Indicaciones para las pruebas

La prueba de la narcolepsia debe considerarse cuando un individuo ha experimentado SDE de forma regular durante al menos 3 meses y después de que se hayan descartado otras causas comunes de somnolencia persistente (por ejemplo, otros trastornos del sueño, sueño insuficiente, uso de medicamentos, depresión).

Pruebas de laboratorio

Las evaluaciones del sueño son más importantes para el diagnóstico de la narcolepsia que las pruebas de laboratorio estándar. Normalmente, un individuo con narcolepsia experimenta una fragmentación del sueño durante una polisomnografía nocturna (PSG) y varios periodos cortos de movimientos oculares rápidos (REM) durante las pruebas de latencia múltiple del sueño (MSLT). Si los hallazgos de estas pruebas son indicativos de narcolepsia (ver Criterios de Diagnóstico más adelante), se pueden realizar más pruebas de laboratorio para diferenciar entre la narcolepsia tipo 1 y la tipo 2.

Las pruebas de sueño no deben administrarse cuando el paciente está bajo la influencia de medicamentos que afectan al sueño REM, como los medicamentos psicoactivos, los estimulantes y los antidepresivos.

Antígeno Leucocitario Humano-DQB1*06:02 Genotipado

El alelo HLA-DQB1*06:02 está fuertemente asociado a la narcolepsia y está presente en más del 98% de los individuos con narcolepsia tipo 1 y en aproximadamente el 50% de los individuos con narcolepsia tipo 2, lo que representa una de las asociaciones HLA-enfermedad más fuertes. Sin embargo, entre el 15 y el 25% de los individuos de la población general también son portadores del alelo, lo que sugiere que es necesario pero no suficiente para el desarrollo del trastorno y que pueden estar implicados otros factores genéticos y ambientales.

La prueba HLA en un paciente tiene un excelente valor predictivo negativo y es útil para descartar la narcolepsia en pacientes con somnolencia inexplicable. Sin embargo, el valor predictivo positivo es bajo; una prueba positiva para HLA-DQB1*06:02 no establece un diagnóstico por sí sola.

Debido a que un individuo sin HLA-DQB1*06:02 casi nunca tiene una deficiencia de hipocretina, algunos clínicos sugieren realizar una prueba para el alelo antes de realizar una punción lumbar para evaluar las concentraciones de hipocretina-1 en los pacientes.

Estudios recientes indican un efecto de dosis del gen para el HLA-DQB1*06:02: la homocigosidad duplica el riesgo de narcolepsia. Se han descrito otros alelos HLA en posición trans como dominantemente protectores, incluyendo los alelos HLA-DQB1*06:03, *06:01, *05:01, *06:09 y DQB1*02. Sin embargo, las pruebas clínicas disponibles actualmente no proporcionan información sobre la dosis del gen; sólo informan de la presencia o ausencia del alelo HLA-DQB1*06:02 (positivo o negativo).

Pruebas de Hipocretina-1

La deficiencia de Hipocretina es diagnóstica de la narcolepsia tipo 1. Después de una prueba positiva para HLA-DQB1*06:02, se puede realizar una prueba de hipocretina-1 en el líquido cefalorraquídeo (LCR), si está disponible. Un valor de ≤110 pg/mL es suficiente para diagnosticar la narcolepsia de tipo 1 en pacientes que padecen EDS. Sin embargo, debido a que las pruebas de hipocretina no siempre están disponibles, la narcolepsia tipo 1 y la tipo 2 pueden diferenciarse basándose únicamente en la presencia o ausencia de cataplexia.

Criterios de diagnóstico

Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño

Narcolepsia tipo 1

La ICSD-3 indica que deben cumplirse los dos criterios siguientes para el diagnóstico del tipo 1 :

• Las lagunas en el sueño diurno o los episodios de necesidad irreprimible de dormir que ocurren cada día durante 3 meses o más
• Al menos uno de los siguientes:
  • Cataplejía junto con una latencia media del sueño de ≤8 minutos, más dos o más SOREMPs en una MSLT estándar (un SOREMP puede ser sustituido por un SOREMP dentro de los 15 minutos del inicio del sueño en la PSG nocturna)
  • Deficiencia de hipocretina (LCR hipocretina-1 valor de ≤110 pg/mL)

Narcolepsia tipo 2

Se deben cumplir los cinco criterios siguientes para el diagnóstico de tipo 2 :

• Las lagunas en el sueño diurno o los episodios de necesidad irreprimible de dormir que ocurren cada día durante 3 meses o más
• Latencia media del sueño de ≤8 minutos, más dos o más SOREMPs en una MSLT estándar (un SOREMP puede ser sustituido por un SOREMP dentro de los 15 minutos del inicio del sueño en la PSG nocturna)
• Ausencia de cataplejía
• Concentración de hipocretina-1 no se ha medido o >110 pg/mL
• Observaciones de hipersomnolencia o latencia del sueño que no se explican mejor por una causa diferente

Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales

Los criterios del DSM-5 para el diagnóstico de narcolepsia (no subdividido por tipos) incluyen los siguientes :

• Varios períodos de necesidad irreprimible de dormir o lapsos de sueño que ocurren en el mismo día, al menos tres veces por semana durante 3 meses
• Al menos uno de los siguientes:
  • Varios episodios de cataplexia al mes, caracterizados como:
    • Episodios breves de pérdida de tono muscular, desencadenados por la risa o las bromas, con mantenimiento de la conciencia (en individuos con enfermedad de larga duración)
    • Muecas espontáneas, apertura de la mandíbula con empuje de la lengua, o hipotonía global sin ningún desencadenante emocional (en niños o individuos con inicio de la enfermedad en los últimos 6 meses)
    • Deficiencia de hipocretina (valor de hipocretina-1 en LCR de ≤110 pg/mL no atribuible a otra causa como infección cerebral, lesión o inflamación)
    • Latencia del sueño REM ≤15 minutos en la PSG nocturna o una latencia media del sueño de ≤8 minutos con dos o más SOREMPs en una MSLT estándar

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