Los ácidos carboxílicos pueden utilizarse para preparar amidas por reacción con carbonato de amonio sólido en ácido para formar una sal de amonio. Al calentarse, esta sal se deshidrata para producir una amida y agua. Los cloruros de acilo (cloruros ácidos) reaccionarán violentamente con el amoníaco para crear cloruro de amonio y una amida del cloruro de acilo. Los anhídridos ácidos también reaccionarán con el amoníaco para producir amidas como la reacción del anhídrido etanoico con el amoníaco produciendo etanamida y etanoato de amonio.

Síntesis de amidasEditar

Las amidas se derivan de una reacción entre una amina y un ácido carboxílico. Entre estas dos moléculas tenemos dos nucleófilos en competencia, el oxígeno del grupo alcohol de la molécula de ácido carboxílico y el nitrógeno de la amina. Un nucleófilo es una especie química que dona un par de electrones a un electrófilo para crear un enlace químico en una reacción. Como el nitrógeno se encuentra a la izquierda del oxígeno en la tabla periódica, el nitrógeno sirve como mejor base y mejor nucleófilo que el alcohol. La reacción entre una amina y un ácido carboxílico se basa en una reacción de adición y eliminación. Aunque se trata de una reacción sencilla y fácil, no es la forma más eficaz y eficiente de producir amidas. La reacción entre ambos contiene también una reacción ácido-base en competencia, que produce una sal. Por lo tanto, con productos en competencia, la reacción de adición-eliminación entre los dos no es la forma más eficaz de aislar una amida. Un procedimiento mejor sería la reacción entre un haluro de acilo, un derivado del ácido carboxílico activado y una amina. La sustitución del grupo hidroxilo del ácido carboxílico por un haluro produce una molécula reactiva llamada haluro de acilo. Como los halógenos son los átomos más electronegativos, su presencia en la molécula aleja los electrones del carbono del átomo de carbonilo, creando un sitio electrófilo. Con un sitio electrófilo presente, el nitrógeno nucleófilo de la amina reaccionará fácilmente con el haluro de acilo para formar una amida.

Paso 1: El nitrógeno nucleófilo ataca al carbono del carbonilo, empujando los electrones del doble enlace del carbonilo hacia el oxígeno. Se produce la formación de un zwitterion (carga negativa en el oxígeno, positiva en el nitrógeno).

Paso 2: El carbonilo favorecido y más estable se reforma, expulsando al haluro.

Paso 3: La carga positiva se apaga al volver el haluro y eliminar un hidrógeno del nitrógeno, formando una amida y un haluro de hidrógeno.