ADVERTENCIAS

Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Los ensayos clínicos de varios AINEs selectivos y no selectivos de la COX-2 de hasta tres años de duración han mostrado un aumento del riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, incluyendo infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular, que pueden ser mortales. En base a los datos disponibles, no está claro que el riesgo de eventos trombóticos CV sea similar para todos los AINE. El aumento relativo de los episodios trombóticos CV graves con respecto a los valores iniciales que confiere el uso de los AINE parece ser similar en las personas con y sin enfermedad CV conocida o factores de riesgo de enfermedad CV. Sin embargo, los pacientes con enfermedad CV conocida o factores de riesgo tuvieron una mayor incidencia absoluta de eventos trombóticos CV graves en exceso, debido a su mayor tasa de referencia. Algunos estudios observacionales descubrieron que este aumento del riesgo de episodios trombóticos CV graves comenzó ya en las primeras semanas de tratamiento. El aumento del riesgo trombótico CV se ha observado de forma más consistente a dosis más altas.

Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento CV adverso en los pacientes tratados con AINE, se debe utilizar la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible. Los médicos y los pacientes deben estar atentos a la aparición de tales acontecimientos, durante todo el curso del tratamiento, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas de los episodios CV graves y sobre las medidas que deben tomarse en caso de que se produzcan.

No existen pruebas consistentes de que el uso simultáneo de aspirina mitigue el mayor riesgo de episodios trombóticos CV graves asociados al uso de AINE. El uso concomitante de aspirina y un AINE, como el ibuprofeno, aumenta el riesgo de acontecimientos gastrointestinales graves.

Estado post cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG)

Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días después de la cirugía de CABG encontraron un aumento de la incidencia de infarto de miocardio y de accidente cerebrovascular.Los AINE están contraindicados en el contexto de la CABG.

Pacientes post-IM

Estudios observacionales llevados a cabo en el Registro Nacional Danés han demostrado que los pacientes tratados con AINE en el periodo post-IM tenían un mayor riesgo de reinfarto, muerte relacionada con la CV y mortalidad por todas las causas a partir de la primera semana de tratamiento. En esta misma cohorte, la incidencia de muerte en el primer año posterior al IM fue de 20 por 100 años-persona en los pacientes tratados con AINE, en comparación con 12 por 100 años-persona en los pacientes no expuestos a AINE. Aunque la tasa absoluta de muerte disminuyó un poco después del primer año posterior al IM, el aumento del riesgo relativo de muerte en los usuarios de AINE persistió durante al menos los siguientes cuatro años de seguimiento.

Evite el uso de DUEXIS en pacientes con un IM recientea menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de eventos trombóticos CV recurrentes. Si se utiliza DUEXIS en pacientes con un IM reciente, vigile a los pacientes en busca de signos de isquemia cardíaca.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinal

Los AINE, incluido el ibuprofeno, causan efectos adversos gastrointestinales (GI) graves, incluyendo inflamación, sangrado, ulceración y perforación del esófago, estómago, intestino delgado o intestino grueso, que pueden ser mortales. Estos efectos adversos graves pueden producirse en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE. Las úlceras del tracto gastrointestinal superior, las hemorragias graves o las perforaciones causadas por los AINE se produjeron en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses, y en cerca del 2%-4% de los pacientes tratados durante un año. Sin embargo, incluso el tratamiento a corto plazo con AINEs no está exento de riesgos.

Factores de riesgo de hemorragia, ulceración y perforación gastrointestinal

Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o hemorragia gastrointestinal que utilizaban AINEs tenían un riesgo más de 10 veces mayor de desarrollar una hemorragia gastrointestinal en comparación con los pacientes sin estos factores de riesgo.Otros factores que aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en pacientes tratados con AINE son la mayor duración del tratamiento con AINE, el uso concomitante de corticosteroides orales, aspirina, anticoagulantes o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el mal estado de salud general. La mayoría de las notificaciones posteriores a la comercialización de acontecimientos gastrointestinales mortales se produjeron en pacientes de edad avanzada o debilitados. Además, los pacientes con enfermedad hepática avanzada y/o coagulopatía tienen un mayor riesgo de hemorragia digestiva. Los AINEs deben administrarse con cuidado a los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que su estado puede verse exacerbado.

Estrategias para minimizar los riesgos GI en pacientes tratados con AINEs:

• Utilizar la menor dosis efectiva durante la menor duración posible.
• Evitar la administración de más de un AINE a la vez.
• Evitar el uso en pacientes de alto riesgo a menos que se espere que los beneficios superen el mayor riesgo de hemorragia. Para estos pacientes, así como para aquellos con hemorragia gastrointestinal activa, considere otras terapias alternativas a los AINEs.
• Manténgase alerta ante los signos y síntomas de ulceración gastrointestinal y hemorragia durante el tratamiento con AINEs.
• Si se sospecha de un acontecimiento adverso GI grave, inicie rápidamente la evaluación y el tratamiento, y suspenda DUEXIS hasta que se descarte un acontecimiento adverso GI grave.
• En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, vigile a los pacientes más estrechamente para detectar evidencias de hemorragia GI .

Sangrado activo

Cuando se produzca una hemorragia activa y clínicamente significativa de cualquier fuente en pacientes que reciban DUEXIS, el tratamiento debe ser retirado.Los pacientes con valores iniciales de hemoglobina de 10 g o menos que vayan a recibir un tratamiento a largo plazo deben tener valores de hemoglobina determinados periódicamente.

Hepatotoxicidad

Se han notificado elevaciones de ALT o AST (tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con AINEs en ensayos clínicos. Además, se han notificado casos raros, a veces mortales, de lesiones hepáticas graves, incluyendo hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática.

Las elevaciones de ALT o AST (menos de tres veces el valor ULN) pueden producirse en hasta el 15% de los pacientes tratados con AINEs, incluyendo ibuprofeno.

Informe a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, diarrea, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «gripales»). Si aparecen signos y síntomas clínicos compatibles con una enfermedad hepática, o si se producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo eosinofilia, erupción cutánea, etc.), interrumpa inmediatamente la administración de DUEXIS y realice una evaluación clínica del paciente.

Hipertensión

Los AINE, incluido DUEXIS, pueden provocar una nueva aparición de hipertensión o un empeoramiento de la hipertensión preexistente, lo que puede contribuir a aumentar la incidencia de acontecimientos CV. Los pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), diuréticos tiazídicos o diuréticos de asa pueden tener una respuesta deteriorada a estas terapias cuando toman AINEs.

Monitoree la presión arterial (PA) durante el inicio del tratamiento con AINEs y a lo largo del curso de la terapia.

Insuficiencia cardíaca y edema

El metanálisis de ensayos controlados aleatorios de la Coxib and traditional NSAID Trialists’ Collaboration demostró un aumento de aproximadamente dos veces en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con COX-2 selectiva y con AINE no selectiva en comparación con los pacientes tratados con placebo. En un estudio del Registro Nacional Danés de pacientes con insuficiencia cardíaca, el uso de AINEs aumentó el riesgo de IM, hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte.

Además, se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes tratados con AINEs. El uso de ibuprofeno puede atenuar los efectos CV de varios agentes terapéuticos utilizados para tratar estas condiciones médicas (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina).

Evite el uso de DUEXIS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Si se utiliza DUEXIS en pacientes con insuficiencia cardíaca grave, vigile a los pacientes para detectar signos y síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Toxicidad renal e hiperpotasemia

Toxicidad renal

La administración a largo plazo de AINEs ha provocado necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, de forma secundaria, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una descompensación renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son aquellos con una función renal deteriorada, deshidratación, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e inhibidores de la ECA o ARA, y los ancianos. Los efectos renales de DUEXIS pueden acelerar la progresión de la disfunción renal en pacientes con enfermedad renal preexistente.

Corregir el estado de volumen en pacientes deshidratados o hipovolémicos antes de iniciar DUEXIS. Vigilar la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, insuficiencia cardíaca, deshidratación o hipovolemia durante el uso de DUEXIS . Evite el uso de DUEXIS en pacientes con enfermedad renal avanzada a menos que se espere que los beneficios superen el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal. Si se utiliza DUEXIS en pacientes con enfermedad renal avanzada, vigile a los pacientes para detectar signos de empeoramiento de la función renal.

Hiperpotasemia

Se han notificado aumentos de la concentración de potasio sérico, incluyendo hiperpotasemia, con el uso de AINEs, incluso en algunos pacientes sin insuficiencia renal. En pacientes con función renal normal, estos efectos se han atribuido a un estado de hiporeninemia-hipoaldosteronismo.

Reacciones anafilácticas

El ibuprofeno se ha asociado a reacciones anafilácticas en pacientes con y sin hipersensibilidad conocida al ibuprofeno y en pacientes con asma sensible a la aspirina.

Solicite ayuda de emergencia si se produce una reacción anafiláctica.

Convulsiones

Efectos adversos sobre el sistema nervioso central (SNC), incluyendo convulsiones, delirio, y coma en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min) y grave (aclaramiento de creatinina < 10 mL/min), y la dosis del componente de famotidina en DUEXIS es fija. Por lo tanto, DUEXIS no se recomienda en pacientes con un aclaramiento de creatinina < de 50 mL/min.

Exacerbación del asma relacionada con la sensibilidad a la aspirina

Una subpoblación de pacientes con asma puede tener asma sensible a la aspirina que puede incluir rinosinusitis crónica complicada por pólipos nasales; broncoespasmo grave y potencialmente mortal; y/o intolerancia a la aspirina y otros AINE. Debido a que se ha informado de la reactividad cruzada entre el ácido acetilsalicílico y otros AINEs en estos pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, DUEXIS está contraindicado en pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicílico.Cuando se utilice DUEXIS en pacientes con asma preexistente (sin sensibilidad conocida al ácido acetilsalicílico), vigile a los pacientes para detectar cambios en los signos y síntomas del asma.

Reacciones cutáneas graves

Los AINE, incluido el ibuprofeno, que es un componente de los comprimidos de DUEXIS, pueden causar reacciones adversas cutáneas graves como la exfoliativedermatitis, el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones cutáneas graves y suspenda el uso de DUEXIS ante la primera aparición de una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. DUEXIS está contraindicado en pacientes con reacciones cutáneas graves previas a los AINEs.

Cierre prematuro del conducto arterioso fetal

El ibuprofeno puede causar el cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINEs, incluyendo DUEXIS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre).

Toxicidad hematológica

Se ha producido anemia en pacientes tratados con AINEs. Esto puede deberse a la pérdida de sangre oculta o bruta, a la retención de líquidos o a un efecto incompleto sobre la eritropoyesis. Si un paciente tratado con DUEXIS presenta signos o síntomas de anemia, controle la hemoglobina o el hematocrito.

Los AINE, incluido DUEXIS, pueden aumentar el riesgo de hemorragias. Las condiciones comórbidas como los trastornos de la coagulación o el uso concomitante de warfarina, y otros anticoagulantes, agentes antiplaquetarios (por ejemplo, aspirina), inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) e inhibidores de la recaptación de serotonina-repinefrina (IRSN) pueden aumentar el riesgo. Vigilar a estos pacientes para detectar signos de hemorragia.

Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre

La actividad farmacológica de DUEXIS en la reducción de la inflamación, y posiblemente de la fiebre, puede disminuir la utilidad de los signos de diagnósticoen la detección de infecciones.

Monitoreo de laboratorio

Debido a que pueden ocurrir hemorragias gastrointestinales graves, hepatotoxicidad y lesión renal sin síntomas o signos de advertencia, considere monitorear a los pacientes en tratamiento prolongado con AINEs con un hemograma y un perfil químico periódicamente.

Uso concomitante de AINEs

DUEXIS contiene ibuprofeno como uno de sus ingredientes activos. No debe utilizarse con otros productos que contengan ibuprofeno.

El uso concomitante de AINEs, incluida la aspirina, con DUEXIS puede aumentar el riesgo de reacciones adversas.

Meningitis aséptica

Se ha observado meningitis aséptica con fiebre y coma en raras ocasiones en pacientes que toman ibuprofeno, que es un componente de DUEXIS.Aunque probablemente es más probable que ocurra en pacientes con lupuseritematoso sistémico (LES) y enfermedades del tejido conectivo relacionadas, se ha notificado en pacientes que no tienen una enfermedad crónica subyacente. Si se desarrollan signos o síntomas de meningitis en un paciente que está tomando DUEXIS, debe considerarse la posibilidad de que esté relacionado con el ibuprofeno.

Efectos oftalmológicos

Se han notificado casos de visión borrosa y/o disminuida, escotomas y/o cambios en la visión del color. Si un paciente desarrolla estas molestias mientras recibe DUEXIS, se debe suspender el medicamento y el paciente debe someterse a un examen oftalmológico que incluya campos visuales centrales y pruebas de visión del color.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado aprobado por la FDA (Guía del Medicamento).

Informe a los pacientes, familiares o cuidadores de lo siguiente antes de iniciar el tratamiento con DUEXIS y periódicamente durante el transcurso del mismo.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluyendo dolor en el pecho, falta de aliento, debilidad o dificultad para hablar, y que informen de cualquiera de estos síntomas a su proveedor de atención médica inmediatamente.

Sangrado gastrointestinal, ulceración y perforación

Aconseje a los pacientes que informen al médico de los síntomas de ulceración y sangrado, incluyendo dolor epigástrico, dispepsia, melena y hematemesis. En el contexto del uso concomitante de dosis bajas de aspirina para la profilaxis cardíaca, informe a los pacientes del mayor riesgo y de los signos y síntomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidad

Informe a los pacientes de los signos y síntomas de advertencia de hepatotoxicidad (por ejemplo, náuseas, fatiga, letargo, prurito, ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas «gripales»). Si se producen, indique a los pacientes que dejen de tomar DUEXIS y busquen inmediatamente tratamiento médico.

Insuficiencia cardíaca y edema

Aconseje a los pacientes que estén atentos a los síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, incluyendo dificultad para respirar, aumento de peso inexplicable o edema, y que se pongan en contacto con su médico si se producen dichos síntomas.

Reacciones anafilácticas

Informe a los pacientes de los signos de una reacción anafiláctica (por ejemplo, dificultad para respirar, hinchazón de la cara o la garganta). Indique a los pacientes que busquen inmediatamente ayuda de emergencia si se producen.

Reacciones cutáneas graves

Aconseje a los pacientes que dejen de tomar DUEXIS inmediatamente si desarrollan cualquier tipo de erupción cutánea y que se pongan en contacto con su médico tan pronto como sea posible.

Infertilidad

Informe a las mujeres con potencial reproductivo que deseen quedarse embarazadas de que los AINEs, incluido DUEXIS, pueden estar asociados con un retraso reversible de la ovulación.

Toxicidad fetal

Informe a las mujeres embarazadas de que eviten el uso de DUEXIS y otros AINEs a partir de las 30 semanas de gestación debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal.

Evite el uso concomitante de AINE

Informe a los pacientes de que el uso concomitante de DUEXIS con otros AINE o salicilatos (p. ej, diflunisal, salsalato) no se recomienda debido al mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal y al escaso o nulo aumento de la eficacia. Alerte a los pacientes de que los AINE pueden estar presentes en los medicamentos «sin receta» para el tratamiento de los resfriados, la fiebre o el insomnio.

Uso de AINE y dosis bajas de aspirina

Informe a los pacientes de que no utilicen dosis bajas de aspirina de forma concomitante con DUEXIS hasta que hablen con su médico.

Nefrotoxicidad

Los pacientes deben ser monitorizados para el desarrollo de nefrotoxicidad (por ejemplo, azotemia, hipertensión y/o proteinuria). Si esto ocurre, se debe indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y busquen terapia médica inmediata.

Despejamiento de creatinina

DUEXIS no se recomienda en pacientes con un despeje de creatinina < de 50 mL/min debido a las convulsiones, el delirio, el coma y otros efectos del SNC.

Toma de DUEXIS

Informe a los pacientes de que los comprimidos de DUEXIS deben tragarse enteros y no deben cortarse para suministrar una dosis menor. Aconseje al paciente que no mastique, divida o triture los comprimidos.

Se debe instruir a los pacientes que si se omite una dosis, ésta debe tomarse lo antes posible. Sin embargo, si la siguiente dosis programada está pendiente, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, y debe ser instruido para tomar la siguiente dosis a tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no tomen 2 dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.

Toxicidad no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios para evaluar los efectos potenciales de DUEXIS sobre la carcinogénesis, la mutagénesis o el deterioro de la fertilidad.

En un estudio de 106 semanas en ratas y otro de 92 semanas en ratones, se administró famotidina a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día (aproximadamente 122 y 243 veces la dosis recomendada para humanos, respectivamente, en función de la superficie corporal). No se encontraron pruebas del potencial carcinogénico de la famotidina.

Mutagénesis

La famotidina fue negativa en la prueba de mutaciones microbianas (prueba de Ames) utilizando Salmonella typhimurium y Escherichia coli con o sin activación de las enzimas hepáticas a concentraciones de hasta 10.000 μg/placa. En el ensayo de micronúcleos en ratones invivo y en un ensayo de aberración cromosómica con famotidina, no se observaron evidencias de un efecto mutagénico.

En estudios publicados, ibuprofeno no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (ensayo de Ames).

Deterioro de la fertilidad

En estudios de famotidina en ratas a dosis orales de hasta 2000 mg/kg/día (aproximadamente 243 veces la dosis recomendada para humanos, basada en la superficie corporal), la fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados.

En un estudio publicado, la administración dietética de ibuprofento a ratas macho y hembra 8 semanas antes y durante el apareamiento a niveles de dosis de 20mg/kg (0,06 veces la MRHD basada en la comparación de la superficie corporal) no afectó a la fertilidad de los machos o las hembras ni al tamaño de la camada.

En otros estudios, se administró ibuprofeno por vía intraperitoneal a ratones adultos a una dosis de 5,6 mg/kg/día (0,0085 veces la MRHD basada en la comparación de la superficie corporal) durante 35 o 60 días en los machos y 35 días en las hembras. No hubo efectos sobre la motilidad o viabilidad del esperma en los varones, pero se informó de una disminución de la ovulación en las hembras.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

El uso de AINE, incluido DUEXIS, durante el tercer trimestre del embarazo aumenta el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal. Evite el uso de AINEs, incluyendo DUEXIS, en mujeres embarazadas a partir de las 30 semanas de gestación (tercer trimestre). No hay estudios adecuados y bien controlados de DUEXIS en mujeres embarazadas.

Ibuprofeno

No hay estudios adecuados y bien controlados de ibuprofeno en mujeres embarazadas. Los datos de los estudios de observación sobre los posibles riesgos embriofetales del uso de AINEs en mujeres en el primer o segundo trimestre del embarazo no son concluyentes. En los estudios publicados sobre reproducción animal, no se observaron efectos claros sobre el desarrollo con dosis de hasta 0,4 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) en el conejo y 0,5 veces en la rata MRHD cuando se administraron durante la gestación. Por el contrario, se informó de un aumento de los defectos del tabique ventricular membranoso en ratas tratadas en los días de gestación 9& 10 con 0,8 veces la MRHD. Basándose en los datos de los animales, se ha demostrado que las prostaglandinas desempeñan un papel importante en la permeabilidad vascular del endometrio, la implantación del blastocisto y la decidualización. En estudios con animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, como el ibuprofeno, dio lugar a un aumento de las pérdidas antes y después de la implantación. Aconsejar a la mujer embarazada sobre el riesgo potencial para el feto.

Famotidina

Los limitados datos publicados no informan de un aumento del riesgo de malformaciones congénitas u otros efectos adversos en el embarazo con el uso de antagonistas de los receptores H2, incluyendo DUEXIS, durante el embarazo; sin embargo, los datos son insuficientes para determinar adecuadamente un riesgo asociado al medicamento.Se han realizado estudios de reproducción con famotidina en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg/kg/día (aproximadamente 243 y 122 veces la dosis humana recomendada, respectivamente, en función de la superficie corporal) y en ambas especies a dosis intravenosas (I.V.) de hasta 200 mg/kg/día, y no han revelado pruebas significativas de alteraciones de la fertilidad o daños al feto debidos a la famotidina.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de abortos espontáneos para la población indicada. En la población general de EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Laboral o parto

No existen estudios sobre los efectos de DUEXIS durante el parto. En estudios con animales, los AINE, incluido el ibuprofeno, inhiben la síntesis de las prostaglandinas, provocan un retraso en el parto y aumentan la incidencia de partos muertos.

Datos

Datos en humanos

Cuando se utilizan para retrasar el parto prematuro, los inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, incluyendo los AINEs como el ibuprofeno, pueden aumentar el riesgo de complicaciones neonatales como la enterocolitis necrotizante, el conducto arterioso persistente y la hemorragia intracraneal. El tratamiento con ibuprofeno administrado al final del embarazo para retrasar el parto se ha asociado con hipertensión pulmonar persistente, disfunción renal y niveles anormales de prostaglandina E en los preterminales.

Datos en animales

No se han realizado estudios de reproducción en animales con DUEXIS.

Ibuprofeno

En un estudio publicado, se administró a conejos hembra 7.5, 20 o 60mg/kg de ibuprofeno (0,04, 0,12 o 0,36 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos de 3200 mg de ibuprofeno en función de la superficie corporal) desde los días de gestación 1 a 29, no se observaron efectos adversos claros relacionados con el tratamiento en el desarrollo.Las dosis de 20 y 60 mg/kg se asociaron con una toxicidad materna significativa (úlceras de estómago, lesiones gástricas). En la misma publicación, las ratas hembras a las que se les administró 7,5, 20, 60, 180 mg/kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 veces la dosis máxima diaria) no produjeron efectos adversos claros en el desarrollo.

En un estudio publicado, se administró a ratas una dosis oral de 300 mg/kg de ibuprofeno (0,912 veces la dosis máxima diaria en humanos de 3.200 mg basada en la superficie corporal) durante los días 9 y 10 de gestación (momentos críticos para el desarrollo del corazón en las ratas). El tratamiento con ibuprofeno dio lugar a un aumento de la incidencia de defectos ventriculares membranosos. Esta dosis se asoció con una toxicidad materna significativa, incluida la toxicidad gastrointestinal. Se observó una incidencia de cada uno de los defectos septales ventriculares membranosos y gastrosquisis en fetos de conejos tratados con 500 mg/kg (3 veces la dosis máxima humana diaria) desde el día 9 al 11 de gestación.

Famotidina

Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en ratas y conejos a dosis orales de hasta 2000 y 500 mg/kg/día (aproximadamente 243 y 122 veces la dosis humana recomendada de 80 mg al día, respectivamente, en función de la superficie corporal) y en ambas especies a dosis intravenosas de hasta 200 mg/kg/día (aproximadamente 24 y 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg al día, respectivamente, en función de la superficie corporal), y no han revelado pruebas significativas de daños en el feto debidos a la famotidina. Si bien no se han observado efectos fetotóxicos directos, en algunos conejos se produjeron abortos esporádicos, sólo en madres que mostraban una marcada disminución de la ingesta de alimentos, a dosis orales de 200 mg/kg/día (aproximadamente 49 veces la dosis humana recomendada de 80 mg al día, respectivamente, en función de la superficie corporal) o superiores. Los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos.

Lactación

Resumen de riesgos

No se han realizado estudios con el uso de DUEXIS en mujeres lactantes. Datos limitados de la literatura publicada informan de la presencia de famotidina en la leche humana en cantidades bajas. La literatura publicada también informa de la presencia de ibuprofeno en la leche humana en bajas cantidades. No se dispone de información sobre los efectos de la famotidina o el ibuprofeno en la producción de leche o en el lactante. La famotidina está presente en la leche de las ratas lactantes. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben tenerse en cuenta junto con la necesidad clínica de la madre de DUEXIS y cualquier posible efecto adverso de DUEXIS o de la condición materna subyacente sobre el lactante.

Datos

Se observó una depresión transitoria del crecimiento en ratas jóvenes amamantadas por madres tratadas con dosis maternotóxicas de al menos 300 veces la dosis humana habitual de famotidina.

Mujeres y hombres con potencial reproductivo

Infertilidad

Mujeres

En base al mecanismo de acción, el uso de AINEs mediadores de la prostaglandina, incluyendo DUEXIS, puede retrasar o prevenir la ruptura de los folículos ováricos, lo que se ha asociado con infertilidad reversible en algunas mujeres. Los estudios publicados en animales han demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas tiene el potencial de interrumpir la ruptura folicular mediada por las prostaglandinas, necesaria para la ovulación. Pequeños estudios en mujeres tratadas con AINEs también han mostrado un retraso reversible en la ovulación.Considerar la retirada de AINEs, incluyendo DUEXIS, en mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo investigadas por infertilidad.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de DUEXIS en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Los pacientes de edad avanzada, en comparación con los más jóvenes, tienen un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas cardiovasculares, gastrointestinales y/o renales graves asociadas a los AINE. Si el beneficio previsto para el paciente de edad avanzada supera estos riesgos potenciales, comience la dosificación en el extremo inferior del intervalo de dosificación y controle a los pacientes para detectar los efectos adversos.

Los ensayos clínicos incluyeron principalmente a pacientes de menos de 65 años de edad. De los 1022 pacientes que participaron en los estudios clínicos de DUEXIS, el 18% (249 pacientes) tenían 65 años o más. Los resultados de eficacia en pacientes mayores de 65 años se resumen en la sección ESTUDIOS CLÍNICOS.

Se sabe que la famotidina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con la función renal deteriorada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y en el ajuste del intervalo de dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.

Insuficiencia renal

En pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min), la semivida de eliminación de famotidina está aumentada. Dado que se han notificado efectos adversos sobre el SNC en pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 mL/min y que la dosis del componente de famotidina en DUEXIS es fija, no se recomienda el uso de DUEXIS en estos pacientes.