Dos estudios recientes han investigado los efectos del riluzol, un tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica, en pacientes con diversas ataxias. Ristori et al examinaron a 40 pacientes con ataxia de etiología mixta (por ejemplo, síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil, ataxia de Friedreich, ataxia espinocerebelosa y atrofia multisistémica). Los pacientes recibieron 100 mg/día de riluzol o placebo durante ocho semanas. Tras cuatro semanas de tratamiento, alrededor del 47% del grupo de riluzol presentó una mejora de cinco puntos en la Escala Internacional de Calificación de la Ataxia Cooperativa (ICARS), en comparación con el 5% del grupo de placebo. Después de ocho semanas, el 68% del grupo de riluzol tenía este resultado, en comparación con el 5% del grupo de placebo.

En un estudio de 12 meses, Romano et al aleatorizaron a 60 pacientes con ataxia espinocerebelosa o ataxia de Friedreich a 50 mg de riluzol b.i.d. o placebo. A los 12 meses, la proporción de pacientes con una disminución en la puntuación de la Escala de Evaluación y Calificación de la Ataxia (SARA) fue del 50% en el grupo de riluzol, en comparación con el 11% en el grupo de placebo. El cambio medio en la puntuación SARA fue mayor en el grupo de riluzol (2,6), en comparación con los controles (1,39). Sin embargo, la relevancia clínica de las mejoras en estos dos estudios es incierta, dijo el Dr. Zesiewicz.

Un estudio de fase III en curso está examinando un profármaco de riluzol en 120 pacientes con ataxia espinocerebelosa. Se están examinando varias dosis, y el periodo de tratamiento será de ocho semanas.

En un estudio de 1983, 250 pacientes con ataxia espinocerebelosa fueron asignados al azar a la hormona liberadora de tirotropina o a un placebo. Los resultados se comunicaron mediante una escala analógica visual. Los participantes que recibieron la hormona liberadora de tirotropina tuvieron una mejora en la disartria, la postura y la marcha, pero la importancia clínica es cuestionable, dijo la Dra. Zesiewicz.

Ella y sus colegas compararon la vareniclina, un fármaco aprobado para dejar de fumar, con el placebo en pacientes con ataxia espinocerebelosa tipo III. Tras un periodo de titulación de cuatro semanas, los pacientes recibieron el tratamiento durante cuatro semanas. Los investigadores observaron mejoras significativas en la marcha, la postura y los movimientos alternativos rápidos entre los pacientes que recibieron vareniclina. Tras la corrección de los datos, la mejora en los movimientos rápidos alternos siguió siendo significativa. La vareniclina se ha asociado al riesgo de suicidio, pero el Dr. Zesiewicz y sus colegas observaron una tendencia a la mejora en la Escala de Depresión de Beck entre los participantes tratados. Sin embargo, aproximadamente el 40% de los pacientes que recibieron vareniclina abandonaron el estudio debido a la tembladera, la debilidad y los sueños desagradables.

Examinando las opciones no farmacológicas

Además de la farmacoterapia, algunos tratamientos no farmacológicos pueden mejorar la función en la ataxia espinocerebelosa. En un ensayo doble ciego, los investigadores asignaron aleatoriamente a los participantes con diversas ataxias a una única sesión de estimulación magnética transcraneal (EMT) o a una estimulación simulada. La EMT se asoció a una mejora de la puntuación SARA y de la función motora cerebelosa a los 21 días. «Harvard acaba de terminar un estudio de EMT, y estamos esperando los resultados de éste», dijo la Dra. Zesiewicz.

«La fisioterapia es vital para los pacientes con ataxia espinocerebelosa», continuó. Un estudio indicó que los ejercicios intensivos, como el entrenamiento de la fuerza del núcleo, los pasos y el equilibrio dinámico, produjeron aumentos significativos en la Escala de Equilibrio de Berg. En otro ensayo controlado aleatorio, cuatro semanas de terapia física y ocupacional se asociaron a una disminución de tres puntos en la puntuación de la SARA. Además, los pacientes con ataxia espinocerebelosa tuvieron una disminución de dos puntos en la puntuación ICARS después de someterse a cuatro semanas de ciclismo intensivo.

Una búsqueda de futuras terapias

Se están investigando nuevos tratamientos potenciales para la ataxia espinocerebelosa. Los investigadores publicaron en enero los resultados de un estudio de fase II con trehalosa intravenosa. La puntuación SARA de los participantes se mantuvo estable tras seis meses de tratamiento.

Las células madre mesenquimales podrían aportar algún día beneficios a los pacientes. Tras un mes de tratamiento con células estromales mesenquimales, los participantes en el estudio con ataxia espinocerebelosa mejoraron la marcha, la bipedestación, los movimientos lentos y los movimientos finos. Sin embargo, los pacientes volvieron a su estado anterior al tratamiento al cabo de unos meses.

Además, los cribados de pequeñas moléculas pueden revelar posibles nuevas terapias. Uno de estos análisis identificó el aripiprazol como candidato, y el fármaco aumentó la longevidad en un modelo de Drosophila de la enfermedad de Machado-Joseph.

«Estamos buscando grandes cosas. Buscamos una cura. Pero usaremos lo que tenemos ahora», concluyó el Dr. Zesiewicz.

-Erik Greb

Lectura sugerida

Lei LF, Yang GP, Wang JL, et al. Safety and efficacy of valproic acid treatment in SCA3/MJD patients. Parkinsonism Relat Disord. 2016;26:55-61.

Ristori G, Romano S, Visconti A, et al. Riluzol en la ataxia cerebelosa: un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Neurología. 2010;74(10):839-845.

Romano S, Coarelli G, Marcotulli C, et al. Riluzole in patients with hereditary cerebellar ataxia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2015;14(10):985-891.

Strupp M, Kalla R, Claassen J, et al. A randomized trial of 4-aminopyridine in EA2 and related familial episodic ataxias. Neurology. 2011;77(3):269-275.

Zesiewicz TA, Greenstein PE, Sullivan KL, et al. A randomized trial of varenicline (Chantix) for the treatment of spinocerebellar ataxia type 3. Neurology. 2012;78(8):545-550.