Decenas de empresas invitan a los clientes a limpiarse las mejillas, escupir en un tubo y averiguar qué antidepresivo es el adecuado para ellos.
Sus productos -pruebas farmacogenómicas- pretenden predecir cómo responderá alguien con depresión a los medicamentos basándose en la composición genética de esa persona, evitándoles el ensayo y error que suele suponer la selección de un antidepresivo. Algunas empresas, como Color Genomics, exigen que un médico solicite la prueba. Pero muchos productos de análisis pueden ser solicitados directamente por los consumidores. Un puñado de ellos han sido aprobados por la FDA.
Aunque los psiquiatras ven el potencial de estas pruebas, muchos médicos advierten que las que están en el mercado no están a la altura. Dicen que cientos de genes pueden afectar a la depresión y que faltan estudios que demuestren el beneficio de estas pruebas.
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Un proceso frustrante
La depresión es uno de los trastornos mentales más comunes en Estados Unidos. En 2017, se estima que 17,3 millones de adultos estadounidenses experimentaron al menos un episodio depresivo mayor, lo que significa que tuvieron un estado de ánimo deprimido y la mayoría de los síntomas asociados descritos en la biblia de diagnóstico psiquiátrico, el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5), durante al menos dos semanas. Aproximadamente la mitad de esas personas recibieron tratamiento con medicamentos, según el Instituto Nacional de Salud Mental.
Pero en el mejor de los casos, los antidepresivos comunes pueden tardar seis semanas o más en hacer efecto. Lo más frecuente es que los pacientes prueben varios medicamentos a lo largo de meses, dejando de tomar algunos y ajustando lentamente la dosis de otros, probando combinaciones de tratamiento con la orientación de su médico. Mientras tanto, estas personas pueden sufrir efectos secundarios desagradables, como sequedad de boca y aumento de peso. Aproximadamente un tercio de las personas con depresión son resistentes al tratamiento, lo que significa que ninguno de los medicamentos que prueban les proporciona alivio.
Las empresas de pruebas genéticas, como Neuropharmagen y GeneSight, prometen acabar con las conjeturas -por una tarifa de entre unos cientos y unos miles de dólares, según el Washington Post.
Similar a las pruebas genéticas utilizadas para evaluar el riesgo de cáncer, estos productos buscan genes que puedan alterar la forma en que el cuerpo procesa los medicamentos antidepresivos. Algunas pruebas buscan variantes genéticas que afectan a la rapidez con la que se metabolizan los fármacos, si la persona evaluada puede tener reacciones adversas o si es probable que responda en absoluto. Otras pruebas analizan los genes que afectan a la forma en que los medicamentos se distribuyen a través de la barrera hematoencefálica hasta sus lugares de destino.
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Los genes CYP2D6 y CYP2C19, que codifican las enzimas hepáticas que ayudan a descomponer los medicamentos, son los que cuentan con mayor evidencia científica que respalda su uso para guiar tanto la selección como la dosificación de los medicamentos. (El conocimiento de estos genes ya ha dado forma a las directrices de prescripción recomendadas por el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica.)
Los beneficios no están claros
Pero mientras que el riesgo de cáncer puede estar marcado por un puñado de genes clave, la depresión puede implicar «cientos o miles de genes, sin que un solo gen determine gran parte del riesgo», dijo Bruce Cohen, psiquiatra e investigador neuropsiquiátrico del Hospital McLean y la Escuela de Medicina de Harvard, en un correo electrónico a Live Science.
«Estas variantes genéticas determinan mucho menos el metabolismo o los efectos de los medicamentos que la dieta, la edad, otros fármacos que alguien esté tomando e incluso la población bacteriana del intestino, entre otros factores», dijo Cohen. Anteriormente, algunos científicos estimaban que la genética de una persona podría contribuir a cerca del 40% de su respuesta a los antidepresivos, pero otros sitúan la cifra más cerca del 2%.
Además, la aprobación de la FDA sólo indica que las pruebas miden las variantes genéticas que afirman, no que el uso de los resultados de las pruebas conduzca a mejores resultados para los pacientes, según los psiquiatras que escriben para Journal Watch, que resume los últimos hallazgos médicos para los profesionales de la medicina.
Se necesitan estudios más amplios y modelos analíticos más avanzados para precisar los genes en cuestión, y determinar realmente su utilidad en la clínica, dijeron los psiquiatras.
Una revisión de 2017 en el Journal of Clinical Psychiatry encontró cinco pequeños estudios financiados por la industria en los que las pruebas farmacogenéticas mejoraron la recuperación de los pacientes. Pero tres de esos estudios eran pequeños y no comparaban los resultados con los de un grupo de control que no había utilizado las pruebas farmacogenéticas. Un estudio aleatorizado y doblemente ciego (lo que significa que ni el paciente ni el médico sabían si se había utilizado una prueba farmacogenética para guiar las decisiones de medicación) no mostró diferencias significativas en los resultados, y un segundo no informó realmente de cómo o si los médicos utilizaron la información genética. Varios otros meta-análisis tampoco respaldaron la afirmación de que el uso de pruebas genéticas puede ayudar a guiar la selección y el tratamiento de los antidepresivos.
Tests populares
Los tests genéticos para la depresión llegaron al mercado hace 10 años, pero han aumentado su popularidad en los últimos cinco años. Y los pacientes siguen preguntando por ellos.
«Ciertamente, parece haber más entusiasmo por estas pruebas entre los consumidores de servicios de salud mental que entre los proveedores», dijo a Live Science en un correo electrónico Chad Bousman, que estudia la farmacogenética de los medicamentos antidepresivos y antipsicóticos en la Universidad de Calgary, en Canadá. «Pero lo ideal sería que estas pruebas se pidieran e interpretaran en colaboración con un proveedor de salud», dijo Bousman. «Estas pruebas están destinadas a mejorar y no a reemplazar el buen juicio clínico», dijo.
Muchos más expertos han intervenido con sus propias críticas.
En abril de 2018, el consejo de investigación de la Asociación Americana de Psiquiatría esbozó las limitaciones de las pruebas disponibles, determinando que había «datos insuficientes» para apoyar su uso generalizado. Seis meses después, la FDA emitió una advertencia sobre el uso de «pruebas genéticas que afirman predecir la respuesta a medicamentos específicos.» La agencia advirtió que muchas pruebas en el mercado no han obtenido la aprobación de la FDA, y llamó específicamente a las pruebas para los medicamentos contra la depresión, afirmando que «la relación entre las variaciones del ADN y la eficacia de la medicación antidepresiva nunca se ha establecido.»
Desde entonces, la FDA ha comenzado a tomar medidas enérgicas contra las empresas que venden pruebas genéticas para usos no aprobados, como Inova Genomics Laboratory, que recibió una carta de advertencia de la agencia en abril de 2019.
En este punto, las pruebas genéticas para la eficacia de los antidepresivos carecen de pruebas sólidas de que realmente ayudan a los pacientes a seleccionar el tratamiento adecuado. Más allá de eso, la investigación sugiere que las pruebas de este tipo pueden dar falsas esperanzas a las personas vulnerables. Pero la era de las pruebas farmacogenómicas no ha hecho más que empezar y los psiquiatras predicen que, si se investiga más, algún día podrán guiar la toma de decisiones en la clínica.
«Las pruebas disponibles en la actualidad representan los primeros días de esta área en rápida evolución», dijo Bousman. «A medida que la evidencia mejore, también lo harán las pruebas».
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Publicado originalmente en Live Science.
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