EP ha conseguido más de 200.000 descargas. En enero de 2014 Epps lanzó un single promocional titulado «I’m A Dog»
2016-2020: Pretty Girls Like Trap Music, Rap Or Go To The League y próximos proyectos
El 27 de enero de 2016 Epps lanzó un EP titulado «Felt Like Cappin» el EP fue lanzado a través de sitios de streaming en línea y iTunes, el EP es promovido por el single «Back On That Bullshit» con Lil Wayne.
Epps comenzó 2016 con el lanzamiento en marzo de un álbum de colaboración de 12 discos con el rapero Lil Wayne titulado ColleGrove. El álbum estaba destinado a ser el álbum de debut entre 2 Chainz y Lil Wayne, sin embargo, la demanda en curso de Wayne con Cash Money Records impidió que Wayne fuera un artista principal en el álbum. Epps aparece como artista principal en el álbum con ocho temas en los que participa Lil Wayne. El álbum cuenta con destacados productores como: Honorable C.N.O.T.E., Mike Will Made It, Zaytoven, TM88, Metro Boomin, London on da Track, y más. ColleGrove recibió críticas decentes por parte de la crítica y los fans.
Epps continuó su trabajo en 2016 con el lanzamiento el 5 de agosto de la mixtape Daniel Son; Necklace Don, una mixtape de 9 pistas que Epps lanzó de forma independiente. Daniel Son; Necklace Don contó originalmente con Drake y YFN Lucci en él, pero Epps optó por trasladar la canción, «Big Amount ft. Drake» al álbum de estudio de 2017 Pretty Girls Like Trap Music debido a su atractivo masivo en la mixtape y a la actuación de la estrella. Daniel Son; Necklace Don recibió una reseña de 3 de 5 estrellas de la revista XXL.
El año 2016 se cerró con la tercera mixtape de Epps titulada Hibachi for Lunch, lanzada el 28 de octubre. El mixtape de siete pistas originalmente contó con Quavo, Gucci Mane, Ty Dolla Sign y Future sin embargo, la canción, «Good Drank ft. Quavo y Gucci Mane» fue trasladada a Pretty Girls Like Trap Music. La producción notable fue realizada por: Mike Will Made It, K Swisha, Buddah Bless.
En 2017, Epps lanzó su cuarto álbum de estudio titulado Pretty Girls Like Trap Music el 16 de junio por Def Jam Recordings. El álbum cuenta con la participación de Travis Scott, Nicki Minaj, Swae Lee, Migos, Jhene Aiko y Pharrell Williams, entre otros. La producción del álbum fue realizada por Mike Will Made It, Buddah Bless, Mike Dean, Murda Beatz, y más. El álbum fue apoyado por tres singles oficiales: «Good Drank», «It’s a Vibe» y «4 AM». El álbum también fue apoyado por una gira de conciertos por todo el país, así como por varias tiendas pop-up en los Estados Unidos. 2 Chainz aludió a que el álbum mostraba «crecimiento y maduración». Afirmó que el contenido mantendría su carácter vanguardista al tiempo que elevaría la música trap a un punto en el que todo el mundo pudiera apreciarla. Pretty Girls Like Trap Music recibió elogios generalizados de la crítica, con la mayoría de los críticos citando el álbum como su mejor álbum hasta la fecha.
El 15 de noviembre de 2017, el primer episodio de Most Expensivest se emitió en la cadena de televisión Viceland. El programa se centra en la visita de 2 Chainz a diferentes lugares que ofrecen los bienes y servicios «más caros». Cada programa abarca un tema concreto, con espectáculos que van desde la salud personal hasta los caprichos extravagantes. El espectáculo ofrece una visión única de los productos y servicios que han sido creados con la intención explícita de ser exclusivos y caros. 2 Chainz ofrece una visión única, y a menudo humorística, de los productos, especialmente de los que él personalmente considera sorprendentes o ridículos. El programa fue renovado para una tercera temporada de 20 episodios, que se emitió a principios de 2019.
The Play Don’t Care Who Makes It es el cuarto EP lanzado por Epps el 8 de febrero de 2018, por Def Jam Recordings. El EP consta de cuatro canciones una de las cuales cuenta con apariciones de YG y Offset en la canción «PROUD». La producción estuvo a cargo de Minus, June James, Nonstop, Streetrunner, y más.
El 19 de febrero de 2018, Epps anunció su nuevo álbum Rap Or Go To The League que iba a ser lanzado en 2018. Sin embargo, el álbum fue lanzado el 1 de marzo de 2019. El 26 de marzo de 2020, 2 Chainz confirmó que ColleGrove 2, una secuela de ColleGrove de 2016, se lanzaría más adelante en 2020.
En agosto de 2020, después de su batalla Verzuz con Rick Ross, 2 Chainz anunció que su próximo sexto álbum se titularía So Help Me God. El álbum estaba inicialmente programado para ser lanzado el 25 de septiembre de 2020, sin embargo en la semana de su lanzamiento previsto, se retrasó debido a las autorizaciones de muestras. 2 Chainz dijo «Debería ser un par de semanas más». Luego se anunció su lanzamiento para el 13 de noviembre de 2020, y fue precedido por el lanzamiento del single «Quarantine Thick», con la participación de Mulatto.
El 24 de septiembre de 2020, 2 Chainz se enfrentó a Big Boi y su familia en el estreno de la temporada del reality show Celebrity Family Feud.