La poliposis adenomatosa asociada a MUTYH (MAP) es un síndrome de predisposición al cáncer causado por la presencia de dos mutaciones del gen MUTYH. Los portadores de una mutación del gen MUTYH tienen una presentación clínica más leve.
Características clínicas
Los individuos con PAM suelen desarrollar docenas (a veces cientos) de pólipos de colon adenomatosos, aunque la presentación puede variar desde la ausencia de pólipos hasta más de mil pólipos. Sin vigilancia, los pacientes con PAM tienen un riesgo de casi el 100% de desarrollar cáncer de colon. Además de los pólipos de colon, los individuos con PAM también pueden desarrollar adenomas gástricos y duodenales y pólipos no adenomatosos, como pólipos dentados e hiperplásicos. La PAM no se asocia con ningún hallazgo único en los exámenes médicos.
Riesgos de cáncer asociados a la PAM
Los individuos con PAM tienen casi un 100% de riesgo de desarrollar cáncer colorrectal a la edad de 65 años, un 5% de riesgo de desarrollar cáncer de duodeno y un modesto aumento del riesgo de aparición posterior de tumores malignos de ovario, vejiga y piel.
Características de los tumores
Una característica molecular distintiva de los cánceres causados por MAP es la presencia de una variante somática específica de KRAS (c.34G>T en el codón 12) que se encuentra en el 64% de los cánceres colorrectales por PAM.
Prevalencia del PAM
Alrededor del 0,7% de todos los cánceres colorrectales se deben al PAM. Se estima que 1 de cada 20.000-40.000 individuos de ascendencia del norte de Europa tiene MAP (son portadores de dos mutaciones del gen MUTYH). Se estima que entre el 1% y el 2% de esta población es portadora de una mutación MUTYH. El MAP puede ser menos frecuente en otras poblaciones étnicas específicas.
Diagnóstico
El diagnóstico se establece en individuos con características clínicas que tienen dos mutaciones identificadas en el gen MUTYH.
Se recomienda la realización de pruebas genéticas en individuos con ≥ 20 pólipos, y puede considerarse en individuos con 10-20 pólipos con otras características personales y/o familiares.
Genética & Herencia
La PAM es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en ambas copias de los genes MUTYH de un individuo. Los hermanos de un individuo con PAM tienen un 25% de posibilidades de tener también PAM (heredan dos mutaciones) y un 50% de posibilidades de ser portadores (heredan una mutación). Otros familiares de primer grado (padres, hijos) tienen un 50% de probabilidades de ser portadores. Los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de heredar, y transmitir, una mutación.
Pruebas clínicas
Las pruebas clínicas incluyen la secuenciación del gen y el análisis de deleción/duplicación. La secuenciación detecta el 99% de los individuos con PAM.
Las pruebas pueden ser para las mutaciones del gen MUTYH solo o como parte de un panel multigénico que incluye genes que predisponen a otros síndromes de poliposis.
Manejo
Las recomendaciones de cribado varían en función de si un individuo está afectado o no por el cáncer, tiene dos mutaciones (MAP) o una mutación (portador), tiene antecedentes familiares de cáncer colorrectal y la carga de pólipos. Consulte las directrices de la NCCN para obtener recomendaciones específicas.
Para los individuos con PAM, se recomienda una mayor vigilancia colorrectal y gastrointestinal (colonoscopia y endoscopia superior). Se puede considerar la colectomía con anastomosis ileorrectal (IRA) o la proctocolectomía dependiendo de la carga de pólipos.
Manejo de los portadores del gen MUTYH
Las directrices actuales recomiendan aumentar el cribado con colonoscopia para los portadores de MUTYH. En un gran estudio de base poblacional, los portadores tenían un riesgo moderadamente mayor de cáncer colorrectal en comparación con la población general (2,5 veces mayor, especialmente con antecedentes familiares de CCR). Otros estudios no han demostrado este aumento del riesgo de forma consistente; por lo tanto, se necesita más investigación para informar sobre el manejo clínico.
Otros genes que contribuyen a la poliposis
Existen otros síndromes cancerígenos hereditarios que aumentan el riesgo de padecer pólipos y cáncer colorrectal, como la poliposis adenomatosa familiar (PAF), la poliposis adenomatosa familiar atenuada (PAFA), el síndrome de poliposis juvenil, el síndrome de Peutz-Jeghers y el síndrome de Cowden. La presentación de estos síndromes en una familia puede coincidir con la de la PAM, pero a veces puede distinguirse en función de los rasgos característicos, como los hallazgos del examen físico y la patología de los pólipos. Además, se cree que una serie de variantes genéticas comunes de susceptibilidad aumentan el riesgo de padecer pólipos y cáncer colorrectal, lo que indica que es probable que haya otros genes que contribuyan al desarrollo de pólipos y que aún no se hayan identificado. Consulte GeneReviews para obtener más información sobre el diagnóstico diferencial genético del PAM.
Seleccione las directrices & Recursos
Recursos
Sociedad Americana de Oncología Clínica (2018): Poliposis asociada a MUTYH.
GeneReviews (2019): Poliposis asociada a MUTYH.
Instituto Nacional del Cáncer (2019): Genetics of Colorectal Cancer PDQ – Major Genetic Syndromes.
Directrices
American College of Gastroenterology (2015): Guía clínica sobre las pruebas genéticas y el manejo de los síndromes de cáncer gastrointestinal hereditario.
Colegio Americano de Genética Médica & Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos (2014): Indicaciones de derivación para la evaluación de la predisposición al cáncer.
National Comprehensive Cancer Network (v.3.2019): Evaluación de alto riesgo genético/familiar: Colorrectal (Se requiere registro gratuito para acceder).