Las mujeres pueden ser mucho más propensas que los hombres a ser diagnosticadas de lupus eritematoso sistémico, pero una nueva investigación sugiere que en el momento del diagnóstico, los hombres con la enfermedad pueden estar peor.

La investigación, publicada en línea antes de su impresión en la revista Lupus, encuentra que los hombres tenían más actividad de la enfermedad en el momento del diagnóstico que las mujeres, aunque el curso de la enfermedad parecía similar entre los sexos – un hallazgo que contradice estudios anteriores que sugieren que los hombres con lupus eritematoso sistémico tienen más afectación renal y manifestaciones hematológicas que las mujeres, escribió el investigador del estudio Jorge Acosta-Reyes del departamento de salud pública de la Universidad del Norte de Colombia y sus colegas. Estudios anteriores han descubierto, por ejemplo, que los hombres tienen más probabilidades de sufrir daños en los órganos terminales y de morir a causa de su enfermedad que las mujeres; un estudio de 2012 publicado en la revista Journal of Rheumatology descubrió que la mayoría de los cocientes de probabilidades de daños en los órganos de los hombres frente a los de las mujeres eran superiores a dos, lo que revela una importante brecha de género. Las hipótesis sobre las diferencias de género han incluido la posibilidad de que los hombres sean menos propensos a buscar atención médica, así como las posibles influencias de las hormonas sexuales y los cromosomas sexuales.

El nuevo estudio se basó en pacientes de reumatología del Hospital Universitario de San Vicente Fundación en Colombia que habían sido diagnosticados con lupus entre 2001 y 2011 y cómo tenían al menos tres meses de seguimiento. Se incluyeron 40 hombres, y cada uno fue emparejado por edad y raza y etnia con tres pacientes mujeres, para un total de 160 pacientes en el estudio. La actividad de la enfermedad se evaluó con el SLEDAI-2K, y se tomaron medidas de laboratorio adicionales seis meses después del diagnóstico.

Los investigadores no encontraron diferencias significativas en las manifestaciones clínicas de la enfermedad más allá de una mayor alopecia en las mujeres (52,5 por ciento frente al 17,5 por ciento; p<0,001). La afectación renal fue similar en los diagnósticos, pero los hombres se sometieron a más biopsias renales. Entre los resultados de laboratorio, sólo la positividad de los anticuerpos anti-Ro fue significativamente diferente entre hombres y mujeres, mostrando las mujeres una mayor frecuencia (53,6 por ciento frente a 33,3 por ciento; p=0,034).

Pero los hombres mostraron con más frecuencia una alta actividad de la enfermedad en el momento del diagnóstico que las mujeres, definida por puntuaciones SLEDAI superiores a 12, informaron los investigadores. Para analizar estos hallazgos, la Red de Reumatología habló con Acosta-Reyes sobre la importancia que puede tener el género en el lupus eritematoso sistémico.

RN: ¿Por qué se interesó en analizar las diferencias de sexo en el lupus? Qué preguntas habían dejado sin respuesta las investigaciones anteriores?

El interés por la investigación comenzó con dos hechos importantes. El primero fue que en la práctica clínica el LES es más frecuente en las mujeres que en los hombres. Varias investigaciones han encontrado que el LES es de ocho a 15 veces más común en mujeres en edad reproductiva que en hombres de la misma edad. El resultado es que la mayoría de las investigaciones se han centrado en las mujeres. El segundo hecho viene dado por los hallazgos de algunos estudios que sugieren un comportamiento clínico diferente del LES en los hombres, mostrando aparentemente manifestaciones de LES más severas en los hombres y probablemente un peor pronóstico en cuanto a daños posteriores.

RN:¿Cuáles han sido sus hallazgos más importantes?

Creo que el hallazgo más importante fue que el sexo masculino se asoció con una enfermedad más activa (determinada por un SLEDAI-2K 12) en el momento del diagnóstico, independientemente de la edad y la raza/etnia. Es importante porque nos invita a interesarnos más por el LES en los hombres, lo que puede incluir un tratamiento más agresivo y un seguimiento más estrecho de los pacientes. Esto podría permitir cambiar el pronóstico del LES de los hombres.

RN:¿Por qué los hombres podrían tener mayores niveles de actividad de la enfermedad en el momento del diagnóstico?

Bueno, lo primero que nos planteamos es que definitivamente los hombres tenían peor daño. Podemos pensar en algunas hipótesis, por ejemplo, que los médicos no piensen en el LES en los hombres como primer diagnóstico, y cuando se hace el diagnóstico de LES la actividad es mayor. Otra es que los hombres busquen una consulta médica en momentos más avanzados de la enfermedad. Por último, y creo que lo más importante, es que el LES es más agresivo en el hombre que en la mujer en el inicio de la enfermedad.

RN:¿Hasta qué punto fue sorprendente que el curso de la enfermedad fuera, por lo demás, similar?

Eso fue muy sorprendente, porque encontramos que la mayoría de las manifestaciones eran similares entre hombres y mujeres. La única manifestación clínica diferente era la alopecia.

Pero este hallazgo es importante en dos sentidos: en primer lugar, los aspectos clínicos de los pacientes (hombres y mujeres) no son útiles para determinar la diferencia de gravedad y es necesario utilizar otra ayuda como el SLEDAI u otras escalas validadas; y en segundo lugar, los médicos necesitan considerar todos los aspectos los pacientes para mejorar la precisión del diagnóstico y ofrecer un mejor tratamiento de la enfermedad.

RN: ¿Por qué cree que este hallazgo difiere de los hallazgos de estudios anteriores?

Creo que una de las razones fue que nosotros utilizamos las categorías clínicas del SLEDAI (superior, moderado y leve), y otros autores utilizaron la media. Cuando se utilizan categorías de las puntuaciones del SLEDAI, eso permite observar las diferencias reales. Otras explicaciones están relacionadas con la población, es decir, en nuestro estudio los pacientes fueron remitidos a través del centro de referencia de la universidad, un centro de atención terciaria, o las diferencias en los orígenes étnicos de los pacientes.

RN:¿Por qué podría observarse que hay más hombres que se someten a biopsias renales a pesar de una afectación renal similar?

Creo que se explica en parte porque algunos estudios han encontrado que los hombres tienen más compromiso renal que las mujeres y una mayor tasa de manifestaciones renales. Así que en la práctica clínica los médicos buscan estos hallazgos. Y nuestros hallazgos muestran que el compromiso renal es similar.

RN: Teniendo en cuenta sus hallazgos, ¿qué deberían tener en cuenta los médicos al diagnosticar o tratar a los hombres con lupus?

Lo más importante es pensar que están luchando con una enfermedad más agresiva que en las mujeres, por lo que deben utilizar un tratamiento más agresivo y ser más constantes en el seguimiento con los pacientes. El objetivo principal es mejorar el pronóstico de estos pacientes.

RN: ¿Tiene planes para seguir trabajando en estas cuestiones de género y lupus eritematoso sistémico?

En la investigación clínica, con cada estudio que se completa aparecen más preguntas. Ese es el aspecto más interesante en nuestro trabajo. Es un trabajo que no tiene un final real o definitivo. Pero cada respuesta nos permite encontrar una nueva luz para aplicarla en nuestros pacientes. Después de esta investigación, esperamos centrar nuestra atención en explicar las razones de la diferencia en el diagnóstico, no sólo en forma especulativa. Necesitamos una investigación formal en este campo. Por supuesto, de forma similar a otros investigadores en el mundo, queremos seguir a los hombres con LES para reconocer las diferencias entre sexos en el pronóstico.

1. Munoz-Grajales C, González LA, Alarcón GS, Acosta-Reyes J. «Diferencias de género en la actividad de la enfermedad y las características clínicas en pacientes con lupus eritematoso sistémico de reciente diagnóstico». Lupus 2016. pii: 0961203316635286.
2. Tan TC, Fang H, Magder LS, Petri MA. «Diferencias entre el lupus eritematoso sistémico masculino y femenino en una población multiétnica». J Rheumatol 2012; 39: 759-769. doi: 10.3899/jrheum.111061.
3. Lu L-J, Wallace DJ, Ishimori ML, Scofield RH, Weisman MH. «Lupus eritematoso sistémico masculino: Una revisión de las disparidades de sexo en esta enfermedad». Lupus. 2010;19:119-129. doi: 10.1177/0961203309350755

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