Se ha descrito que el antioxidante fenólico butilado (BHT) inhibe la fase de iniciación del 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA) en la rata hembra. Sin embargo, se desconoce el mecanismo de este efecto antitumoral del BHT. Los presentes estudios se llevaron a cabo para evaluar el efecto relativo del producto químico principal BHT y de dos de sus principales metabolitos oxidativos, el 2,6-di-tert-butil-4-hidroximetilfenol (BHT-BzOH) y la 2,6-di-tert-butil-1,4-benzoquinona (BHT-quinona), en la tumorigénesis mamaria de rata inducida por DMBA y en la formación de aductos DMBA-ADN de rata in vivo. La administración por vía oral de BHT o BHT-quinona a razón de 200 mg/kg de peso corporal durante 2 semanas antes y 1 semana después de la administración de DMBA inhibió el desarrollo de tumores mamarios en comparación con los controles. El grado de inhibición de los tumores por parte del BHT (39%) fue mayor que el mostrado por la BHT-quinona (25%). La administración de BHT-BzOH a 200 mg/kg de peso corporal no inhibió la tumorigénesis mamaria. Por lo tanto, la inhibición de la tumorigénesis mamaria inducida por el DMBA por parte del BHT no parece estar mediada por los metabolitos oxidativos del BHT, el BHT-BzOH o la BHT-quinona. Además, hubo una buena correlación cuantitativa entre la inhibición de la tumorigénesis mamaria por el BHT y la BHT-quinona y sus respectivas capacidades para disminuir la unión total in vivo del DMBA al ADN mamario. La inhibición de los aductos específicos DMBA-ADN mamario por el BHT no fue idéntica a la inhibición de los aductos por la BHT-quinona. Sin embargo, la disminución de la formación del principal aducto mamario derivado del antidihidrodiolepóxido de DMBA unido a la deoxi-guanosina se correlacionó más estrechamente con las capacidades relativas de BHT y BHT-quinona para inhibir la tumorigénesis mamaria. Cuando se examinó la formación de aductos mamarios en respuesta a la dosis de BHT, la administración de BHT en dosis de 100 mg/kg de peso corporal y 200 mg/kg de peso corporal dio lugar a la inhibición de los aductos DMBA-ADN mamarios antiderivados, pero no sinderivados. En conjunto, estos estudios sugieren que, además de la inhibición de la formación total de aductos DMBA-ADN mamarios, la inhibición de los aductos ADN mamarios formados a partir del antidihidrodiolepóxido de DMBA también puede ser específicamente importante en el efecto inhibidor de BHT sobre la tumorigénesis mamaria inducida por DMBA.