Lista de efectos secundarios de Lexapro (escitalopram) para profesionales de la salud
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Fuentes de datos de ensayos clínicos
Pediatría (6 -17 años)
Se recogieron acontecimientos adversos en 576 pacientes pediátricos (286 Lexapro, 290 placebo) con trastorno depresivo mayor en estudios doble ciego controlados con placebo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lexapro en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Adultos
Se recogió información sobre acontecimientos adversos de Lexapro en 715 pacientes con trastorno depresivo mayor que fueron expuestos a escitalopram y en 592 pacientes que fueron expuestos a placebo en ensayos doble ciego controlados con placebo. Otros 284 pacientes con trastorno depresivo mayor fueron expuestos a escitalopram en ensayos abiertos. La información sobre acontecimientos adversos de Lexapro en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada se recopiló de 429 pacientes expuestos a escitalopram y de 427 pacientes expuestos a placebo en ensayos doble ciego controlados con placebo.
Los acontecimientos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente mediante una investigación general y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan acontecimientos adversos sin agrupar primero tipos de acontecimientos similares en un número menor de categorías de acontecimientos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, se ha utilizado la terminología estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para clasificar los acontecimientos adversos notificados.
Las frecuencias indicadas de reacciones adversas representan la proporción de individuos que experimentaron, al menos una vez, un acontecimiento adverso emergente del tratamiento del tipo indicado. Un acontecimiento se consideró emergente del tratamiento si ocurría por primera vez o empeoraba mientras se recibía la terapia tras la evaluación inicial.
Eventos adversos asociados a la interrupción del tratamiento
Trastorno depresivo mayor
Pediatría (6 -17 años)
Los eventos adversos se asociaron a la interrupción del 3,5% de los 286 pacientes que recibieron Lexapro y del 1% de los 290 pacientes que recibieron placebo.El acontecimiento adverso más común (incidencia de al menos el 1% para Lexapro y mayor que el placebo) asociado con la interrupción fue el insomnio (1% Lexapro, 0%placebo).
Adultos
Entre los 715 pacientes deprimidos que recibieron Lexapro en ensayos controlados con placebo, el 6% interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso,en comparación con el 2% de 592 pacientes que recibieron placebo. En dos estudios de dosis fijas, la tasa de interrupción por acontecimientos adversos en pacientes que recibieron 10 mg/día de Lexapro no fue significativamente diferente de la tasa de interrupción por acontecimientos adversos en pacientes que recibieron placebo. La tasa de interrupción por acontecimientos adversos en los pacientes asignados a una dosis fija de 20 mg/día de Lexapro fue del 10%, lo que fue significativamente diferente de la tasa de interrupción por acontecimientos adversos en los pacientes que recibieron 10 mg/día de Lexapro (4%) y placebo (3%).Los acontecimientos adversos que se asociaron a la interrupción de al menos el 1% de los pacientes tratados con Lexapro, y cuya tasa fue al menos el doble de la del placebo, fueron las náuseas (2%) y el trastorno de la eyaculación (2% de los pacientes varones).
Trastorno de ansiedad generalizada
Adultos
Entre los 429 pacientes con trastorno de ansiedad generalizada que recibieron Lexapro 10-20 mg/día en ensayos controlados con placebo, el 8% interrumpió el tratamiento debido a un acontecimiento adverso, en comparación con el 4% de los 427 pacientes que recibieron placebo. Los acontecimientos adversos que se asociaron a la interrupción de al menos el 1% de los pacientes tratados con Lexapro, y cuya tasa fue al menos el doble de la tasa de placebo, fueron náuseas (2%), insomnio (1%) y fatiga (1%).
Incidencia de las reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados con placebo
Trastorno depresivo mayor
Pediatría (6 -17 años)
El perfil general de las reacciones adversas en los pacientes pediátricos fue generalmente similar al observado en los estudios de adultos, como se muestra en la Tabla2. Sin embargo, las siguientes reacciones adversas (excluyendo las que aparecen en laTabla 2 y aquellas para las que los términos codificados no eran informativos o eran engañosos)se notificaron con una incidencia de al menos el 2% para Lexapro y mayor queplacebo: dolor de espalda, infección del tracto urinario, vómitos y congestión nasal.
Adultos
Las reacciones adversas más comúnmente observadas en los pacientes de Lexapro (incidencia de aproximadamente el 5% o mayor y aproximadamente el doble de laincidencia en los pacientes de placebo) fueron insomnio, trastorno de la eyaculación (principalmente retardo jaculatorio), náuseas, aumento de la sudoración, fatiga y somnolencia.
La tabla 2 enumera la incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento que se produjeron entre 715 pacientes deprimidos que recibieron Lexapro en dosis que oscilaban entre 10 y 20 mg/día en ensayos controlados con placebo. Los acontecimientos incluidos son aquellos que se producen en el 2% o más de los pacientes tratados con Lexapro y cuya incidencia en los pacientes tratados con Lexapro fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.
Tabla 2: Tratamiento-Reacciones adversas emergentes observadas con una frecuencia ≥ 2% y mayor que la del placebo para el Trastorno Depresivo Mayor
| Reacción adversa | Lexapro (N=715)% |
Placebo (N=592) % |
||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Trastornos del sistema nervioso autónomo Trastornos | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Boca seca | 6% | |||||||||||||||||||||||||||||||
| Sudoración aumentada | 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 2% | Trastornos del sistema nervioso central & | Trastornos del sistema nervioso periférico | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Mareos | 5% | 3% | Trastornos gastrointestinales | |||||||||||||||||||||||||||||
| Náuseas | 15% | 7% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Diarrea | 8% | 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Estreñimiento | 3% | 1% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Indigestión | 3% | 1% | Dolor Abdominal | 2% | 1% | General | Síntomas de Gripesíntomas parecidos a la gripe | 5% | 4% | |||||||||||||||||||||||
| Fatiga | 5% | 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Trastornos psiquiátricos | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Insomnio | 9% | 4% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Somnolencia | 6% | 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Disminución del apetito | 3% | 1% | Disminución de la libido | 3% | 1% | |||||||||||||||||||||||||||
| Trastornos del sistema respiratorio | Rinitis | 5% | 4% | |||||||||||||||||||||||||||||
| Sinusitis | 3% | 2% | |
|||||||||||||||||||||||||||||
| Trastornos de la Eyaculación1,2 | 9% | <1% | Impotencia2 | 3% | <1% | |||||||||||||||||||||||||||
| Anorgasmia3 | 2% | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 1Principalmente retraso eyaculatorio. 2El denominador utilizado fue sólo para varones (N=225 Lexapro; N=188 placebo). 3El denominador utilizado fue sólo para mujeres (N=490 Lexapro; N=404placebo). |
||||||||||||||||||||||||||||||||
Trastorno de ansiedad generalizada
Adultos
Las reacciones adversas más comúnmente observadas en los pacientes de Lexapro (incidencia de aproximadamente el 5% o superior y aproximadamente el doble de laincidencia en los pacientes de placebo) fueron náuseas, trastorno de la eyaculación (principalmente retraso jaculatorio), insomnio, fatiga, disminución de la libido y anorgasmia.
La tabla 3 enumera la incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento que se produjeron entre 429 pacientes con TAG que recibieron Lexapro 10 a 20 mg/día en ensayos controlados con placebo.Los acontecimientos incluidos son aquellos que ocurren en el 2% o más de los pacientes tratados con Lexapro y cuya incidencia en los pacientes tratados con Lexapro fue mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.
Tabla 3 : Tratamiento-Reacciones adversas emergentesobservadas con una frecuencia de ≥ 2% y mayor que la de placebo paraTrastorno de ansiedad generalizada
| Reacciones adversas | Lexapro (N=429)% |
Placebo (N=427)% |
|
|---|---|---|---|
| Trastornos del sistema nervioso autónomo | |||
| Boca seca | 9% | 5% | |
| Aumento de la sudoración | 4% | 1% | |
| Trastornos del sistema nervioso central & | Trastornos del sistema nervioso periférico | ||
| Dolor de cabeza | 24% | 17% | |
| Parestesia | 2% | 1% | |
| Trastornos gastrointestinales | |||
| Náuseas | 18% | 8% | |
| Diarrea | 8% | 6% | |
| Estreñimiento | 5% | 4% | |
| Indigestión | 3% | 2% | |
| Vómitos | 3% | 1% | |
| Dolor abdominal | 2% | 1% | |
| Flatulencia | 2% | 1% | Dolor de muelas | 2% | 0% | General |
| Fatiga | 8% | 2% | Síntomas similares a la gripecomo la gripe | 5% | 4% | Trastornos del sistema musculoesquelético |
| Dolor de cuello/hombros | 3% | 1% | |
| Trastornos Psiquiátricos | |||
| Somnolencia | 13% | 7% | |
| Insomnio | 12% | 6% | |
| 7% | 2% | Sueño Anormal | 3% | 2% | Disminución del Apetito | 3% | 1% | Alejía | 3% | 1% |
| Trastornos del Sistema Respiratorio | |||
| Tiempos de Marcha | 2% | 1% | |
| Trastornos Urogenitales | Trastornos de la Eyaculación1,2 | 14% | 2% |
| Anorgasmia3 | 6% | <1% | |
| Trastorno menstrual | 2% | 1% | |
| 1Retraso eyaculatorio principalmente. 2El denominador utilizado fue sólo para varones (N=182 Lexapro; N=195 placebo). 3El denominador utilizado fue sólo para mujeres (N=247 Lexapro; N=232placebo). |
|||
Dependencia de la dosis de las reacciones adversas
La potencial dependencia de la dosis de las reacciones adversas comunes (definida como una tasa de incidencia de ≥5% en los grupos de 10 mg o 20 mg de Lexaprog) se examinó sobre la base de la incidencia combinada de las reacciones adversas en dos ensayos de dosis fija. Las tasas de incidencia global de los acontecimientos adversos en los pacientes tratados con 10 mg de Lexapro (66%) fueron similares a las de los pacientes tratados con placebo (61%), mientras que la tasa de incidencia en los pacientes tratados con 20 mg/día de Lexapro fue mayor (86%). La tabla 4 muestra las reacciones adversas comunes que se produjeron en el grupo de 20 mg/día de Lexapro con una incidencia que fue aproximadamente el doble de la del grupo de 10 mg/día de Lexapro y aproximadamente el doble de la del grupo de placebo.
Tabla 4: Incidencia de las reacciones adversas más comunes en los pacientes con síndrome de Down
| Reacción adversa | Placebo (N=311) |
10 mg/día de Lexapro (N=310) |
20 mg/día de Lexapro (N=125) |
||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Insomnio | 4% | 7% | 14% | ||||
| Diarrea | 5% | 6% | 14% | ||||
| Boca seca | 3% | 4% | 9% | Somnolencia | 1% | 4% | 9% | Mareos | 2% | 4% |
| Aumento de la sudoración | <1% | 3% | 8% | Estreñimiento | 1% | 3% | 6% |
| Fatiga | 2% | 2% | 6% | ||||
| Indigestión | 1% | 2% | 6% |
Disfunción sexual masculina y femenina con ISRS
Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo se producen como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, también pueden ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. En particular, algunas pruebas sugieren que los ISRS pueden causar estas experiencias sexuales adversas.
Sin embargo, es difícil obtener estimaciones fiables de la incidencia y la gravedad de las experiencias adversas relacionadas con el deseo, el rendimiento y la satisfacción sexual, en parte porque los pacientes y los médicos pueden ser reacios a hablar de ellas. En consecuencia, es probable que las estimaciones de la incidencia de las experiencias sexuales adversas y del rendimiento citadas en el etiquetado del producto subestimen su incidencia real.
Tabla 5: Incidencia de los efectos secundarios sexuales en los ensayos clínicos controlados de Placebo.ensayos clínicos controlados
| Evento adverso | Lexapro | Placebo | ||
|---|---|---|---|---|
| Sólo en varones | (N=407) | (N=383) | ||
| Trastorno de la eyaculación (principalmente retraso eyaculatorio) | 12% | 1% | ||
| Disminución de la libido | 6% | 2% | ||
| Impotencia | 2% | <1% | ||
| Sólo en mujeres | (N=737) | (N=636) | 3% | 1%. |
| Anorgasmia | 3% | <1% |
No existen estudios adecuadamente diseñados que examinen la disfunción sexual con el tratamiento con escitalopram.
Se ha notificado priapismo con todos los ISRS.
Aunque es difícil conocer el riesgo exacto de disfunción sexual asociado al uso de ISRS, los médicos deberían preguntar de forma rutinaria sobre estos posibles efectos secundarios.
Cambios en las constantes vitales
Los grupos de Lexapro y de placebo se compararon con respecto a (1) el cambio medio desde el inicio en las constantes vitales (pulso, presión arterial sistólica y presión arterial diastólica) y (2) la incidencia de pacientes que cumplían los criterios de cambios potencialmente significativos desde el inicio en estas variables. Estos análisis no revelaron ningún cambio clínicamente importante en los signos vitales asociado al tratamiento con Lexapro. Además, una comparación de las medidas de las constantes vitales en posición de pie y en la columna vertebral en los sujetos que recibieron Lexapro indicó que el tratamiento con Lexapro no se asocia con cambios ortostáticos.
Cambios de peso
Los pacientes tratados con Lexapro en los ensayos controlados no difirieron de los pacientes tratados con placebo con respecto a los cambios clínicamente importantes en el peso corporal.
Cambios de laboratorio
Los grupos de Lexapro y placebo se compararon con respecto a (1) el cambio medio desde el inicio en diversas variables de química sérica, hematología y análisis de orina, y (2) la incidencia de pacientes que cumplían los criterios de cambios clínicamente significativos desde el inicio en estas variables.Estos análisis no revelaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de pruebas de laboratorio asociados al tratamiento con Lexapro.
Cambios en el electrocardiograma
Se compararon los electrocardiogramas de los grupos de Lexapro (N=625) y de placebo (N=527) con respecto a los valores atípicos definidos como sujetos con cambios en el QTc superiores a 60 mseg con respecto al valor basal o valores absolutos superiores a 500 mseg después de la dosis, y sujetos con aumentos de la frecuencia cardíaca superiores a 100 lpm o disminuciones inferiores a 50 lpm con un cambio del 25% con respecto al valor basal (valores atípicos taquicárdicos o bradicárdicos, respectivamente). Ninguno de los pacientes del grupo de Lexapro presentó un intervalo QTc >500 mseg o una prolongación >60 mseg en comparación con el 0,2% de los pacientes del grupo de placebo. La incidencia de valores atípicos taquicárdicos fue del 0,2% en el grupo de Lexapro y en el de placebo. La incidencia de valores atípicos bradicárdicos fue del 0,5% en el grupo de Lexapro y del 0,2% en el grupo de placebo.
Se evaluó el intervalo QTcF en un estudio cruzado, aleatorizado, controlado con placebo y activo (moxifloxacino 400 mg), con escalamiento multiplosestudio en 113 sujetos sanos. La diferencia media máxima (límite de confianza superior del 95%) con respecto al brazo de placebo fue de 4,5 (6,4) y 10,7 (12,7) mseg para 10 mg y 30 mg de escitalopram supraterapéutico administrado una vez al día, respectivamente. Basándose en la relación exposición-respuesta establecida, el cambio QTcF previsto con respecto al brazo de placebo (intervalo de confianza del 95%) bajo la Cmáx para la dosis de 20 mg es de 6,6 (7,9) mseg. Escitalopram 30 mg administrado una vez al día dio lugar a una Cmáx media 1,7 veces superior a la Cmáx media para la dosis terapéutica máxima recomendada en estado estable (20 mg). La exposición bajo la dosis supraterapéutica de 30 mg es similar a las concentraciones en estado estacionario esperadas en los metabolizadores pobres de CYP2C19 tras una dosis terapéutica de 20 mg.
Otras reacciones observadas durante la evaluación previa a la comercialización de Lexapro
A continuación se presenta una lista de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento, tal y como se definen en la introducción de la sección REACCIONES ADVERSAS, notificados por los 1.428 pacientes tratados con Lexapro durante períodos de hasta un año en ensayos clínicos doble ciego o abiertos durante su evaluación previa a la comercialización.El listado no incluye los acontecimientos ya enumerados en las Tablas 2 & 3, los acontecimientos cuya causa farmacológica era remota y en una tasa inferior al 1% o inferior a la del placebo, los acontecimientos que eran tan generales como para ser poco informativos y los acontecimientos notificados sólo una vez que no tenían una probabilidad sustancial de ser una amenaza aguda para la vida. Los acontecimientos se clasifican por sistemas corporales.Los acontecimientos de mayor importancia clínica se describen en la sección Advertencias y precauciones (5).
Cardiovascular – hipertensión, palpitaciones.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico – sensación de mareo, migraña.
Trastornos gastrointestinales – calambres abdominales, acidez, gastroenteritis.
General – alergia, dolor en el pecho, fiebre, sofocos, dolor en las extremidades.
Trastornos Metabólicos y Nutricionales – aumento de peso.
Trastornos del Sistema Musculoesquelético – artralgia, mialgia, rigidez mandibular.
Trastornos Psiquiátricos – aumento del apetito, alteración de la concentración, irritabilidad.
Trastornos reproductivos/femeninos – calambres menstruales,trastorno menstrual.
Trastornos del sistema respiratorio – bronquitis, tos, congestión nasal, congestión sinusal, dolor de cabeza sinusal.
Trastornos de la piel y apéndices – erupción cutánea.
Sentidos especiales – visión borrosa, tinnitus.
Trastornos del sistema urinario – frecuencia urinaria,infección del tracto urinario.
Experiencia posterior a la comercialización
Reacciones adversas notificadas con posterioridad a la comercialización de escitalopram
Las siguientes reacciones adversas adicionales han sido identificadas a partir de notificaciones espontáneas de escitalopram recibidas en todo el mundo. Estas reacciones adversas han sido elegidas para su inclusión debido a una combinación de gravedad, frecuencia de notificación o posible conexión causal con el escitalopram y no han sido enumeradas en ninguna otra parte del etiquetado. Sin embargo, debido a que estas reacciones adversas fueron notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos acontecimientos incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, agranulocitos, anemia aplástica, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática, leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos cardíacos: fibrilación auricular, bradicardia, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, taquicardia, torsade depointes, arritmia ventricular, taquicardia ventricular.
Trastornos del oído y del laberinto: vértigo
Trastornos endocrinos: diabetes mellitus, hiperprolactinemia, SIADH.
Trastornos oculares: glaucoma de ángulo cerrado, diplopía, midriasis, trastornos visuales.
Trastornos gastrointestinales: disfagia, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis, hemorragia rectal.
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:marcha anormal, astenia, edema, caída, sensación de anormalidad, malestar general.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, necrosis hepática, hepatitis.
Trastornos del sistema inmunitario: reacción alérgica, anafilaxia.
Investigaciones: aumento de la bilirrubina, disminución del peso, prolongación del QT del electrocardiograma, aumento de las enzimas hepáticas, hipercolesterolemia, aumento del INR, disminución de la protrombina.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:calambre muscular, rigidez muscular, debilidad muscular, rabdomiólisis.
Trastornos del sistema nervioso: acatisia, amnesia, ataxia, coreoatetosis, accidente cerebrovascular, disartria, discinesia, distonía, trastornos extrapiramidales, ataques de gran mal (o convulsiones), hipoestesia, mioclonía, nistagmo, parkinsonismo, piernas inquietas, convulsiones, síncope, discinesia tardía, temblor.
Embarazo, puerperio y condiciones perinatales:aborto espontáneo.
Trastornos psiquiátricos: psicosis aguda, agresión, agitación, ira, ansiedad, apatía, suicidio consumado, confusión, despersonalización, depresión agravada, delirio, ilusión, desorientación, sensación de irrealidad, alucinaciones (visuales y auditivas), cambios de humor, nerviosismo, pesadilla, reacción de pánico, paranoia, inquietud, autolesión o pensamientos de autolesión, intento de suicidio, ideación suicida, tendencia suicida.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda, disuria, retención urinaria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:menorragia, priapismo.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:disnea, epistaxis, embolia pulmonar, hipertensión pulmonar del recién nacido.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, angioedema, dermatitis, equimosis, eritema multiforme, reacción de fotosensibilidad, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria.
Trastornos vasculares: trombosis venosa profunda, rubor, crisis hipertensiva, hipotensión, hipotensión ortostática, flebitis, trombosis.