Discusión
Hasta donde sabemos, este estudio es la primera investigación que compara la seguridad de dos regímenes de quimioterapia populares en pacientes con cáncer gástrico en Irán. Este estudio se realizó para evaluar y comparar los efectos secundarios de los regímenes de quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico. En la actualidad no existe un régimen estándar único como tratamiento de primera línea del cáncer gástrico. La mayoría de los regímenes de quimioterapia constan de dos o tres fármacos y se basan en cisplatino y fluoropirimidinas (11). Las directrices de la NCCN sugieren el régimen DCF como tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado (12). Van Cutsem et al informaron de que el régimen DCF frente al régimen CF se asoció con estomatitis en el 59% y el 60% de los casos, diarrea en el 75% y el 46% de los casos, náuseas en el 72% y el 75% de los casos, vómitos en el 61% y el 71% de los casos y neuropatía sensorial en el 38% y el 24% de los casos, respectivamente (13). Nuestro estudio indica una mayor incidencia de náuseas y vómitos y menos diarrea y estomatitis en los pacientes que recibieron el régimen DCF, en comparación con este estudio. En cambio, en cuanto a la gravedad de los efectos secundarios, en nuestro estudio se produjo menos toxicidad gastrointestinal de grado 3-4 (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea y estomatitis). Otro estudio también comparó las reacciones adversas de los regímenes DCF y CF. La diarrea de grado 3-4 fue más frecuente con el régimen DCF (20% frente al 8%) y la estomatitis de grado 3-4 fue menos frecuente con el DCF (21% frente al 27%) (14). Nuestro estudio ha mostrado menos diarrea de grado 3-4 y estomatitis en comparación con este estudio. Ajani ha comparado la eficacia y la seguridad del régimen DCF frente al régimen CF en pacientes con cáncer gástrico. Los grados 3-4 de mucositis fueron más frecuentes con la FC (21% frente al 27%) y la diarrea fue más frecuente con la DCF (19% frente al 8%) (15). Nuestro estudio demostró una menor incidencia de diarrea de grado 3-4 y mucositis en los receptores del régimen DCF.
Atarian et al estudiaron los regímenes de quimioterapia para el cáncer gástrico avanzado no resecable.
El estudio se realizó en 56 pacientes que recibieron en total 274 ciclos de DCF, la toxicidad gastrointestinal se produjo en el 50% de los pacientes, incluyendo mucositis en el 20% y diarrea en el 16% de los pacientes. Además, el 10% de los pacientes experimentaron neuropatía (16). Nuestro estudio indica una mayor incidencia de diarrea y neuropatía y menos mucositis con el régimen DCF. Teker et al han comparado el perfil de reacciones adversas de los regímenes DCF y ECF. Se estudiaron 45 ciclos de quimioterapia (48% regímenes DCF y 52% ECF). Comparando DCF frente a ECF, se notificaron náuseas/vómitos, diarrea y estomatitis en el 52,4% frente al 50%, el 0% frente al 4,5% y el 0% frente al 6,8% de los pacientes, respectivamente (7). Nuestro estudio ha informado de más náuseas/vómitos, diarrea y estomatitis que el estudio de Teker et al. En una revisión sistemática y de metaanálisis, se comparó el régimen DCF con la quimioterapia paliativa que no contiene taxano. La incidencia de diarrea, náuseas/vómitos, estomatitis, estreñimiento y alopecia con DCF fue del 58,9%, 59,2%, 56,2%, 26,3% y 73,5%, respectivamente (8). En cuanto a la incidencia de toxicidad gastrointestinal, la frecuencia de todos los efectos secundarios, excepto las náuseas/vómitos, fue menor con el régimen DCF en nuestro estudio. Desde 2001, el régimen FOLFOX se ha introducido como uno de los tratamientos más eficaces para el cáncer gástrico avanzado (17). Varios estudios han demostrado la eficacia y tolerabilidad del régimen de oxaliplatino, 5FU y leucovorina (FOLFOX-4, FOLFOX-4 modificado, FOLFOX-6 y FOLFOX-6 modificado) en pacientes con cáncer gástrico metastásico. Louvet et al. han realizado el estudio de fase II del régimen FOLFOX-6 en pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico. Se observaron náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, alopecia y neuropatía periférica de grado 3 (grave) en el 6%, 0%, 4%, 9%, 0% y 21% de los pacientes, respectivamente (18). Luo et al. realizaron el estudio piloto del régimen FOLFOX-6 en pacientes con cáncer gástrico avanzado o recurrente. Se observaron náuseas, vómitos, diarrea, estomatitis, alopecia y neuropatía sensorial de grado 3-4 en el 0%, 9,8%, 5,9%, 0%, 3,9% y 5,9% de los pacientes, respectivamente (19). De Vita et al. evaluaron la toxicidad y la eficacia clínica del régimen FOLFOX-4 en pacientes con cáncer gástrico avanzado. Se observaron náuseas, vómitos y diarrea de grado 3 en el 5%, 2% y 5% de los pacientes, respectivamente. También se informó de neuropatía periférica de grado 3 en el 5% de los pacientes (20). En nuestro estudio, con el régimen FOLFOX, todos los efectos secundarios mencionados fueron menores en comparación con tres estudios recientes, excepto los vómitos. En Corea del Sur, Kim et al han comparado los regímenes DCF, FOLFOX y FOLFIRI. Entre 1203 pacientes, 568 recibieron regímenes de quimioterapia (alrededor del 47%). En total, 51 pacientes (9%) tuvieron una respuesta completa al tratamiento, de los cuales 12 estaban en régimen FOLFOX, 11 en régimen FOLFIRI y 26 en régimen DCF. Se observó mucositis de grado 3-4 en el 30,8% de los pacientes tratados con el régimen DCF. La incidencia de náuseas/vómitos con los regímenes FOLFOX, DCF y FOLFIRI fue del 58,3%, 80,8% y 54,6%, respectivamente. Además, la incidencia de diarrea en los regímenes FOLFOX, DCF y FOLFIRI fue del 0%, 7,6% y 9,1%, respectivamente (9). Hacibekiroglu et al. realizaron un análisis de la eficacia y la seguridad de dos regímenes de mFOLFOX-6 y DCF y demostraron que la toxicidad hematológica entre los dos regímenes no es diferente. La incidencia de náuseas/vómitos, diarrea y neuropatía periférica con los regímenes FOLFOX y DCF fue del 7,4% frente al 20,8%, del 5,6% frente al 19,4% y del 5,6% frente al 4,2%, respectivamente. La incidencia de náuseas/vómitos y diarrea de grado 3-4 con el régimen DCF fue mayor en comparación con el régimen FOLFOX (10). En nuestro estudio, el régimen DCF en lugar del régimen FOLFOX mostró mayores náuseas, vómitos, diarrea y neuropatía al igual que dos estudios recientes. Mediante el análisis comparativo de dos regímenes DCF y FOLFOX en este estudio prospectivo, la gravedad de la neuropatía, los vómitos, la pérdida de cabello y la diarrea fueron significativamente mayores con el régimen DCF, lo que es similar a los estudios anteriores. Según los resultados de varios estudios y de esta investigación, los efectos secundarios no hematológicos del régimen DCF fueron más frecuentes en comparación con FOLFOX.
Actualmente, no existe un régimen de quimioterapia estándar en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado (21).
Aunque el régimen DCF se ha utilizado con frecuencia para tratar a pacientes con cáncer gástrico en estadio avanzado, se ha informado de un alto nivel de toxicidad (grado 3-4) con este régimen (13, 20, 22).
En varios estudios, el régimen FOLFOX es el régimen de quimioterapia más utilizado para el cáncer gástrico avanzado con eficacia y bajo nivel de toxicidad (23, 24, 25). Como se ha mencionado anteriormente, sólo dos estudios evaluaron la eficacia y la seguridad de los regímenes DCF y FOLFOX para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado. En la población coreana, la eficacia y la seguridad de dos regímenes de DCF y FOLFOX no fueron significativamente diferentes en el tratamiento del cáncer gástrico avanzado (9). En otro estudio, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los regímenes DCF y mFOLFOX-6 con respecto a la eficacia, pero las toxicidades no hematológicas del régimen DCF fueron mayores que las del régimen mFOLFOX-6 (10). Nuestros hallazgos están de acuerdo con dos estudios recientes que comparan la seguridad de los regímenes DCF y mFOLFOX-6 en el cáncer gástrico avanzado.
De acuerdo con nuestros resultados, parece que el régimen FOLFOX puede ser el régimen óptimo especialmente para los pacientes con un estado de rendimiento bajo que no pueden tolerar los efectos adversos de la quimioterapia (por ejemplo, los pacientes de edad avanzada).
El bajo número de pacientes especialmente en el régimen FOLFOX, así como otros regímenes de quimioterapia utilizados en el cáncer gástrico, es una de las limitaciones de nuestro estudio. Debido a la falta de un número suficiente de casos de otros regímenes de quimioterapia, no fue posible realizar una comparación exhaustiva entre todos los regímenes de quimioterapia para el cáncer gástrico. Sin embargo, el objetivo principal del estudio era comparar los dos regímenes de quimioterapia más utilizados, FOLFOX y DCF, en pacientes con cáncer gástrico.