FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología humana
Absorción
Los estudios de niveles séricos con una dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en 24 voluntarios adultos normales mostraron que la clindamicina se absorbió rápidamente tras su administración oral. Se alcanzó un nivel sérico máximo promedio de 2,50 mcg/mL en 45 minutos; los niveles séricos promediaron 1,51 mcg/mL a las 3 horas y 0,70 mcg/mL a las 6 horas. La absorción de una dosis oral es prácticamente completa (90%), y la administración concomitante de alimentos no modifica apreciablemente las concentraciones séricas; los niveles séricos han sido uniformes y predecibles de persona a persona y de dosis a dosis. Los estudios de los niveles séricos después de múltiples dosis de CLEOCIN HCl durante un máximo de 14 días no muestran evidencia de acumulación o metabolismo alterado del fármaco. Dosis de hasta 2 gramos de clindamicina al día durante 14 días han sido bien toleradas por voluntarios sanos, excepto que laincidencia de efectos secundarios gastrointestinales es mayor con las dosis más altas.
Distribución
Las concentraciones de clindamicina en el suero aumentan linealmente con el aumento de la dosis. Los niveles séricos superan la CIM (concentración inhibitoria mínima) para la mayoría de los organismos indicados durante al menos seis horas tras la administración de las dosis habitualmente recomendadas. La clindamicina se distribuye ampliamente en los fluidos y tejidos corporales (incluidos los huesos). No se alcanzan niveles significativos de clindamicina en el líquido cefalorraquídeo, incluso en presencia de meninges inflamadas.
Excreción
La vida media biológica media es de 2,4 horas.Aproximadamente el 10% de la bioactividad se excreta en la orina y el 3.Aproximadamente el 10% de la bioactividad se excreta por la orina y el 3,6% por las heces; el resto se excreta en forma de metabolitos bioinactivos.
Poblaciones especiales
Deterioro renal
La semivida sérica de la clindamicina aumenta ligeramente en pacientes con una función renal muy reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero.
Uso en ancianos
Los estudios farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (61-79 años) y en adultos más jóvenes (18-39 años) indican que la edad por sí sola no altera la farmacocinética de la clindamicina (aclaramiento, semivida de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva de concentración sérica-tiempo) tras la administración IV de fosfato de clindamicina. Tras la administración oral de clorhidrato de clindamicina, la semivida de eliminación aumenta hasta aproximadamente 4,0 horas (rango 3,4-5,1 h) en los ancianos, en comparación con 3,2 horas (rango 2,1 -4,2 h) en los adultos más jóvenes. El grado de absorción, sin embargo, no es diferente entre los grupos de edad y no es necesario modificar la dosis en los ancianos con una función hepática normal y una función renal normal (ajustada a la edad).
Microbiología
Mecanismo de acción
La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma. La clindamicina es bacteriostática.
Resistencia
La resistencia a la clindamicina suele estar causada por la modificación de bases específicas del ARN ribosómico 23S. La resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina es completa. Dado que los sitios de unión de estos fármacos antibacterianos se solapan, a veces se observa una resistencia cruzada entre las clincosamidas, los macrólidos y la estreptogramina B. La resistencia inducible por los macrólidos a la clindamicina se da en algunos aislados de bacterias resistentes a los macrólidos.Los aislados de estafilococos y estreptococos beta-hemolíticos resistentes a los macrólidos deben ser examinados para detectar la inducción de la resistencia a la clindamicina utilizando el test D-zonet.
Actividad antimicrobiana
La clindamicina ha demostrado ser activa frente a la mayoría de los aislados de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, tal y como se describe en la sección INDICACIONES Y USO.
Bacterias grampositivas
Staphylococcus aureus (cepas susceptibles a la meticilina)
Streptococcus pneumoniae (cepas susceptibles a la penicilina).susceptibles a la penicilina)
Streptococcus pyogenes
Bacterias anaerobias
Clostridium perfringens
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Prevotella melaninogenica
Al menos el 90% de los microorganismos que se enumeran a continuación presentan concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro inferiores o iguales al punto de rotura de la CIM susceptible a la clindamicina para organismos de tipo similar a los que se muestran en la Tabla 1. Sin embargo, la eficacia de la clindamicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.
Bacterias grampositivas
Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la meticilina).susceptibles a la meticilina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus mitis
Streptococcus oralis
Bacterias anaerobias
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eggerthella lenta
Finegoldia (Peptostreptococcus) magna
Micromonas (Peptostreptococcus) micros
Prevotella bivia
Prevotella intermedia
Propionibacterium acnes
Métodos de pruebas de susceptibilidad
Cuando estén disponibles, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados acumulados de las pruebas de susceptibilidad in vitro para los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales locales y en las áreas de práctica, como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar un fármaco antibacteriano para el tratamiento.
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los antimicrobianos. Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse utilizando un método de ensayo estandarizado2,3 (caldo y/o agar).Los valores de CIM deben interpretarse de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla 1.
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona también pueden proporcionar estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El tamaño de la zona debe determinarse utilizando un método estandarizado2,5. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 2 mcg de clindamicina para probar la susceptibilidad de las bacterias a la clindamicina. Los puntos de rotura por difusión en disco se indican en la Tabla 1.
Técnicas para anaerobios
Para las bacterias anaerobias, la susceptibilidad a la clindamicina puede determinarse mediante un método de ensayo estandarizado2,4. Los valores de CIM obtenidos deben interpretarse de acuerdo con los criterios proporcionados en la Tabla 1.
Tabla 1: Criterios de interpretación de las pruebas de susceptibilidad para la clindamicina
| Patógeno | Criterios de interpretación de la susceptibilidad | ||||||
| Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM en mcg/mL) | Difusión en disco (diámetros de zona en mm) | ||||||
| S | I | R | S | I | R | ||
| Staphylococcus spp. | ≤ 0,5 | 1-2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 15-20 | ≤ 14 | |
| Streptococcus pneumoniae y otros Streptococcus spp. | ≤ 0,25 | 0.5 | ≥ 1 | ≥ 19 | 16-18 | ≤ 15 | |
| Bacterias anaerobias | ≤ 2 | 4 | ≥ 8 | NA | NA | NA | NA=no aplicable |
Un informe de Susceptible (S ) indica que es probable que el fármaco antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el fármaco antimicrobiano alcanza la concentración normalmente alcanzable en el lugar de la infección. Un informe intermedio (I) indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a los fármacos alternativos clínicamente viables, debe repetirse la prueba. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo donde el fármaco está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis elevada de fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen discrepancias importantes en la interpretación. Un informe de Resistente (R) indica que no es probable que el medicamento antimicrobiano inhiba el crecimiento del patógeno si el medicamento antimicrobiano alcanza la concentración normalmente alcanzable en el lugar de la infección; debe seleccionarse otra terapia.
Control de calidad
Los procedimientos estandarizados de pruebas de susceptibilidad requieren el uso de controles de laboratorio para supervisar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, así como las técnicas de las personas que realizan la prueba.2,3,4,5 El polvo de clindamicina estándar debe proporcionar los rangos de CMI de la Tabla 2. Para la técnica de difusión en disco que utiliza el disco de clindamicina de 2 mcg, deben cumplirse los criterios indicados en la tabla 2.
Tabla 2: Rangos de control de calidad aceptables para la clindamicina
| Columna de control de calidad | Rangos de control de calidad aceptables | |
| Rango de concentración inhibitoria mínima (mcg/mL) | Rango de difusión en disco (diámetros de zona en mm) | |
| Enterococcus faecalis1 ATCC 29212 | 4-16 | NA |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.06-0,25 | NA |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | NA | 24-30 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.03-0,12 | 19-25 | Bacteroides fragilis ATCC 25285 | 0.5-2 | NA |
| Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 | 2-8 | NA |
| Clostridium difficile2 ATCC 700057 | 2-8 | NA |
| Eggerthella lenta ATCC 43055 | 0.06-0,25 | NA | 1Enterococcus faecalis se ha incluido en esta tabla únicamente con fines de control de calidad. 2El control de calidad para C. difficile se realiza únicamente mediante el método de dilución en agar, todos los demás anaerobios obligados pueden analizarse mediante los métodos de microdilución en caldo o de dilución en agar. NA=No aplicable ATCC® es una marca registrada de la American Type Culture Collection |
1. Smith RB, Phillips JP: Evaluación de CLEOCIN HCl y CLEOCIN Fosfato en una población de edad avanzada. Upjohn TR 8147-82-9122-021, December1982.
2. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 26th ed. Suplemento M100S del CLSI. Wayne, PA:Clinical and Laboratory Standards Institute; 2016.
3. CLSI. Métodos para las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos por dilución para las bacterias que crecen de forma aeróbica; Norma aprobada – Décima edición. Documento M07-A10 del CLSI. Wayne, PA: Clinical and LaboratoryStandards Institute; 2015.
4. CLSI. Métodos para las pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos de las bacterias anaerobias; Norma aprobada-Octava edición. Documento M11-A8 del CLSI.Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2012.
5. CLSI. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard -Twelfth Edition. Documento M02-A12 del CLSI. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2015.