FloridaEdit

La I-75 comienza en un cruce con la SR 924 y la SR 826 en la frontera entre Hialeah y Miami Lakes, en los suburbios de Miami. Tras una intersección con la extensión de Homestead de la autopista de peaje de Florida y un enlace con la I-595 y la Sawgrass Expressway, la interestatal abandona el área metropolitana de Miami y gira hacia el oeste para atravesar los Everglades a lo largo del Alligator Alley de peaje, que lleva a la autopista a la costa del Golfo y a Naples, donde vuelve a dirigirse al norte. Al pasar por Bonita Springs, Fort Myers y Sarasota, la I-75 tiene seis carriles hasta llegar a Georgia. La autopista se adentra en el área metropolitana de la Bahía de Tampa antes del enlace con la I-275 en dirección norte, que gestiona el tráfico en dirección a San Petersburgo. Dentro del área metropolitana de Tampa hay otros tres cruces importantes: Uno con la Lee Roy Selmon Expressway, que lleva el tráfico hacia el centro de Tampa; otro con la I-4 (un enlace con turbina), que lleva el tráfico a través del centro del estado hacia la costa este; y otro cuando el tráfico de la I-275 vuelve a la dirección norte. La autopista se adentra en partes suburbanas de los condados de Pasco, Hernando y Sumter en su camino hacia Ocala y Gainesville. En Lake City, Florida, la carretera transcontinental Cristóbal Colón, I-10, se cruza con la I-75. Después, el tramo más al norte de la I-75 en Florida sale del Estado del Sol hacia el sur de Georgia.

GeorgiaEdit

La I-75 (ruta estatal 401 sin señalizar dentro de Georgia) entra en Georgia cerca de Lake Park, y continúa hacia el norte a través de las ciudades de Valdosta, Tifton y Cordele hasta llegar a la zona de Macon, donde se cruza con la I-16 en dirección este hacia la ruta de la I-75. Después de Macon pasa por la pequeña ciudad de Forsyth. La autopista no vuelve a alcanzar ningún cruce importante hasta el área metropolitana de Atlanta. La primera autopista metropolitana que se encuentra es la I-675, seguida de la circunvalación del «Perímetro» de Atlanta, la I-285. Ésta cruza el interior del Perímetro y se dirige hacia el norte varios kilómetros en dirección al centro de la ciudad de Atlanta. A continuación, la interestatal 75 discurre junto a la I-85 hacia el norte por el Downtown Connector, a través del distrito comercial central de Atlanta. Las zonas por las que discurren simultáneamente la I-85 y la I-75 son algunas de las calles con más tráfico del país. Después de que las dos interestatales se separen, la I-75 hace una línea recta hacia el noroeste, cruzando fuera del perímetro de la I-285 y dirigiéndose hacia la importante ciudad suburbana de Marietta. Este tramo de la I-75 al norte de la I-285 tiene 15 carriles de circulación. Al norte de Marietta, el último cruce importante del área metropolitana de Atlanta es el ramal de la I-575. A continuación, la I-75 atraviesa el terreno montañoso del noroeste de Georgia en dirección a Chattanooga (Tennessee). Toda la Interestatal 75 en Georgia tiene al menos 3 carriles en cada dirección, excepto un corto segmento en Macon.

TennesseeEdit

La autopista entra en Tennessee directamente en el área metropolitana de Chattanooga, donde se cruza con la I-24. Al salir de Chattanooga hacia el noreste, la I-75 pasa por una zona conocida por su densa niebla. Doce personas murieron y 42 resultaron heridas en un accidente de 99 vehículos en ese tramo de la I-75 con niebla espesa el 11 de diciembre de 1990. La I-75 no se encuentra con ninguna otra autopista hasta que se cruza con la I-40 cerca de Farragut y se dirige hacia el este. Juntas, se adentran en las afueras de Knoxville, donde la I-75 se solapa con otra carretera, esta vez la I-640, pero sólo por poco tiempo. Cuando ambas se unen a la I-275, la I-75 se encuentra con algunos de sus puntos de mayor elevación a través de la región de las Montañas Cumberland y la Meseta Cumberland, cortando los picos y crestas más altas de las montañas.

KentuckyEdit

La I-75 continúa hacia el norte a través del terreno montañoso y escarpado de la región de la meseta de Cumberland en Kentucky pasando por London y Richmond, para llegar finalmente a Lexington, donde coincide brevemente con la I-64 antes de separarse en dirección a Georgetown. Después, la ruta se dirige en dirección a Ohio. Cerca de Walton, la I-71 se une a la I-75, formando otro tramo de autopista superpuesto. Las dos rutas se dirigen en dirección a Cincinnati, Ohio. La I-275, que es la autopista de circunvalación de Cincinnati, se cruza con la I-71/I-75. Tras pasar por Covington, la autopista cruza el río Ohio por el nivel inferior del puente Brent Spence (mientras que la dirección sur utiliza el nivel superior) y continúa hacia el centro de Cincinnati.

OhioEdit

Inmediatamente después de entrar en Cincinnati, la I-71 se separa de la I-75, tomando una ruta más hacia el este y el noreste a través de la ciudad, mientras que la I-75 se mantiene generalmente en dirección norte a través del área metropolitana. La I-74 en dirección oeste, la ruta estatal 562 de Ohio (SR 562) en dirección este y la SR 126 se cruzan con la autopista en su camino hacia el norte. En Arlington Heights, un suburbio de Cincinnati, la I-75 se divide en una calzada durante unos pocos kilómetros. Después de otro enlace con la circunvalación I-275, la autopista continúa en el área metropolitana, pasa por Middletown y se dirige hacia Dayton, donde la I-675, la I-70 y la Ruta 35 de EE.UU. (US 35), tienen enlaces. La intersección de la I-75 con la I-70 se conoce como el Cruce de los Veteranos de la Libertad. Después de salir de la ciudad de Dayton, la I-75 se dirige hacia el norte a través de Ohio, pasando por las ciudades más pequeñas de Troy, Wapakoneta, Lima, Findlay y Bowling Green antes de llegar finalmente a Toledo, y sus suburbios situados en la frontera con Michigan en la orilla occidental del lago Erie. La I-75 confluye con la I-475 al sur de la ciudad en el suburbio de Perrysburg y luego con las autopistas transversales de la I-80/I-90/Ohio Turnpike. La autopista pasa por el centro de la ciudad. A continuación, la I-475 vuelve a encontrarse con la I-75 justo al norte del centro de la ciudad. La interestatal continúa entonces por una parte industrial de la ciudad, mientras avanza hacia el norte antes de acercarse a la I-280, que es el último cruce importante en Ohio. A continuación, la I-75 pasa por los barrios del lago Erie de Shoreland y Point Place, justo antes de cruzar a Michigan.

MichiganEdit

Al entrar en Michigan, la I-75 sigue la orilla noroeste del lago Erie pasando por las comunidades de la orilla del lago de Toledo, Erie y Luna Pier, hasta cerca de Monroe, cuando se dirige hacia el noreste para entrar en Detroit y sus suburbios circundantes. La autopista se cruza con otra I-275 en el área metropolitana de Detroit, y no hay otros cruces importantes hasta el centro de la ciudad. Una vez cerca del centro, la I-75 se cruza con el puente Ambassador hacia Windsor, Ontario, la I-375 (Chrysler Freeway), la I-94 (Edsel Ford Freeway), la I-96 (Jeffries Freeway), la M-10 (Lodge Freeway) y la M-8 (Davison Freeway). La I-696 (Reuther Freeway) también cruza la I-75 en el área metropolitana del norte. Cuando la autopista llega a Pontiac, hay un cruce con la M-59, y más al norte, en Flint, la interestatal se encuentra con la I-475 y la I-69, y se solapa con la US 23. A continuación, la autopista se dirige hacia el norte, hacia Saginaw, donde la I-675 actúa como vía de acceso a la ciudad. Más al norte, en Bay City, la US 10 proporciona acceso a Midland y al centro de Bay City. Cuando la autopista se acerca a Standish, la US 23 se desvía de la I-75 hacia el lago Huron, donde se dirige al norte. El último enlace importante se produce en 4 Mile Road, justo al sur de Grayling, donde la US 127 en dirección norte termina con el tráfico que se incorpora a la I-75 en dirección norte y la dirección sur comienza a llevar a los conductores hacia el sur a través del centro del estado. En Mackinaw City, la I-75 cruza los extremos norte de la US 31 y la US 23 antes de cruzar el puente Mackinac para llegar a la Península Superior (UP). La I-75 es la única interestatal situada en la UP, y continúa hasta la frontera canadiense en Sault Ste. Marie, en el Puente Internacional.